2011—2021年广西戊型病毒性肝炎流行病学特征分析

目的分析广西戊型病毒性肝炎(简称戊肝)的发病情况和流行趋势,为制定戊肝防控策略提供依据。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病监测系统,收集发病时间为2011—2021年、现住址为广西的戊肝病例资料,并采用描述流行病学方法对报告病例的时间、地区、人群等分布特征进行分析。结果2011—2021年广西累计报告戊肝病例14699例,年均报告发病率2.75/10万,2020年报告发病率最低,为1.73/10万,2016年报告发病率最高,为3.27/10万。年均报告发病率前5位的地区分别为玉林市(5.22/10万)、防城港市(4.23/10万)、梧州市(3.94/10万)、贵港市(3.93/10万)、桂林市(3.48/10万)。报告病例数最多的月份是3月(1854例,占12.61%),上半年报告病例数(8498例)稍多于下半年(6201例)。男性病例10309例,女性4390例,性别比为2.35∶1;男性、女性的年均报告发病率分别为3.76/10万、1.73/10万。各年龄段均有发病,发病率随年龄的升高呈上升趋势,发病数最多的是50~59岁组(3507例,占23.86%)。职业分布中,农民发病人数最多(9726例,占66.17%)。结论近年来广西戊肝发病率总体呈先上升后下降趋势,玉林等地是高发地区,男性、农民、中老年群体是高发人群。应进一步加强对重点地区和重点人群的监测,积极开展健康宣传,以降低戊肝对群众的危害。

广西乙肝疫苗免疫30年乙型肝炎流行病学分析

目的了解广西实行乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗)接种后,当地乙型肝炎(乙肝)发病流行趋势,评价乙肝防控效果,为今后制定相应防治策略提供依据。方法采用描述性流行病学研究方法,以病例数、发病率、构成比等指标描述分析广西30年乙肝流行病学特征。结果1992—2021年广西累计报告乙肝病例997568例,年均报告发病率为70.67/10万,其中1992年发病率为28.28/10万,2021年高达114.13/10万;城市发病率高于乡镇;男性发病率高于女性;0~9岁、10~19岁组青少年儿童发病率较低;农民的发病人数最多。随时间变化,乙肝发病率呈上升趋势,但基本都接种过乙肝疫苗的0~29岁组人群自2012年起发病率呈下降趋势,发病高峰由20~29岁组转移到30~39岁组。结论广西乙肝防控工作取得了一定成效。今后除了继续做好新生儿乙肝免疫工作外,还要加强成人乙肝防控健康知识宣教,尤其是重点人群的乙肝防控工作。

广西1～29岁人群乙型病毒性肝炎两次血清流行病学调查结果比较分析

目的分析比较广西6个监测点2006年及2014年1～29岁人群乙型病毒性肝炎病毒(HBV)血清流行病学特征及乙肝疫苗(HepB)接种水平,为制定乙肝防治策略提供依据。方法 2006年按照多阶段整群随机抽样的方法,2014年采用分层二阶段整群随机抽样方法,分别抽取广西6个监测点的1～29岁常住人口开展问卷调查,采集血液标本进行乙肝病毒血清学指标检测,对数据进行描述性流行病学分析。结果在2006年的1 987名和2014年的1 020名调查对象中,HBV表面抗原(HBsAg)阳性率分别为5.7%(标化率10.8%)、1.7%(标化率2.6%);HBV表面抗体(Anti-HBs)阳性率分别为66.2%(标化率58.8%)、67.3%(标化率64.3%);HBV核心抗体(Anti-HBc)阳性率分别为15.5%(标化率33.6%)、11.6%(标化率17.2%);HepB接种率分别为75.0%、82.6%。1～14岁年龄组人群中不同年龄、居住地区、出生地HepB全程接种率及首剂次HepB及时接种率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通过接种HepB能有效提高机体Anti-HBs水平,降低人群HBsAg阳性率和HBV感染风险。

广西苍梧县乙肝疫苗免疫学生乙肝病毒感染及溯源

目的了解免疫儿童及青少年慢性HBV感染情况及其感染来源,为制定乙肝精准防控措施提供科学依据。方法 2016年,采用单纯随机抽样法在广西苍梧县所有乡镇中抽取2个乡镇,每个抽中的乡镇各抽取5所学校,采用整群抽样法抽取每所学校的全部在校学生进行调查并采静脉血,用酶联免疫吸附法检测血清乙肝"两对半",对HBsAg阳性者及其家庭所有成员采静脉血。对血清学检测确定为慢性HBV感染者进行病毒基因分型,分析其感染来源。结果 10所学校共调查2 199人,其中男性1 004人,女性1 195人。年龄5~17岁,平均10.5岁。研究对象乙肝疫苗接种率为100.00%,其中首针及时接种率为67.60%。HBsAg阳性率为2.64%,抗-HBs阳性率为36.15%,抗-HBc阳性率为28.83%;乙肝疫苗首针及时接种组抗-HBs阳性率(37.69%)高于未及时接种组(32.96%),差异有统计学意义(χ^2=4.662, P=0.031)。抗-HBc阳性率有随着年龄增长而升高的趋势。慢性HBV感染者占HBsAg阳性儿童总数的50.91%(28/55)。HBV基因分型分析发现,母子基因型相同者占81.25%,母子基因型不同者占18.75%,提示后者HBV感染来源不是母亲。结论苍梧县儿童HBsAg阳性率低于全国平均水平;出生24 h内乙肝疫苗首针及时接种能提高免疫效果;新生儿乙肝疫苗免疫后青少年期需要加强免疫。

广西隆安县新生儿乙肝疫苗长期免疫效果研究

目的探索乙肝疫苗长期免疫效果,为政府完善乙肝防控措施和策略提供科学依据。方法2020年1月对隆安县1987—1993年出生且获得乙肝疫苗及时、全程免疫的人群进行血清流行病学调查,用酶联免疫吸附试验和化学发光微粒子免疫法检测乙型肝炎病毒血清标记物。结果共调查530人,其中男性378人、女性152人,平均年龄(29.89±1.79)岁。HBsAg标化阳性率为5.11%,男、女性阳性率分别为5.29%和3.95%,两者差异无统计学意义(χ^2=0.420,P=0.517)。抗-HBs阳性率为33.21%,其中32岁组抗-HBs阳性率最高(53.33%),26岁组最低(17.50%)。54.72%研究对象抗-HBs浓度低于2 mIU/mL,其中85.17%抗-HBs浓度低于1 mIU/mL。同时发现2009至2019年间接受调查、有血清HBsAg检测结果的376名研究对象中,有9名出现HBsAg阳转,阳转率为2.39%。HBeAg阳性率为1.13%,抗-HBe阳性率为5.09%,抗-HBc阳性率为17.74%。结论新生儿乙肝疫苗免疫后26~32年,多数已无保护性抗体,处在HBV感染危险中,已有少数变成HBV慢性感染者,提示该人群应该加强免疫。

高效抗逆转录病毒治疗对HBV/HIV共感染者HBV耐药基因突变影响的研究

目的了解高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HBV/HIV共感染者HBV耐药突变情况。方法收集123例未进行HAART的HBV/HIV共感染者(组1)和80例已接受HAART的HBV/HIV共感染者(组2)血清标本及其临床资料。对所有血清标本HBV DNA聚合酶基因进行巢式PCR扩增,对扩增产物进行电泳分析和测序,并构建基因进化树,通过单因素及多因素logistic回归模型分析耐药突变相关因素。结果有86例HBV DNA成功扩增并测序(组1有69例,组2有17例);组2耐药突变率(76.5%,95%CI:56.3%—96.7%)显著高于组1(1.4%,95%CI:-1.4%—4.2%),差异有统计学意义(χ~2=50.955,P<0.05)。两组患者中,耐拉米夫定的主要耐药突变形式是rtL180M+rtM204I+rtL80I(35.7%,95%CI:10.6%—60.8%);耐恩替卡韦的主要耐药突变形式是rtM204V+rtL180M(71.4%,95%CI:47.7%—95.1%);未发现替诺福韦酯耐药突变。组2有5例(6.3%)HBV病毒载量超过10×106拷贝/m L;其中1例治疗方案里含替诺福韦酯且已治疗4年。多因素Logistic回归分析发现,HAART是唯一与耐药突变发生有关的因素(P=0.000 1,OR=195.757,95%CI:14.14—2711.00)。结论抗HIV治疗可导致HBV/HIV共感染者HBV耐药突变率增高,在HAART治疗方案中替诺福韦酯不能完全抑制HBV复制。

替诺福韦联合乙肝免疫球蛋白和疫苗阻断乙肝病毒母婴传播的效果评价

目的:探讨妊娠晚期孕妇口服替诺福韦联合新生儿主、被动免疫对阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的效果。方法:选择2019年3月至2021年12月在平南县人民医院进行定期孕检且HBV载量>1×106IU/mL的孕妇为研究对象,共80例,分为治疗组和对照组。治疗组孕妇自产前28~32周开始口服替诺福韦,且新生儿出生后6 h内肌内注射100 IU高效乙肝免疫球蛋白(HBIG)+0、1、6个月肌内注射10μg乙肝疫苗,对照组孕妇不予治疗,其新生儿主、被动免疫同治疗组,观察两组孕妇产前病毒载量的变化及新生儿免疫保护效果。结果:两组孕妇孕28周6前HBV载量为2.72×10~8.99×108IU/mL。治疗组用药第6周(孕34~38周)HBV载量显著下降(P<0.05),均低于1×106IU/mL;对照组(孕34~38周)HBV载量与孕28周前相比无显著性变化(P>0.05)。两组7~12月龄婴儿的HBsAb阳性率相比无显著性差异(P>0.05)。治疗组7~12月龄婴儿HBV阻断的成功率为100%(50/50),对照组7~12月龄婴儿中有3例HBsAg阳性,阻断成功率为90%(27/30)。结论:妊娠晚期孕妇口服替诺福韦联合新生儿主、被动免疫(乙肝疫苗+HBIG)可有效阻断HBV母婴传播。

YTHDF基因DNA甲基化与乙肝疫苗低/无免疫应答水平关系研究

目的:从表观遗传角度探究N6-甲基腺苷(m 6 A)修饰相关的YTHDF基因DNA甲基化与乙肝疫苗接种者免疫低/无免疫应答水平的关系。方法:收集263例汉族儿童为研究对象。对儿童的外周血进行乙肝血清标志物检测,将乙型肝炎表面抗体(anti-HBs)浓度<100 mIU/ml者纳入病例组,将anti-HBs≥100 mIU/ml者纳入对照组。使用Methyl Target技术检测YTHDF基因位点的DNA甲基化水平,分析YTHDF基因81个位点CpG DNA甲基化水平与乙肝疫苗免疫应答水平的关系。结果:病例组纳入104例,对照组纳入159例,两组年龄和性别分布比较差异无统计学意义(均P>0.05)。病例组YTHDF1_1基因23位点、YTHDF1_2基因69位点与YTHDF1_2基因140位点甲基化水平均高于对照组(均P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析表明,YTHDF1_1基因23位点和YTHDF1_2基因140位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的危险因素,而YTHDF1_2基因69位点和YTHDF2_1基因28位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的保护因素(均P<0.05)。结论:YTHDF1_1基因23位点和YTHDF1_2基因140位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的危险因素,YTHDF1_2基因69位点和YTHDF2_1基因28位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的保护因素。

基于丙型肝炎病毒NS5B区的巢式RT-PCR和基因分型的比较研究

目的研究不同引物组合和病毒载量对丙型肝炎病毒（HCV）RNA逆转录和NS5B区巢式PCR反应效率,以及由于逆转录引物不同对基因分型结果的影响。方法用荧光定量PCR检测病毒载量。分别用Oligo（dT）15和随机引物pd（N）6将HCV RNA逆转录合成cDNA,用针对5’-NTR区的巢式PCR进行检测;分别用针对NS5B区的简单引物和简并引物组合进行巢式PCR,比较各组扩增效率。对NS5B区第2轮PCR产物测序并比较基因分型结果的一致性。结果用Oligo（dT）15引物逆转录和随机引物逆转录合成cDNA,5’-NTR区扩增的阳性率分别为87.5%和98.4%,差异有统计学意义（χ2=17.6,P〈0.001）。用HCV1/HCV2-122S/123A简单引物组合和ENO2/ENO4-NS5S3/NS5A5简并引物组合对Oligo（dT）15逆转录cDNA产物进行NS5B区的巢式PCR扩增,阳性率分别为11.5%和35.4%,差异有统计学意义（χ2=30.7,P〈0.001）;用上述两组引物组合对随机引物逆转录cDNA进行NS5B区巢式PCR扩增,其阳性率分别为45.3%和94.3%,差异有统计学意义（χ2=109.1,P〈0.001）。随机引物在不同载量病毒组中的逆转录反应阳性率差异无统计学意义（χ2=2.00,P〉0.05）;随机引物配合简并引物组合在不同载量病毒组NS5B区扩增的阳性率差异无统计学意义（χ2=5.18,P〉0.05）。经Oligo（dT）15引物和随机引物合成cDNA,用简并引物组合对NS5B区进行巢式PCR扩增,通过核酸测序确定HCV基因型完全一致。结论使用pd（N）6随机引物进行逆转录,结合ENO2/ENO4-NS5S3/NS5A5简并引物组合可实现对不同载量HCV的基于NS5B区的高效巢式PCR扩增和基因分型。

广西146例华支睾吸虫疑似感染者粪样虫卵和血清IgG抗体的检测分析

检测广西华支睾吸虫疑似感染者粪样华支睾吸虫/扇棘单睾吸虫虫卵和血清华支睾吸虫IgG抗体,分析二者的相关性,为华支睾吸虫感染的监测和诊断提供参考。收集2017年3-9月于广西疾病预防控制中心预防性健康体检科就诊的疑似华支睾吸虫感染者粪样,采用改良加藤厚涂片法(一粪三检)检查华支睾吸虫/扇棘单睾吸虫虫卵并计算每克粪样虫卵数(EPG)。同步收集粪检阳性患者的血液标本,采用间接ELISA法检测血清华支睾吸虫IgG抗体。分析EPG值与IgG抗体A450值的相关性,并根据华支睾吸虫感染度分类标准,分析轻度、中度和重度感染者EPG值与血清IgG抗体阳性率以及IgG抗体定性结果与EPG值的关系。在146份华支睾吸虫/扇棘单睾吸虫虫卵阳性粪样中,EPG最大值为21502,最小值为8。血清华支睾吸虫IgG抗体阳性率为84.9%(124/146),男、女性IgG抗体阳性率分别为86.0%(111/129)和13/17,差异无统计学意义(P>0.05)。感染者EPG值和IgG抗体A450值呈正相关性(rs=0.436,P<0.01)。轻度、中度和重度感染者IgG抗体阳性率分别为78.4%(69/88)、96.0%(48/50)和7/8,差异有统计学意义(P<0.05)。华支睾吸虫血清IgG抗体阳性组和阴性组粪样几何均数(GM EPG)值分别为736和204,差异有统计学意义(P<0.01)。提示在华支睾吸虫和扇棘单睾吸虫共感染的广西,粪样虫卵镜检和血清华支睾吸虫IgG抗体检测结果呈正相关;但单独粪便虫卵检查用于华支睾吸虫监测和诊断会存在误判,应辅助IgG抗体等血清学检测。

广西灵山县2～6岁儿童乙肝疫苗免疫效果观察

目的 了解广西灵山县2～6岁儿童乙肝疫苗免疫效果,为乙肝病毒(HBV)高流行区乙肝防控提供依据。方法 2016年12月,按照横断面调查研究原理,用整群抽样的方法选取灵山县2～6岁儿童为研究对象,采用问卷调查并采集静脉血3～5 mL,用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测HBV血清学标记物。结果 调查了1 594名儿童,乙肝疫苗免疫覆盖率为100%;5岁以下儿童HBsAg标准化阳性率为0.17%(3/832,95%CI:-0.11～0.45);抗-HBs标准化阳性率为68.98%(95%CI:66.71～71.25);HBeAg和抗-HBe标准化阳性率分别为0.16%(95%CI:-0.04～0.36)和0.38%(95%CI:0.08～0.68);抗-HBc标准化阳性率为43.97%(95%CI:41.53～46.41)。不同年龄组间抗-HBs阳性率差异有统计学意义(P<0.001),且随着年龄增长而呈下降的趋势(P<0.001)。非条件多因素Logistic回归模型分析结果显示,年龄、城乡分布、低出生体重和分娩医院级别与抗-HBs阳性率有关,加强免疫与低龄儿童抗-HBs阳性率无关。3名HBsAg持续阳性儿童的母亲产检检测HBsAg阳性。结论 广西灵山县达到全国乙型病毒性肝炎防治规划的目标(<1%);已经完成乙肝疫苗全程基础免疫的学龄前儿童没必要进行乙肝疫苗加强免疫。

血清miR-483-5p是感染HBV基本核心启动子双突变(A1762T,G1764A)株人群潜在肝癌高危标记物

目的探索同为感染HBV基本核心启动子(BCP)双突变病毒株的肝细胞癌(HCC)患者和HBs Ag无症状携带者血清中差异表达的miRNA。方法采用病例对照研究方法,分初筛阶段(miRNA测序)和验证阶段(q RTPCR),筛选组间差异表达的miRNA。初筛阶段招募HCC病例组18人,HBs Ag无症状携带者对照组25人;验证阶段招募200名研究对象,包括1个病例组(39人)和4个对照组(161人)。结果初筛阶段共发现58条差异表达的miRNA,包括39条已知的miRNA和19条新的miRNA。选择7条与肝脏疾病有关的miRNA进行验证,结果发现3条miRNA得到证实。miR-483-5p的ROC曲线下面积(AUC)有最大值(0.815,95%CI:0.750~0.880),若将诊断肝癌阈值设为6.7,其敏感性、特异性分别为89.5%、61.1%;将AFP诊断肝癌阈值设在20.8 ng/m L,AFP的敏感性、特异性分别为61.5%、92.0%。miR-483-5p的表达水平在感染HBV BCP双突变病毒株的无症状携带者组与HBs Ag阴性组间的差异没有统计学意义,但在感染BCP双突变病毒株的无症状携带者组与HCC患者组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论将miR-483-5p与AFP联合使用可提高AFP诊断HCC的敏感性。miR-483-5p可能作为进一步缩小用标记物BCP双突变筛查出来作为肝癌监测的高危人群范围的标记物。

肝癌相关hsa-miR-483-5p的靶基因预测及生物信息学分析

目的通过生物信息学分析方法预测miR-483-5p的靶基因和信号通路,为进一步分析其在肝癌发生、发展中的调控机制提供理论依据。方法利用starBase靶基因数据库预测hsa-miR-483-5p靶基因集,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建miRNA潜在靶点蛋白质相互作用(PPI)网络图,再将预测的靶基因利用软件R 3.6.3进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果hsa-miR-483-5p预测的靶基因一共278个。GO功能富集分析结果显示,hsa-miR-483-5p的靶基因主要富集在细胞的焦点粘连、细胞基质黏着小带、细胞-基质结等细胞组分;参与蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性等分子功能(P值均<0.05)。KEGG信号通路富集分析表明,hsa-miR-483-5p的靶基因信号通路显著富集在焦点粘连通路和胰岛素信号通路(P值均<0.05)。其中,MAPK1和MAPK3同时出现在所有的细胞组分、分子功能和信号通路中,处于信号转导网络的核心位置。结论hsa-miR-483-5p可能通过靶基因参与多种生物学过程,推测其在肝癌中的作用可能与MAPK1和MAPK3的调控密切相关。

Th1和Th2细胞因子的基因多态性与新生儿乙型肝炎疫苗低免疫应答的关联性研究

目的探讨Th1和Th2细胞因子基因多态性与新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)低免疫应答的关系。方法在广西两家医院招募已完成HepB全程免疫的8-9月龄汉族儿童,采用微粒子酶联免疫测定法测定血清乙肝表面抗体(HBsAb),抗体浓度≥10mIU/L且<100mIU/L为低应答,≥1000mIU/L为高应答。采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测细胞因子,分析基因位点、基因型、等位基因与HepB免疫应答水平的关联性。结果本研究纳入HepB低应答儿童88名、高应答儿童132名;共筛选出Th1和Th2细胞因子12个基因52个位点。Logistic回归分析显示,IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因的低应答比例高[OR(95%CI):2.72(1.33-5.57);1.81(1.15-2.85);2.01(1.07-3.79)],IL1B基因rs16944位点A等位基因的低应答比例低[OR(95%CI):0.64(0.43-0.95)]。结论IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因可能与汉族儿童HepB初次免疫低应答有关,而IL1B基因rs16944位点A等位基因可能是其保护因素。

替诺福韦酯在乙型肝炎病毒母婴传播的阻断效果

根据病毒基因突变情况分类治疗,探索出孕妇产前抗病毒治疗最佳方案。方法:2019年2月至2022年4月在平南县人民医院收治98例,HBsAg和HBeAg双阳性、病毒载量≥106拷贝/ml为研究对象。根据病毒基因序列将孕妇分野毒株治疗组和对照组,突变株治疗组和对照组,口服替诺福韦酯,突变株孕26周、野毒株孕32周用药,分娩后即停药,对照组不做处理,分析药前、药后第6周、分娩前和产后7个月孕妇病毒载量情况,各组婴儿在出生即时、7月和12月行HBsAg及病毒载量检测,并对比分析检测结果。结果:通过对比分析,各治疗组孕妇药前、产后7月病毒载量,与对照比无明显差异P>0.05;药后第6周和分娩前各治疗组孕妇病毒载量明显下降P<0.05。各治疗组婴儿在出生即时HBsAg阳性率均低于对照组,野毒株各组比较有明显差异P<0.05,突变株各组比较无明显差异P>0.05;病毒载量除野毒株对照组出生时有1例呈高水平,其余的都在极低水平;各治疗组7月HBsAg全阴,野毒株治疗组HBsAb阳性94.9%(P≈0.05)、12月阳性100%(P<0.05),突变株治疗组HBsAb阳性率100%(P>0.05),全部阻断传播及免疫成功。各组母婴ALT均无异常,妊娠结局均良好。结论:根据病毒基因突变情况用替诺福韦治疗,突变株治疗组先给药,野毒株治疗组后用药,婴儿7月均能阻断母婴传播,突变株治疗组7月、野毒株治疗组12月能100%免疫接种成功。此种给药方案效果佳 ,可为广西乃至全国实现HBV母婴零传播提供科学依据。

WTAP基因DNA甲基化与广西汉族儿童乙肝疫苗低/无应答水平的关联性

目的探讨WTAP基因DNA甲基化与广西汉族儿童乙肝疫苗(HepB)应答水平的关联性,以期了解其他可能影响乙肝疫苗应答水平的遗传因素,为新型HepB的研发提供新的科学依据。方法选取在2016年1月至12月间至广西3家医院就诊的8~9月龄且全程接种HepB的263名汉族儿童作为研究对象。对研究对象进行乙肝两对半检测,根据排除和纳入标准筛选符合要求的研究对象纳入本次研究。根据乙肝表面抗体浓度(抗-HBs)将研究对象分成无应答(<10 mIU/mL)、低应答(10 mIU/mL≤抗-HBs<100 mIU/mL)、正常应答(100 mIU/mL≤抗-HBs<1000 mIU/mL)和高应答(≥1000 mIU/mL)组,使用非匹配病例对照研究的方法,将抗-HBs<100 mIU/mL作为无/低应答组,≥100 mIU/mL作为正常/高应答组。采用Panel多重PCR技术、重亚硫酸盐转化技术和通过illumina平台进行高通量测序技术,分析研究WTAP基因38个CpG位点DNA甲基化与HepB免疫应答水平的关系。结果经Mann-Whitney U检验比较无/低应答组和正常/高应答组WTAP基因的DNA甲基化水平后发现,无/低应答组WTAP_2基因43位点DNA甲基化水平低于正常/高应答组DNA甲基化水平(P<0.05)。非条件Logistics回归分析结果显示,WTAP_2基因的43位点DNA甲基化水平和HepB应答水平存在关联性(OR=0.73,95%CI:0.538~0.995),43位点DNA低甲基化水平降低了HepB低/无应答的风险。结论WTAP_2基因的43位点的DNA低甲基化水平可能是广西汉族儿童HepB免疫低/无应答水平的保护因素,可为提高HepB低/无应答人群提高疫苗应答水平提供理论性参考依据。

2014-2018年广西柳州市HCV的基因型和1b亚型NS5B区的序列特征

目的分析2014―2018年广西柳州市丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的基因型分布和HCV 1b亚型NS5B区的序列特征。方法收集慢性丙型病毒性肝炎患者血清,提取HCV RNA,反转录后用巢式PCR扩增NS5B区序列,测序后构建进化树分析HCV基因型和基因亲缘关系。用聚类分析法对比HCV 1b本地群、非本地群和参照株NS5B区基因和蛋白序列的差异。结果广西柳州市HCV流行的基因型包括1a、1b、2a/c、3a、3b、6a、6c/d和未分型(NT),分别占3.39%、43.01%、0.42%、13.98%、6.99%、28.81%、3.18%和0.21%;HCV 1b亚型中61.6%的病毒与各参照株进化距离均较远,其比例在2014―2018年分别占HCV 1b亚型的69.8%、78.6%、43.3%、47.6%和59.6%;该群HCV的NS5B基因有15个经常性突变位点,可导致NS5B蛋白I2682V和S2755N发生经常性变异。结论广西柳州市HCV流行的主导基因型依次为1b、6a和3a;HCV 1b亚型中的大部分属于本地亲缘性群,该群HCV的NS5B蛋白存在特征性的变异位点并可能影响直接抗病毒药的作用。

甲基转移酶样蛋白3/14基因甲基化水平对汉族儿童乙肝疫苗应答水平的影响

目的探讨甲基转移酶样蛋白(METTL)3/14基因甲基化水平对汉族儿童乙肝疫苗低/无应答现象的影响。方法根据接种乙肝疫苗后的应答水平,将263名汉族儿童分为低/无应答组(乙肝疫苗低应答和无应答,HBsAb<100 mIU/mL)104例和高/正常应答组(乙肝疫苗正常应答和高应答,HBsAb≥100 mIU/mL)159例。检测两组儿童METTL3/14基因的甲基化水平,采用非条件Logistic回归模型分析METTL3/14基因的甲基化水平与汉族儿童接种乙肝疫苗后低/无应答现象的相关性。结果低/无应答组METTL3_3基因31位点和66位点的甲基化水平均高于高/正常应答组(均P<0.05);而两组的METTL3_1、METTL3_2和METTL14基因各CpG位点的甲基化水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示,METTL3_1基因28位点,以及METTL3_3基因31、66、141位点的甲基化水平升高是汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的危险因素,METTL3_2基因200位点的甲基化水平升高是汉族儿童乙肝疫苗低/无应答的保护因素(均P<0.05)。结论METTL3_1基因28位点和METTL3_3基因31、66、141位点的甲基化水平升高可能增加汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的风险,而METTL3_2基因200位点的甲基化水平升高可能降低汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的风险。

细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗免疫应答水平的关联

目的探究细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗(HepB)免疫应答水平的相关性。方法采用非匹配病例对照研究方法,招募2014年1月-2016年12月在广西三江侗族自治县人民医院就诊的279名89月龄侗族儿童为研究对象,将10 mIU/ml≤抗体浓度<100 mIU/ml设为病例组,≥1 000 mIU/ml设为对照组。采用MEIA、SNPscanTM(SNP)分型技术与PCR技术,分析15个细胞因子基因66个位点的基因型、等位基因与Hep B免疫应答水平的关系。结果病例组IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型、C等位基因和IFN-γ基因rs2069705位点A等位基因低应答频率高于对照组,增加Hep B低应答风险[OR (95%CI):2.35 (1.035.39);2.24 (1.224.10);2.34 (1.294.26)];病例组TNF-α基因rs769178位点G等位基因和TNF-α基因的rs1041981位点A等位基因低应答频率低于对照组,降低Hep B低应答风险[OR (95%CI):0.29 (0.140.62);0.55 (0.320.96)]。结论 IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型与C等位基因、rs2069705位点A等位基因可能是广西侗族儿童Hep B初次免疫低应答的危险因素,而TNF-α基因rs769178位点G等位基因和rs1041981位点A等位基因可能是Hep B免疫水平低应答的保护因素。

FTO基因DNA甲基化与乙肝疫苗免疫低/无应答水平的关系

目的通过探讨m6A去甲基化酶FTO基因DNA甲基化与乙肝疫苗免疫低/无应答水平的关联性,为预测个体乙肝疫苗的应答水平、研发新型HepB疫苗提供科学的依据。方法采用非匹配病例对照的研究方法,招募于2014-2016年间至广西南宁市三所三级甲等医院就诊的8~9月龄263例儿童(已完成乙肝免疫接种程序)作为研究对象,根据乙肝表面抗体(HBsAb)水平将抗-HBs浓度<100 mIU/mL作为观察组,抗-HBs浓度≥100 mIU/mL作为对照组。采用Methyl Target技术检测FTO基因位点的DNA甲基化水平,分析FTO基因28个位点CpG岛DNA甲基化水平与乙肝疫苗免疫应答水平的关系。结果FTO基因各基因位点的DNA甲基化水平都比较低;观察组和对照组的DNA甲基化水平在FTO_1基因222位点、FTO_2基因72位点的差异具有统计学意义;观察组FTO_1基因222位点的DNA甲基化水平高于对照组(Z=-2.38,P=0.009)。观察组FTO_2基因72位点的DNA甲基化水平高于对照组(Z=-1.71,P=0.044)。结论提示人体中FTO基因存在发生甲基化的可能,乙肝疫苗接种者低/无免疫应答水平可能受FTO_1基因222位点、FTO_2基因72位点的影响。