CRISPR-dCas9系统在妇科肿瘤治疗研究中的应用

2013年以来,CRISPR-Cas9基因编辑系统成为热点,随着研究深入,研究者们通过对RuvC中的D10A和HNH中的H840A两个位点进行点突变,使Cas9蛋白失去核酸酶活性,成为dCas9。虽然不再具有DNA切割活性,但在sgRNA的引导下依然可与目的基因结合。科学家将该系统应用于宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌等妇科肿瘤的研究中并取得了巨大突破。通过以该系统为介导调节基因活性或基于dCas9蛋白无核酸酶活性的特性实现DNA实时检测,在妇科肿瘤的预防、筛查及治疗等方面均表现出潜在的临床应用价值。

不同风险评估模型对妇科恶性肿瘤相关深静脉血栓形成的预测价值比较

目的:探讨适合我国妇科恶性肿瘤患者深静脉血栓(DVT)形成的风险评估模型。方法:回顾调查212例妇科恶性肿瘤患者的临床资料,采用Carpini评估模型、Wells DVT评估模型和Khorana评估模型对患者进行DVT风险评分及分层验证,应用非参数检验和ROC曲线分析评价3种评估模型的预测价值。结果:Carpini评估模型在DVT组和对照组中风险等级的差异无统计学意义(P>0.05);Wells DVT评估模型和Khorana评估模型中DVT组较对照组有更高的风险等级,差异有统计学意义(P<0.05)。Wells DVT评估模型使DVT患者更大可能地划分至更高的风险等级,同时将更多非患者分类到低危风险等级。取中危组作为DVT阳性可能时,Wells DVT评估模型具有较高的灵敏度和特异度,分别为1、0.88。Wells DVT评估模型和Khorana评估模型的ROC曲线下面积比较,差异无统计学意义(Z=9.289,P=1)。结论:临床上可将Caprini评估模型和Wells DVT评估模型充分结合,有效识别高危患者,并指导个体化预防方案,同时排除更多非DVT患者。

卵巢癌血清新型肿瘤标志物研究与应用现况

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一,死亡率高居榜首,早期诊断率仅30%,提高早期诊断水平对改善预后具有重要意义。近年来,筛查技术发生了巨大革新,各种新型肿瘤标志物被相继发现,联合检测多种肿瘤标志物、液体活检、液态芯片技术等在肿瘤早期筛查中日益重要,对于提高卵巢癌早期诊断水平、改善治疗效果、降低患者病死率等具有重要意义。本文对卵巢癌诊断相关肿瘤标志物新进展进行综述。

妊娠滋养细胞肿瘤子宫病灶大出血的处理

妊娠滋养细胞肿瘤因肿瘤细胞具有亲血管性,极易因肿瘤侵袭血管而发生子宫病灶大出血。子宫病灶大出血较凶险,但保守治疗难以奏效,处理上比较棘手,其中放射介入动脉栓塞术、手术治疗为常用的两种方法。本文对妊娠滋养细胞肿瘤子宫病灶大出血的放射介入动脉栓塞术和手术治疗的应用效果、注意事项及出血处理后的治疗研究进展进行阐述。

早期子宫内膜癌手术方式与范围存在的问题与争议

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)位居我国女性生殖系统恶性肿瘤的第2位,近年来,由于生活方式改变的影响,发病率呈上升趋势,据2019年国家癌症中心统计,中国EC发病率为10.28/10万,死亡率为1.9/10万[1]。美国妇科肿瘤组(Gynecologic Oncology Group,GOG)2009年大型前瞻性试验(LAP2)[2],来自美、英2国6家医疗中(1996~2005年)共2616例Ⅰ、ⅡA期EC(FIGO 1988),随机分为腹腔镜或开腹手术进行治疗,2组术中并发症相似,腹腔镜手术组术后并发症(肠梗阻、感染和心律失常等)明显低于开腹手术组(P<0.01),腹腔镜手术组与开腹手术组3年累积复发率为分别为11.4%、10.2%(P>0.05),5年复发率分别为13.68%、11.61%(P>0.05),5年OS分别为84.8%、84.8%(P>0.05),差异均无统计学意义。这项研究结果对于EC行腹腔镜手术治疗提高到一个新的地位。根据2022版美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南,EC的治疗首先选择微创手术[3],5年生存率可以达到90%以上。从此,腹腔镜手术凭借多种优点成为治疗早期EC的首选。

真实世界研究在妇科恶性肿瘤中的应用

真实世界研究（real-world study，RWS），顾名思义，是指来源于真实世界样本的临床研究，近年来在世界范围内越来越得到重视。RWS 有别于随机对照试验（randomizedcontrolled trial，RCT），其能提供与临床实践（即真实世界环境）相一致的研究证据，以便临床医师作出更好的临床决策。除了治疗性研究之外，RWS还可用于病因、诊断和预后等方面的研究，其涵盖的范围较RCT更加宽泛。由于RWS的外部真实性比RCT要好.

大数据与人工智能在妇科恶性肿瘤中的研究与应用

人工智能(artificial intelligence,AI)是研究开发用于模拟、延伸和扩展人类智能的一门新的技术科学,是在计算机科学、控制论、信息论、神经心理学、哲学、语言学等多种学科研究的基础上发展起来的一门综合性较强的交叉前沿学科[1],也是一个庞大且复杂的数据集或大数据[2]。AI的概念早在1965年就已被提出,但并没有取得突破性进展,随着大数据、算法和计算能力等技术的迅速发展,AI技术取得了革命性的进展[3]。2016年谷歌公司的Alphago成功击败世界围棋冠军,使得AI迅速进入了公众视野。

CRISPR／Cas9基因编辑技术在妇科恶性肿瘤研究及治疗中应用的进展

恶性肿瘤是1种进化过程的衍生物，达尔文的选择进化理论揭示了恶性肿瘤是物种在进化过程中遗传突变逐步累积的结果。每种恶性肿瘤都是由许多复杂的克隆细胞亚群组成的，这些亚群决定了特定人群在特定阶段存在特定的肿瘤基因型和表型，这种肿瘤内的异质性对于恶性肿瘤的进展、转移以及化疗耐药有着显著影响。目前，妇科恶性肿瘤的主要治疗方式仍然是以手术为主辅以放化疗的综合治疗，化疗耐药是影响患者预后的重要因素，耐药的主要原因是耐药相关基因的异常表达，因此，靶向妇科恶性肿瘤显著突变的致病基因和耐药基因是未来临床治疗的关键。

妇科恶性肿瘤并发深静脉血栓形成的危险因素及预后影响因素分析

目的 探讨妇科恶性肿瘤并发深静脉血栓形成（DVT）的危险因素及预后影响因素.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院1994年1月1日至2014年9月30日间诊治的经细胞学或组织病理学检查确诊的妇科恶性肿瘤患者,将其中确诊并发DVT的106例患者作为DVT组,同时采用计算机随机法按1：1比例随机抽取同期无DVT的106例妇科恶性肿瘤患者作为对照组.随访截止时间为2015年3月31日,DVT组中位随访时间为27.0个月（1-169个月）,对照组中位随访时间为33.5个月（1-125个月）.回顾性分析妇科恶性肿瘤并发DVT的危险因素,单因素分析采用两独立样本t检验或χ^2检验,多因素分析采用logistic回归分析法;并对妇科恶性肿瘤并发DVT患者的生存情况及预后影响因素进行分析,生存情况分析采用Kaplan-Meier法,单因素生存分析采用log-rank检验,多因素生存分析采用Cox回归模型.结果 （1）影响妇科恶性肿瘤并发DVT的危险因素分析：单因素分析显示,妇科恶性肿瘤患者并发DVT与体质指数（BMI）、合并高血压病、合并糖尿病、既往血栓病史、肿瘤分期、输血史、集落刺激因子使用、白细胞计数、血小板计数、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）明显相关（P〈0.05）;多因素分析显示,肿瘤分期、集落刺激因子使用、白细胞计数、PT、FIB是影响妇科恶性肿瘤患者并发DVT的独立危险因素（P〈0.05）.（2）妇科恶性肿瘤并发DVT患者的生存情况及预后影响因素分析：随访期内,DVT组患者的中位生存时间为66个月,对照组的中位生存时间为102个月,两组比较,差异有统计学意义（χ^2=7.039,P=0.008）;且DVT组患者的总生存率和无进展生存率均明显低于对照组（P〈0.05）.单因素生存分析显示,肿瘤分期、DVT的范围（指是否同时合并肺栓塞）、DVT的治疗方式是影响妇科恶性肿瘤并发DVT患者预后的危险因素（P〈0.05）;多因素生存分析显示,肿瘤分期和DVT的范围是影响妇科恶性肿瘤并发DVT患者预后的独立危险因素（P〈0.01）.结论 妇科恶性肿瘤患者并发DVT是多种危险因素共同作用而发生的,识别其危险因素并积极采取相应的防治措施,可明显改善患者的预后.肿瘤分期和DVT的范围是影响患者预后的独立危险因素.

分子进化理论在卵巢癌发生及多药耐药的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤病死率最高的疾病,多药耐药现象在卵巢癌治疗中普遍存在,严重影响治疗效果及卵巢癌患者的生存率。基因测序技术及生物信息学的迅猛发展使精确寻找癌症发生发展的关键靶点成为可能,分子进化理论研究为此提供了重要的理论及技术支持。卵巢癌患者及耐药相关突变基因包括P53基因、BRCA1/BRCA2基因等等。分子进化理论可在确定导致癌症发生或耐药的关键突变位点方面提供新思路,该理论有助于从新的方向阐释癌细胞耐药的相关机制,从而更有针对性地提出治疗的有效措施。

伴中危风险因素ⅠB~ⅡA期宫颈鳞癌辅助化疗与同步放化疗预后的前瞻随机对照研究

目的比较辅助化疗与同步放化疗对伴中危风险因素ⅠB~ⅡA期宫颈鳞癌患者预后的影响,探讨术后辅助化疗的安全有效性。方法选取广西医科大学附属肿瘤医院190例患者,随机分为两组:单纯化疗组(CT组95例)和同步放化疗组(CCRT组95例),失访10例。生存率计算和生存曲线比较采用Kaplan-Meier生存分析法和Log rank检验,并采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果中位随访36.7月,主要终点可评估的患者共180例。分别有3.30%(CT组)及10.11%(CCRT组)的患者出现了G3/G4级的血液学不良反应(P=0.019);4.40%(CT组)及17.98%(CCRT组)的患者出现了严重的胃肠道不良反应(P=0.000),22.48%发生放疗相关的不良反应。两组间的局部复发率(P=0.317)及远处复发率(P=0.224)差异无统计学意义。PFS及OS在两组间亦无显著的统计学差异。结论伴中危风险因素ⅠB~ⅡA期宫颈鳞癌患者术后化疗与同步放化疗的疗效无显著差别,但不良反应较同步放化疗显著减少。

原发性卵巢癌肉瘤16例临床分析

目的:探讨原发性卵巢癌肉瘤的临床病理、治疗及预后。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院2008年1月至2019年5月收治的16例原发性卵巢癌肉瘤患者的资料进行回顾性分析。结果:16例患者就诊时中位年龄53岁,11例为绝经后患者。所有患者均有腹胀、腹痛等症状。治疗前均有CA125不同程度升高,伴有CA199(6例)、CA153(5例)、CEA(3例)、HE4(2例)、CA724(1例)、AFP(1例)升高。影像学提示边界欠清盆腔包块,依靠术后病理确诊。16例均接受手术治疗,其中12例接受铂类为基础的联合化疗。8例复发后继续接受治疗,2例行放疗。10例死亡。单因素及多因素分析显示,临床分期、术后化疗是原发性卵巢癌肉瘤独立的预后因素(均P<0.05)。结论:原发性卵巢癌肉瘤与其他卵巢癌临床表现无特异性,靠病理确诊,主要治疗方法为肿瘤细胞减灭术和含铂类为基础的化疗;临床分期、术后化疗是影响卵巢癌肉瘤患者预后的独立因素。

子宫颈癌术后远期盆底功能障碍问卷调查及对生活质量的分析研究

目的:通过盆底功能障碍问卷简短版-20(PFDI-20)问卷调查分析不同C型手术方式对子宫颈癌患者术后盆底功能状况和生活质量的影响,应用列线图构建术后影响生活质量的风险预估模型。方法:按1∶1倾向性评分匹配出保留盆腔自主神经的子宫广泛性切除术(NSRH)和经典的子宫广泛性切除术(RH)两组患者,对比分析两组的生活质量评分;采用单因素和多因素Logistic逐步分析法寻找影响生活质量的危险因素,并使用列线图建立预估模型,采用C-index值和校正曲线评估模型的预测精准度。结果:(1)NSRH组纳入40例,RH组纳入40例,NSRH组和RH组PFDI-20总分值分别为0(0,7.292)分、4.167(0,27.344)分,差异有统计学意义(P<0.05);其中NSRH组的盆腔器官脱重症状问卷(POPDI-6)分值为0(0,0)分,显著低于RH组的0(0,5.208)分,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Nomogram模型的C-index值为0.725,提示模型准确度较好;校正曲线平均绝对误差为0.04,提示模型预测风险与实际风险符合度较好。(3)NSRH组术后不同辅助治疗患者的POP-DI-6分值、CRADI-8分值、UDI-6分值、PFDI-20分值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与RH相比,NSRH能有效改善子宫颈癌患者的盆底功能和生活质量,术后辅助治疗方式不影响生活质量。建立的列线图模型可实现对子宫颈癌术后影响生活质量的个体化预测,应用方便。

卵巢癌分子分型及其临床应用的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统第二常见的恶性肿瘤,存在高度异质性。卵巢癌分子分型概念的提出,为探索其异质性、预后评估及个体化治疗方案等方面提供了新依据。本文就卵巢癌的分子分型及临床应用的研究进展作一综述。

卵巢上皮性癌多药耐药相关信号通路及靶向药物治疗的研究进展

卵巢上皮性癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,早期症状隐匿。确诊时多为晚期,死亡率在女性恶性肿瘤和妇科肿瘤中分别居第五位和第一位。尽管目前卵巢癌治疗不断改进,但多药耐药性仍是治疗的主要障碍。明确卵巢上皮性癌多药耐药相关信号通路及靶向药物治疗是改善多药耐药的关键,其相关研究已取得一定进展。本文拟对卵巢上皮性癌多药耐药相关信号通路及靶向药物治疗的研究进展做一综述,对改善多药耐药现象,提高卵巢癌患者生存率具有重要意义。

甲基化基因的生物标志在卵巢癌多药耐药临床应用中的研究新进展

化疗早期发生的铂类耐药大大降低了卵巢癌患者对化疗的敏感性,导致复发、预后不良。研究耐药机制及抗逆转药物来提高疗效、降低药物毒性是卵巢癌临床研究的热门话题。DNA甲基化诱导的药物反应基因通路沉默参与卵巢癌耐药的发生,临床实验显示在复发性卵巢癌,铂类联合DNA甲基转移酶抑制剂治疗有效。本文就DNA甲基化在卵巢癌多药耐药临床应用和去甲基化试剂用于卵巢癌治疗最新临床试验做一综述。

ZEB1与卵巢上皮癌化疗耐药相关的研究进展

卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是妇科肿瘤中最致命的恶性肿瘤,在进行最大限度的肿瘤细胞减灭术后需结合铂类药物及紫杉醇联合化疗。多数临床化疗结果表明,EOC患者肿瘤复发后常引起化疗药物的耐药,导致预后差、病死率高。锌指E盒结合同源框1(zinc finger E-box-binding homeobox 1,ZEB1)是多种肿瘤发生、发展、迁移、转移和侵袭的重要调控因子。ZEB1可能通过调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程、非编码RNA(如miRNA、lncRNA)调控影响卵巢癌耐药;此外,ZEB1还可介导p73和BRCA1相关的表观遗传调控参与卵巢癌的耐药。本文从ZEB1的结构与生理功能、在卵巢癌发生发展和在卵巢癌耐药中的作用及其可能涉及的机制,以及其作为卵巢癌生物标志物的潜力等方面做一综述,为临床治疗EOC寻找新的治疗策略。

卵巢上皮癌复发后处理的研究进展

卵巢癌早期症状无明显特异性,患者确诊时多为晚期,超过半数患者面临复发的风险,推迟复发时间已成为治疗的新突破口。目前,新兴靶向药物的维持治疗模式给复发性卵巢癌患者带来生存获益。现就卵巢上皮癌复发后最新治疗进展进行综述。

晚期上皮性卵巢癌不同治疗方案的预后影响因素分析

目的分析晚期上皮性卵巢癌患者接受传统治疗及新辅助化疗的预后差异,探讨影响患者预后的临床特征。方法回顾性分析129例晚期上皮性卵巢癌患者临床资料。根据不同治疗方案分为NACT-IDS组(69例)及PDS组(60例)。结果两组患者平均手术时间、术中出血量、手术并发症的发生率及术后住院日差异均无统计学意义(P>0.05)。NACT-IDS组及PDS组手术理想减灭率差异有统计学意义(P=0.002)。两组患者平均总生存期及无进展生存期差异均无统计学意义。根据年龄、临床分期、病理学类型等临床特征单独比较接受不同治疗方案的两组患者预后,发现差异均无统计学意义(P>0.05)。将临床特征组合进行评估时,仅接受NACT-IDS及PDS治疗并达到理想减灭的Ⅲ期患者平均总生存时间差异有统计学意义(P=0.030)。结论对于晚期上皮性卵巢癌,建议经评估可以通过PDS达到理想减灭的Ⅲ期患者行PDS,其余晚期患者可以放宽NACT的实施标准。

子宫内膜癌淋巴结转移相关基因的生物信息学分析

目的:基于芯片数据分析和生物信息学方法挖掘与子宫内膜癌淋巴结转移相关的潜在差异表达基因。方法:在GEO数据库中筛选子宫内膜癌淋巴结转移相关的mRNA表达谱芯片数据,分析mRNA表达谱,筛选差异表达基因;通过生物学过程注释、生物信号通路富集、文本挖掘及蛋白/基因相互作用等综合生物信息学方法再次分析,挖掘与子宫内膜癌淋巴结转移相关的信号通路和基因。结果:在GEO数据库获得GSE2109、GSE39099芯片数据,将共同差异表达基因及信号通路富集,获得8条与子宫内膜癌淋巴结转移显著相关的信号通路(type I interferon、interferon-gamma-mediated、PI3K-Akt、Rap1、TGF-beta、cGMP-PKG、Wnt、Ras)及调控这些信号通路的14个差异表达基因,其中11个基因与宫内膜癌淋巴结转移相关并且形成蛋白相互作用网络。PI3K-Akt信号通路可能是子宫内膜癌淋巴结转移的重要信号通路,基因VEGFC、IRS1可能是子宫内膜癌淋巴结转移相关的重要候选基因。结论:通过对芯片数据生物信息学分析,筛选出与子宫内膜癌淋巴结转移相关的8条信号通路及11个差异表达基因。