联合应用MLPA及连锁分析对广西地区Duchenne型假肥大性肌营养不良症产前诊断分析

目的建立Duchenne型肌营养不良(DMD)家系的产前诊断方法并在广西推广应用。方法采用MLPA技术及连锁分析技术对广西地区8个DMD家系进行了DMD基因诊断及产前诊断。结果 6例先证者检测出DMD基因缺失,产前诊断胎儿均未检测出DMD基因缺失。余下2个家系的先证者基因检测均未检出基因缺失/重复,通过联合应用MLPA和单体型连锁分析,结果产前诊断1例男性胎儿为Duchenne型肌营养不良症患者,另1例女胎未检出DMD基因缺失/重复。遗传咨询后,孕男胎夫妇决定终止妊娠,孕女胎夫妇决定继续妊娠。结论MLPA能有效检出DMD基因的缺失/重复,联合应用MLPA技术及连锁分析技术进行DMD家系产前基因诊断有更高的准确性。

4号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征

4号染色体属于亚中着丝粒染色体,常因同源染色体不分离或姐妹染色单体不分离导致三体现象。完全型4号染色体三体是致死性异常,可导致胚胎停育或自然流产;嵌合型4号染色体三体的发生是非常罕见的,因嵌合比例和嵌合部位的不同,其临床表现差异性较大,从表型正常到多发性先天畸形或胎儿宫内死亡均有报道。4号染色体上没有明确的与疾病相关的印记基因,具有表型的4号染色体单亲二体患者绝大多数是由于隐性基因纯合突变所导致。本综述汇总既往的文献报道,对完全型4号染色体三体、嵌合型4号染色体三体、4号染色体单亲二体的产生机制、发生率、临床特征、治疗与预后、再发风险评估等进行总结,以期对4号染色体产前遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。

两种不同遗传学分析方法用于诊断自然流产组织的比较

目的研究探讨不同遗传学分析方法对诊断自然流产组织产生原因的应用效果。方法选择广西壮族自治区妇幼保健院2014年9月至2014年11月收治的自然流产患者42例为研究对象。所有研究对象均采用染色体核型分析和SNP Array检测分析方法,比较分析结果。结果两种不同遗传分析方法能够诊断出自然流产41例,使用染色体核型分析成功37例,绒毛细胞培养染色体核型分析成功34例,染色体核型分析准确成功率为88%,绒毛细胞培养染色体核型分析成功诊断率为80.9%;两种遗传分析方法同时应用于自然流产原因诊断中,诊断准确率提高到97.6%。结论 SNP Array检测方法分析具有可行性。两种遗传学检测方法比较,染色体核型分析诊断概率比较高。在临床诊断的过程中,两种遗传检测方法结合使用,大大提高了自然流产原因的诊断准确率。

低分子肝素与小剂量阿司匹林治疗复发性流产血栓前状态的效果及其免疫调节作用研究

目的研究小剂量阿司匹林联合低分子肝素对复发性流产血栓前状态的治疗效果及其免疫调节作用。方法选取2018年6月至2020年6月广西壮族自治区妇幼保健院收治的90例复发性流产合并血栓前状态患者作为研究对象,按照随机数表法分为A、B、C三组,各30例。A组予以小剂量阿司匹林+低分子肝素治疗,B组予以小剂量阿司匹林治疗,C组予以低分子肝素治疗。比较三组治疗前后凝血功能指标、免疫功能及炎症因子水平,并比较三组妊娠结局及不良反应发生情况。结果A组治疗后活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)均高于治疗前和B、C两组治疗后(P<0.05)。B、C两组治疗后组织型纤溶酶原激活物(t-PA)显著低于A组治疗后,纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)显著高于A组治疗后(P<0.05)。A组治疗后CD4~+/CD8~+、白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)水平均低于B、C两组治疗后(P<0.05)。A组流产率显著低于B、C两组(P<0.05);三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于复发性流产患者采用小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗可有效缓解其血栓前状态,同时可发挥免疫调节作用,对降低流产率具有重要价值。

羊水细胞原位培养法在β-珠蛋白生成障碍性贫血产前诊断中的应用

目的探讨羊水细胞原位培养法在β-珠蛋白生成障碍性贫血产前诊断中的应用价值。方法对羊水细胞进行原位培养,应用培养后细胞,采用聚合酶链反应,结合反向点杂交技术检测β-珠蛋白生成障碍性贫血突变类型。结果 426例羊水细胞均培养成功,共检出β-珠蛋白生成障碍性贫血302例,26种基因型。其中纯合子30例,双重杂合子71例,杂合子201例。胎儿合并α-珠蛋白生成障碍性贫血杂合子27例,其中Hb Bart′s水肿胎9例,HbH病1例。结论在孕中期行羊膜腔穿刺术获取羊水细胞,对羊水细胞进行原位培养,利用培养细胞进行β-珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断,避免因母体血污染、多次取材导致重型珠蛋白生成障碍性贫血胎儿的误诊或漏诊,可准确地检出各类β-珠蛋白生成障碍性贫血基因型。

高危孕妇胎儿心室内强回声点与染色体核型异常的相关性研究

目的探讨高危孕妇胎儿心室内强回声点(EIF)与染色体核型异常的相关性。方法 提取2007年2月至2010年1月在广西壮族自治区妇幼保健院行产前检查高危孕妇的临床和胎儿EIF结果资料。以胎儿EIF筛查阳性者为EIF病例组,胎儿EIF筛查阴性者为EIF对照组。统计EIF的分布、径线和数量,染色体核型检查结果,超声所见其他系统畸形,其他染色体异常软指标的检出情况以及EIF的随访结果。分析高危孕妇胎儿EIF与染色体核型异常的相关性。结果 4 008例高危孕妇进入分析。EIF病例组227例(5.7%),EIF对照组3 781例(94.3%)。①EIF病例组中213例(93.8%)胎儿EIF为单个性;215例(94.7%)分布于左心室,8例(3.5%)分布于右心室,4例(1.8%)分布于左右心室。EIF径线为1.6～6.5 mm,216例(95.2%)EIF径线在2～3 mm。②EIF病例组染色体核型异常8例(3.5%),其中唐氏综合征5例、特纳综合征1例及平衡易位2例。EIF对照组染色体核型异常88例(2.3%),其中唐氏综合征41例、18-三体综合征12例、13-三体综合征2例、特纳综合征12例、家族性平衡易位16例及倒位5例。EIF与染色体核型异常总体上无显著相关性,OR=1.53(95%CI:0.73～3.20);EIF与唐氏综合征无显著相关性,OR=2.05(95%CI:0.80～5.25)。③EIF病例组检出其他染色体异常软指标18例,其中1例染色体核型检查诊断为唐氏综合征;EIF联合其他超声软指标与唐氏综合征无显著相关性,OR=5.37(95%CI:0.70～41.27)。EIF对照组检出染色体异常软指标64例。④EIF病例组33例高危孕妇中止妊娠。余194例按期来院随访,其中181例(93.3%)在孕期内随着孕周的增加EIF变淡、变小或消失;7例(3.6%)于分娩后3～9个月消失,6例(3.1%)于1年后复查EIF仍存在。结论高危孕妇胎儿EIF与染色体核型异常无显著相关性,EIF联合其他超声软指标与染色体核型异常的相关性仍需扩大样本量进一步观察。

早期妊娠不良结局的预测方法研究进展

自然流产在孕龄期妇女中发病率约为10%~15%,而其中的80%流产发生在妊娠12周内。自然流产发病原因复杂,除了已知的遗传、免疫、感染、内分泌、解剖结构畸形等外,仍有40%~50%的自然流产是原因不明的,这给临床医师制定安胎方案时造成了困扰。如何有效预判患者早期妊娠的情况、及时调整治疗方案、避免过度用药、减少妊娠妇女的痛苦是妇产科目前需要解决的难题之一。现将预测早孕不良结局的方法综述如下。

Hb Quong Sze 102例基因分型和临床特征

目的了解Hb Quong Sze(Hb QS,αQSα/)不同基因型的临床特征,探讨之间的关系。方法收集就诊患者行地中海贫血(地贫)基因检测诊断为Hb QS 102例样本和40例检测未见异常作为对照,进行血常规参数分析、血红蛋白分析、RDB和多重跨越断裂点PCR方法检测基因型。结果 Hb QS杂合子无论性别血红蛋白均处于正常范围,红细胞平均体积和红细胞平均血红蛋白量下降;Hb QS复合其他α地贫点突变既可以是轻型地贫,也可以类似于HbH病。Hb QS复合东南亚缺失型临床表现轻重不一,重者需要输血,轻者甚至无贫血。结论Hb QS杂合子表现极可能为轻型地贫,并非像其他的α地贫点突变表现为静止型地贫。Hb QS复合其他α地贫点突变表型多样,在遗传咨询中值得注意。

广西地区31例DMD/BMD家系基因分析及遗传咨询

目的:了解广西地区Duchenne和Becker型肌营养不良症基因分布特点,建立基因诊断及遗传咨询平台。方法:对所采家系标本应用MLPA技术进行79个基因检测分析。结果:20个家系31例标本中有22例患者,16例检测出基因缺失,缺失率为72.7%;5例确诊为缺失型先证者的母亲为2例,非携带者3例,占60%。结论:采用MLPA技术进行基因检测,增加了检测范围,有利于携带者的检出。

无创性产前诊断的研究进展

妊娠孕妇外周血中或宫颈管内存在有胎儿细胞或遗传物质，利于各种方法富集它们并进行遗传分析，检测胎儿遗传病及染色体病，可达到无创性产前诊断的目的。

单绒毛膜双羊膜囊双胎染色体核型不一致的遗传学分析

目的对单绒毛膜双羊膜囊(monochorionic diamniotic,MCDA)双胎染色体核型不一致进行遗传学分析。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在广西壮族自治区妇幼保健院超声诊断为MCDA双胎并经产前诊断为染色体核型不一致的4例孕妇。所有孕妇均在超声定位下行双羊膜腔穿刺,分别取双胎羊水同时进行染色体核型分析和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)芯片检测,并根据SNP基因型分析确定合子性质。结果4例MCDA双胎染色体核型不一致,分别为47,XX,+18和46,XX、45,X和46,XX、47,XXY[17]/46,XY[33]和47,XXY、47,XX,+21和46,XX;SNP芯片结果分别为arr(18)×3和arr(1-22,X)×2、arr(X)×1和arr(1-22,X)×2、arr(X)×1~2,(Y)×1和arr(X)×2,(Y)×1、arr(21)×3和arr(21)×2~3。SNP基因型分析证实4例MCDA双胎均为单合子双胎。4例中,3例因胎儿染色体异常选择引产,1例失访。1例再次妊娠生育1子,现体健。结论临床工作中应警惕MCDA双胎染色体核型不一致情况发生。未来可以积累MCDA双胎染色体核型不一致相关病例并进一步探讨其遗传学机制。

早孕期胎盘体积及血管化参数预测在复发性流产中的价值

目的探讨早孕期胎盘容积及其血管化参数预测复发性流产者妊娠结局的价值。方法将优生遗传门诊就诊同时自愿进行三维能量多普勒超声测量的孕妇51例分为两组,研究组30例为复发性流产孕妇,对照组21例为正常妊娠孕妇,在早孕期使用三维能量多普勒超声胎盘容积及VI、FI、VFI测量,将两组孕妇所得的数据进行统计学分析比较。结果观察组孕妇早孕期胎盘容积及血管化指数VI、VFI显著低于对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05),两组孕妇FI差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠早期胎盘容积、胎盘血流VI、FI、VFI做为预测持续妊娠≥12周指标的ROC曲线下面积分别为0.771、0.907、0.592、0.771,FI的预测准确度较低,胎盘容积、VFI有一定准确度,VI有较高准确度。结论早孕期胎盘的VI对预测复发性流产者妊娠结局最为敏感,三维能量多普勒在复发性流产监测中有较好的应用价值。

胎儿肠管回声增强的产前诊断结果及其临床意义分析

目的:探讨胎儿肠管回声增强(EB)的产前诊断结果及其临床意义。方法:回顾性分析施行侵入性产前诊断的121例超声提示肠管回声增强的胎儿。结果:发现孤立性EB 25例,EB合并血清学筛查高风险26例,合并其他超声软指标31例,合并其他超声结构异常12例,合并水肿胎16例,合并羊水量异常5例,合并胎儿发育迟缓(FGR)4例,合并孕妇TORCH感染2例。产前诊断结果:胎儿染色体异常7例,其中4例发生在EB合并其他超声软指标异常组,1例发生在孤立性EB组,1例发生在EB合并其他超声结构异常组,1例发生在EB合并血清学筛查高风险组;重型α地贫14例,均发生在EB合并水肿胎组。结论:孤立性EB染色体异常风险低,EB合并其他超声软指标提示染色体异常风险显著增加,EB合并水肿胎重型α地贫可能性极大,因此EB同时合并其他超声异常、水肿胎者需行侵入性产前诊断,明确病因。

淋巴细胞主动免疫治疗在胚胎反复移植失败中的疗效研究

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗在胚胎反复移植失败中的疗效。方法:对94例反复种植失败且封闭抗体阴性的病例进行回顾性分析,将病例分为研究组(免疫治疗组)58例,为进行淋巴细胞主动免疫治疗的病例;对照组(非免疫治疗组)36例,为未进行淋巴细胞主动免疫治疗病例,对比两组的妊娠率、流产率及种植率。结果:研究组的妊娠率、种植率为55.17%、11.11%明显高于对照组34.54%、9.09%(P<0.05),流产率未出现明显下降(P>0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗对提高反复种植失败患者的妊娠结局有较好的临床应用价值。

南宁地区琼脂糖凝胶电泳产前筛查地贫16198例结果分析

目的评价琼脂糖凝胶电泳在产前地中海贫血(地贫)筛查中的价值。方法采用琼脂糖凝胶电泳对16 198例外周血或胎儿脐血进行Hb分析,其中4 242例进行地贫基因检测。结果 16 198例检出β地贫1390例,异常Hb 495例,异常Hb病133例,异常检出率12.46%。与基因检测结果比较,电泳筛查β地贫、HbH病和HbCS的灵敏度和特异度为93.57%和96.25%、100%和69.74%及99.64%和62.52%,以HbA2≤2.45%、2.65%筛查α1、α2地贫的灵敏度和特异度分别为68.44%和64.11%、63.81%和52.79%。电泳筛查胎儿脐血α地贫的灵敏度和特异度为89.94%和98.58%,其中对中间型、重型α地贫筛查灵敏度和特异性均为100%。结论广西地区地贫发生率较高,琼脂糖凝胶电泳筛查β地贫的灵敏度和特异度较好,能准确的筛出胎儿脐血中间型、重型α地贫;在胎儿脐血和外周血中筛查轻型和静止型α地贫的灵敏度和特异度差异较大,且胎儿脐血优于外周血。

孕中期应用金标法和酶联免疫法筛查唐氏综合征9554例分析

目的:通过采用不同方法筛查唐氏综合征(DS),以选择利于在条件有限的基层医院开展产前筛查。方法:采用金标法半定量快速筛查,判读结果;采用酶联免疫法检测孕妇血清甲胎蛋白(AFP)和游离β人绒毛膜促性腺激素的含量(Free-β-hCG),进行DS风险率计算。结果:接受筛查的孕妇9554例,其中采用金标法筛查4197例,DS筛查阳性孕妇243例,占筛查总数的5.79%,有47例接受羊水产前诊断,确诊为DS 5例,其他染色体异常7例;采用酶联免疫法筛查5357例,DS筛查为高风险孕妇444例,占筛查总数的8.29%,有207例接受羊水产前诊断,确诊胎儿为DS 8例,其他染色体异常26例。结论:金标法是一种有效的产前筛查方法,可用于一些出生率低、条件有限的中小型医院,对在基层卫生组织广泛开展与普及产前筛查工作有积极作用。

脐血血象在中重型α地贫预测价值的相关研究

目的:探讨中、重型α地中海贫血的胎儿脐血血象各项指标与其地贫基因型的关系及脐血血象指标在诊断胎儿α地贫中的预测价值。方法:回顾性分析施行脐血产前诊断的病例,根据脐血地贫基因分型,分别将重型α地贫组56例、中型α地贫组22例(研究组)与无地贫组(对照组)648例的脐血血象进行比较分析。结果:中、重型α地贫组的红细胞平均体积(MCW)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、血红蛋白浓度(Hb)明显低于对照组(P<0.01),而重型α地贫组的白细胞计数明显高于对照组(P<0.01)。结论:中、重型α地贫胎儿脐血血象参数有明显特征,对中、重型α地贫有较好的预测价值。

影响B超介入经腹羊膜腔穿刺手术安全性的相关因素分析

目的探讨影响B超介入下经腹羊膜腔穿刺手术安全性的相关因素，为进一步规范手术操作提供理论依据。方法对2010—01--2011—03在广西壮族自治区妇幼保健院优生遗传科进行羊膜腔穿刺术的3370病例进行回顾性分析，将上述病例分成手术者年资大于5a组（对照组）和手术者年资小于3a组（研究组），例数分别为2058例和1312例。结果对比两组的胎盘出血率（0．15％VS0．61％），P值〈0．05，差异有统计学意义，研究组的羊水潜血率及血性羊水率、经胎盘穿刺率、流产率稍高于对照组，但未出现统计学差异，P值均〉0．05。结论掌握娴熟的羊膜腔穿刺术技术是降低手术风险提高手术安全性的关键。