基于动脉粥样硬化家兔模型研究痹病药膳方代谢组学与配方优化

目的研究痹病药膳方的配伍规律和作用机制,为其深入研发提供科学依据。方法使用动脉粥样硬化(AS)家兔模型,研究血脂水平、血液流变学和主动脉弓形态评价优化方剂配方;使用LC-MS技术比较研究各配方血清代谢组学,最优配方血清、心和肝代谢组学阐述其代谢机制。结果痹病药膳方最优配方为鸡血藤、土茯苓和黄芪(配方3);血清中3种配方共有药效代谢差异物24个,配方3特有药效代谢差异物8个,配方1与配方2药效代谢差异物差异较小,配方3与其它两个配方药效代谢差异物差异较大;配方3在血清、心和肝中药效代谢差异物较大,在肝中鉴定的药效代谢差异物最多、心其次,配方3在血清、心和肝中共有的药效代谢差异物较少;配方1和配方2的代谢机制差异很小,配方3与其它两个配方差异较大;配方3在不同组织器官中的药效差异比较大。结论配方3为最佳配方,血清中配方3与其它两个配方代谢轮廓差异比较大;配方3在不同组织和器官中代谢轮廓差异较大。

基于网络药理学、分子对接和代谢组学研究鸡血藤抗AS药效与机制

目的研究鸡血藤预防动脉粥样硬化(AS)及其并发症中肌少症的药效、剂量和作用机制。方法使用AS模型,通过分析血脂组成、血液流变学、血浆中SOD含量及主动脉弓、比目鱼肌病理形态差别评价其抗AS及并发症中肌少症药效,通过网络药理学、GEO数据库、分子对接和代谢组学研究其机制。结果鸡血藤提取物能降低血脂含量、改善血液流变学、阻止脂质在血管内壁聚集等预防AS药效[最佳的剂量是0.42 g/(d·kg)]及增加比目鱼肌横截面积(预防肌少症)药效;鸡血藤提取物预防AS药效不及血脂康但预防肌少症药效更强;代谢组学发现二氢(神经)鞘氨醇、鞘磷脂、鞘氨醇等在内的22个药效代谢差异物,代谢通路主要与糖鞘脂及组氨酸代谢相关;网络药理学发现114个鸡血藤抗AS靶点,MAPK1、MAPK14、AKT1和TP53等23个靶点作用于脂质-AS信号通路;二氢(神经)鞘氨醇、鞘磷脂、鞘氨醇作用于鞘脂信号通路,MAPK1、MAPK14、AKT1和TP53等11个鸡血藤抗AS药效靶点作用于shingolipid信号通路;分子对接技术对网络药理学研究验证结果表明luteolin、aloe-emodin、Formononetin、vestitol、naringenin是鸡血藤作用于AS结合较好的药效物质,MAPK14、TP53、CASP3、JUN、MMP9和IL6是鸡血藤作用于AS较好的药效靶点,脂质-AS和鞘脂是其重要的信号通路。结论鸡血藤具有较好的预防AS及少肌症药效;药效机制代谢层面主要与糖鞘脂和组氨酸代谢相关,在蛋白和基因层面与脂质-AS及鞘脂信号通路有关;药效物质主要为黄酮类化合物。