肿瘤血管导向肽与人突变IL-2融合蛋白的克隆、表达及生物学活性分析(英文)

目的获得具有生物学活性的与肿瘤血管导向肽(NGR)融合表达的突变人IL-2蛋白。方法将突变人IL-2与NGR的融合基因重组到表达载体pET-22b(+)并转化E.coliBL21(DE3),测序正确后,IPTG诱导表达,并对产物进行纯化、复性和鉴定。结果目的蛋白以包涵体形式存在,占菌体总蛋白的40%以上,Westernblot分析显示纯化后的目的蛋白具有免疫结合活性,CTLL-2细胞增殖实验证明具有生物学活性。结论具有生物学活性的与肿瘤血管导向肽融合表达的重组人IL-2蛋白可成功地克隆并表达,为进一步的肿瘤导向治疗打下基础。

广西肿瘤医院2002至2011年4979例肺癌住院病例动态分析

目的:比较分析10年间广西肿瘤医院肺癌新发住院病例的临床特征,从中了解本地区肺癌的流行趋势。方法:收集2002至2011年10年间4 979例在我院初次住院的肺癌病例的临床资料,分析比较前后5年肺癌发病特征和动态变化。结果:10年来以51～60岁年龄组的肺癌患者最多,占32%;女性发病率有所增加,且开始有老龄化趋势;不论男女、汉族或壮族,鳞癌病例数比例均有所下降,腺癌病例数比例均明显增加;肺癌癌灶最多发生于右叶,占27.5%;以化疗为首的综合治疗方式对肺癌的治疗效果有很大提高,治疗有效率由67.5%升至72.4%。结论:2002至2011年本院肺癌患者中,腺癌已超过鳞癌成为第一病理类型,这将为本地区肺癌防治计划提供参考依据。

非小细胞肺癌患者血清TGF-α与EGFR-TKI治疗敏感性和预后的关系

背景与目的:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是EGFR阳性突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的优势治疗方案,但其疗效存在较大个体差异。该研究将探讨血清中EGFR的配体转化生长因子(transforming growth factorα,TGF-α)水平是否可作为EGFR基因突变阳性NSCLC患者EGFR-TKI疗效的预测指标,并探讨TGF-α水平与患者预后的关系。方法:收集2012年5月—2014年7月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤内科门诊及住院部EGFR阳性突变的NSCLC患者75例。在行EGFR-TKI治疗周期前,利用酶联免疫吸附反应(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测试剂盒检测各入选患者血清中TGF-α的水平。治疗2个月后行影像学检查,评定治疗效果。探讨TGF-α水平与治疗效果的关系及其预测效能,进一步分析其与患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系。结果:75例EGFR阳性突变NSCLC患者经EGFR-TKI治疗后,病情部分缓解(partial response,PR)20例,稳定(stable disease,SD)25例,进展(progression disease,PD)30例,疾病控制(disease control,DC)率达到60%(45例)。PD组患者治疗前血清TGF-α水平高于DC组,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素COX回归显示,患者吸烟状态、淋巴结转移程度及TGF-α水平是预后的独立影响因素。ROC分析显示,血清TGF-α水平对患者EGFR-TKI疗效具有良好的预测效能[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.926]且16.75 pg/m L为TGF-α的最佳分界点浓度。血清高浓度TGF-α(≥16.75 pg/m L)与患者吸烟史比例、临床分期、淋巴结转移及治疗效果有关(P<0.05)。TGF-α高浓度较低浓度组患者的OS和PFS中位生存时间缩短,差异有统计学意义(log-rank P<0.05)。结论:高水平血清TGF-α(≥16.75 pg/m L)对NSCLC患者EGFR-TKI治疗抵抗和不良预后有指示作用。

Tim3水平对非小细胞肺癌临床进展及预后的影响

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CD4+T细胞表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)的表达,及其与NSCLC临床进展及预后的关系。方法前瞻性收集2013年9月-2014年9月于广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤内科诊断的69例NSCLC患者作为NSCLC组,同期进行健康体检的65例健康人员作为对照组。应用流式细胞仪检测CD4+T细胞表面Tim3表达水平。以NSCLC组Tim3水平的中位数为截点分为Tim3高表达组和Tim3低表达组,进而分析CD4^+T细胞Tim3水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果与对照组患者比较,NSCLC组患者外周血CD4+T细胞表面Tim3水平升高(P<0.05)。Tim3高表达与TNM分期及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。Tim3低表达患者较高表达患者具有更长的总生存期(P<0.05)。CD4^+T细胞表面Tim3高表达是NSCLC总生存期的独立预后因素(P<0.05)。结论外周血CD4^+T细胞Tim3高表达与NSCLC生存期相关,其可能是NSCLC预后的生物指标。

标本离体后不同时段固定对胃癌HER2检测的影响

目的 探讨胃癌标本离体后在两个不同时段内固定对其HER2检测结果影响,进一步强调胃癌HER2检测操作流程规范性的实践意义.方法 参照中国2011年版的《胃癌HER2检测指南》,收集2012年11月至2013年5月期间的胃癌根治性手术切除标本41例,每一病例收集标本离体30 min内（＜30 min）及1～2h内（＞30 min）固定的胃癌组织配对蜡块（共82个）,应用免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术检测胃癌组织中HER2的表达.结果 41例不同时段内固定的配对胃癌组织蜡块行IHC检测发现＜30 min与＞30 min固定标本的HER2蛋白表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）,＜ 30 min固定标本的IHC检测到的HER2阳性率高;对其中所有的配对蜡块行FISH检测,＜30 min与＞30 min固定标本的HER2基因扩增状态比较差异无统计学意义（P＞0.05）.＜30 min固定标本的IHC和FISH检测结果正相关（系数为0.724,P＜0.05）,HER2阳性及阴性病例的检测符合率均为100.0％;＜30 min固定标本的HER2蛋白表达与肿瘤的Lauren组织学分型、分化程度、TNM临床分期及患者的性别等临床病理学参数有关（P＜0.05）.结论 胃癌标本离体后＜ 30 min对IHC和FISH检测HER2没有影响,而＞30 min（1～2 h）固定使IHC检测到标本的HER2蛋白水平降低.