宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级患者HPV感染的分型及特点

目的：探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ～Ⅲ级患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染的分型及特点.方法：采用凯普HPV核酸扩增分型检测试剂盒方法对131例CINⅡ～Ⅲ级患者行HPV感染及基因的分型检测.结果：CINⅡ～Ⅲ级患者HPV感染率为86.26％（113/131）.单一感染率72.57％（82/113）,多重感染率27.43％（31/113）.HPV16为最常见亚型（48.85％）,其余亚型依次为HPV 58（20.61％）、HPV 33（11.45％）、HPV 31（8.40％）、HPV 52（7.63％）.结论：CINⅡ～Ⅲ级患者HPV单一感染率高于多重感染率,HPV16型和HPV58型可能是CINⅡ～Ⅲ级患者HPV感染的主要型别.

^18F-FDGPET/CT在子宫颈癌放疗靶区勾画中的价值

目的探讨18F-FDG PET/CT在子宫颈癌放疗靶区勾画中的价值。方法收集2015年3月至2016年10月经病理学检查证实为子宫颈鳞癌Ⅲb期患者33例,由3名放疗医师分别基于单纯CT和PET/CT融合图像勾画原发病灶大体肿瘤靶区体积(gross target volume,GTV),比较不同医师所勾画靶区的差异。结果 3名医师在单纯CT和PET/CT融合图像下定义的GTV比较差异均有统计学意义(P<0.001)。不同医师定义GTVCT差异有统计学意义(F=4.28,P<0.001),但GTVPET-CT差异无统计学意义(F=0.21,P=0.81)。3位医师应用PET/CT图像勾画的肿瘤靶区体积变异减小(7.75 cm3 vs 24.50 cm3)。结论 PET/CT融合图像可以提高靶区勾画的准确性。

宫颈上皮内瘤变发生风险预测模型的建立与评价

目的:探讨人类乳头瘤病毒(HPV)16、HPV18、HPV52、HPV58型感染对阴道微生物状态及局部免疫状态的影响及建立与评价相关的宫颈上皮内瘤变(CIN)发生风险预测模型。方法:选取2018年6月至2020年6月在广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科行高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测的女性患者226例为研究对象,根据HPV感染结果分为HPV16(+)组(n=88)、HPV18(+)组(n=14)、HPV52(+)组(n=33)、HPV58(+)组(n=20)及HPV(-)组(n=71)。同时根据宫颈活检病理分为慢性炎症组、CIN组。检测各组阴道微生物情况及阴道灌洗液中白细胞介素(IL)-2、IL-10、CD4^(+)、CD8^(+)水平,分析阴道微环境中导致CIN发生的危险因素并建立和评价CIN发生风险预测模型。结果:HPV(+)、IL-2、IL-10、CD4^(+)对CIN发生风险的影响具有统计学意义(P<0.05),纳入CIN发生风险预测因子形成列线图。模型受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)为0.920;校准曲线显示预测概率与实际概率有很好的一致性;决策曲线分析则显示模型具有较好临床适用性。结论:基于HPV(+)、IL-2、CD4^(+)、IL-104个预测因素建立的CIN发生风险预测模型具有良好的区分度、准确性和临床适用性,有利于CIN早诊早治。

腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术治疗外阴癌的临床研究

目的探讨外阴浸润癌行腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术的可行性和手术技巧。方法 2010年11月至2011年8月对10例外阴癌患者行根治性局部外阴切除术和腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术,必要时行盆腔淋巴结切除术。结果10例患者均在腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术后行根治性局部外阴切除。平均每侧腹股沟淋巴结切除手术时间为91min(80～130min),术中每侧腹股沟淋巴结切除平均出血为6.3ml(5～10ml),切除淋巴结数平均为7.4个(单侧),淋巴结转移2例,平均拔管时间为6.8d(5～10d),所有患者均未发生腹股沟区皮肤坏死。结论外阴广泛切除联合腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术治疗外阴浸润癌安全、可靠,手术创伤小,术后切口愈合佳,不易发生腹股沟区皮肤缺血坏死。

NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨核转录因子κB(NF-κB)、环氧化酶2(COX-2)、肝激酶基因B1(LKB1)在不同子宫内膜组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例正常子宫内膜、31例非典型增生子宫内膜和60例子宫内膜癌组织中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 NF-κB、COX-2、LKB1在子宫内膜癌组织、非典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为63.3%、70.0%、35.0%,41.9%、64.5%、61.3%和35.0%、51.7%、93.3%,NF-κB、LKB1在3组间的表达差异有统计学意义(P<0.05),而COX-2的表达差异无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜癌中NF-κB、COX-2、LKB1蛋白的阳性表达与病理类型、FIGO分期、淋巴结转移均无关(P>0.05)。LKB1蛋白表达与肌层浸润深度和组织学分级相关(P<0.05),NF-κB蛋白表达与组织学分级亦相关(P<0.05)。结论NF-κB在子宫内膜癌组织中高表达、LKB1低表达,其表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关;

宫颈鳞癌患者血清miR-1246的表达及其临床意义

目的探讨miR-1246在宫颈鳞癌患者血清中的表达并分析其在宫颈鳞癌诊断、术后恢复及复发监测中的价值。方法采用RT-qPCR法检测宫颈鳞癌、鳞状上皮内病变(CIN)患者以及健康体检妇女血清miR-1246的表达,分析其与肿瘤临床病理特征的相关性。随访60例手术治疗的宫颈鳞癌患者及8例复发患者(复发组)血清miR-1246含量,评估其作为术后恢复、术后复发监测的肿瘤标志物的意义。结果宫颈鳞癌患者血清中miR-1246含量明显高于CIN患者与健康体检妇女(P<0.001)。miR-1246的高表达与宫颈鳞癌患者的FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管浸润密切相关(均P<0.05)。宫颈鳞癌患者血清中miR-1246的表达水平,从术后1周(0.60±0.46)到术后1月(0.42±0.28)逐渐下降(P<0.001),并于术后1月恢复到健康妇女水平;8例宫颈鳞癌术后复发患者,血清中miR-1246的表达水平较健康体检妇女明显升高(P<0.05)。结论血清miR-1246有助于宫颈鳞癌早期诊断和术后恢复监测,并可作为宫颈鳞癌术后复发的辅助判断指标。

嗜神经浸润与宫颈癌临床病理特征的关系及其意义

目的探讨嗜神经浸润(PNI)与宫颈癌临床、病理特征的关系及其意义。方法对206例宫颈癌患者的临床及病理资料进行回顾性分析,分析宫颈癌PNI与宫颈癌临床、病理特征的关系,以及PNI与宫颈癌术后辅助放疗的关系。结果 206例宫颈癌中PNI的发生率为16.0%(33/206)。单因素分析提示,PNI阳性与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴脉管间隙浸润(LVSI)、淋巴结转移有关(P<0.05)。多因素分析显示,LVSI及淋巴结转移与宫颈癌PNI阳性相关(P<0.05)。PNI阳性患者需要术后辅助放疗的比例高于PNI阴性患者(P<0.05)。结论宫颈癌PNI阳性与LVSI、淋巴转移关系密切,PNI阳性有助于评估术后是否需要辅助放疗。

人类微小RNA-1246慢病毒抑制载体的构建及对宫颈鳞癌细胞增殖和侵袭的影响

目的构建并鉴定微小RNA(miRNA)-1246慢病毒抑制载体,并探讨miRNA-1246下调对宫颈癌细胞增殖及侵袭的影响。方法针对miRNA-1246成熟体的反义核苷酸片段设计引物并合成目的基因miRNA-1246-down,应用基因重组技术将目的基因克隆到空载质粒GV280中,通过酶切、PCR、DNA测序验证重组慢病毒质粒(GV280-miRNA-1246-down)的构建是否成功,将GV280-miRNA-1246-down、Helper 1.0、Helper 2.0共转染293T细胞获得重组慢病毒,浓缩提纯病毒液并检测病毒滴度,再用重组病毒液感染宫颈鳞癌细胞Si Ha,通过检测绿色荧光蛋白(GFP)验证GV280-miRNA-1246-down在Si Ha细胞的表达情况,用嘌呤霉素筛选GV280-miRNA-1246-down稳转细胞株。将Si Ha细胞分为空白组(NC组)、阴性病毒组(NC-LV组)、miRNA-1246下调组(miRNA-1246-down-LV组),用细胞计数的方法检测细胞的生长率,用Transwell检测细胞侵袭能力。结果 (1)对菌落进行PCR鉴定筛选构建正确的慢病毒载体,DNA测序证实插入的基因序列正确。(2)慢病毒将目的基因miRNA-1246-down成功导入Si Ha细胞中,同时达到稳定表达,转染率达90%以上,在荧光显微镜下能直接观察到GFP。(3)miRNA-1246-down-LV组Si Ha细胞增殖数低于其他两组(P<0.05),细胞穿膜次数较其他两组减少(P<0.05)。结论 miRNA-1246慢病毒抑制载体构建成功,miRNA-1246稳定下调的Si Ha细胞株建立成功。在Si Ha细胞中miRNA-1246下调可抑制宫颈鳞癌Si Ha细胞的增殖以及侵袭能力。