Gly482Ser基因和载脂蛋白E基因变异与广西永福汉族长寿老人代谢性状的关系

目的研究广西永福汉族长寿人群（年龄〉90岁）中过氧化物酶体增殖物激活受体7辅激活因子l（PPARGCl）基因Gly482Ser变异和载脂蛋白E（ApoE）基因变异的特征性分布规律，并评价Gly482Ser与ApoE基因的相互作用关系。方法基于本课题组2008-2011年在广西永福长寿之乡的现场工作，以长寿区长寿老年人212例（年龄90～105岁）为长寿组，永福无长寿家族史的非长寿人群207例为对照组。通过入户调查，收集长寿相关的体征、血糖、血脂、血压。提取外周血DNA，分型PPARGCl基因Gly482Ser变异和ApoE基因变异，建立基因组和表型相关数据库。通过单因素分析和多因素遗传统计分析，研究基因组变异和长寿及相关代谢性状的相关。结果与对照组比较，长寿组空腹血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组。Gly482Ser在全部人群中进行分型，Hardy-Weinberg平衡检验表明在各组中都具有较好的人群代表性，多重比较的Bonferroni法校正后，隐性遗传模型GG基因型与长寿无相关性。按ApoE^4等位基因分层分析隐性遗传模型表明，在非ApoEe4等位基因的携带者中，GG基因型与长寿呈正相关，经Bonferroni法校正后，差异有统计学意义（OR=1．72，P〈O．05）。此外，长寿老人中携带GG基因型的空腹血糖低（P〈0．05），高密度脂蛋白胆固醇水平高（P〈O．05）。结论广西永福汉族长寿老人较对照组具有更好的代谢状态，PPARGCl基因Gly482Ser变异GG基因型与长寿呈正相关，其依赖于不携带ApoE基因风险等位基因ε4而存在。

叉头转录因子3A和过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1A基因多态性协同增加中国南方汉族长寿人群2型糖尿病风险

目的 研究叉头转录因子3A（FOXO3A）基因rs2802288（G/A）和过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1A（PPARGC1A）基因rs8192678 （G/A）与广西汉族长寿及一般人群中2型糖尿病（T2DM）的相关性,并探讨基因间相互作用.方法 2008年7月至2010年8月随机分层选取中国长寿之乡广西永福长寿老人506名（＞ 90岁）和一般人群830名.T2DM诊断依照1999年WHO标准.采用高分辨率熔解曲线（HRM）和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测rs2802288和rs8192678基因型,通过logistic回归进行关联分析,通过风险等位基因累积效应分析及非参数多因子降维法（MDR）评价基因间相互作用.结果 隐性遗传模型下,仅在长寿人群中发现FOXO3A基因rs2802288 （G）与T2DM的风险存在正关联（x2=10.933,P＜0.05）,并且同PPARGC1A基因rs8192678（A）存在协同作用（x2=9.617,P＜0.05）;发生T2DM的风险随风险等位基因数目增加,累积4个风险等位基因的携带者具有最高风险（OR=6.482,P＜0.001）.MDR分析提示最佳交互模型为rs2802288、rs8192678和增龄的联合作用模式,最终增加T2DM风险（交叉验证一致性=10/10,P＜0.05）.结论 FOXO3A基因rs2802288 （G）是南方汉族长寿人群T2DM的风险等位基因,PPARGC1A基因rs8192678 （A）与其存在协同作用.