结构性拷贝数增加的解读标准:来自美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)和临床基因组资源中心(ClinGen)的建议

基因组拷贝数变异(copy number variants,CNVs)是人类遗传病的重要致病原因,也是儿科神经发育障碍和多种先天性畸形、产前胎儿超声异常等疾病的必检项目。尽管CNVs的检测技术日趋成熟,但其临床意义的解读却仍不够规范。2020年,美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)和临床基因组资源中心(Clinical Genome Resource,ClinGen)基于循证原则,采用定量计分,就结构性(constitutional)基因组CNVs的致病性评估和临床报告制定了推荐指南。本文对该指南中涉及拷贝数增加的分析要点进行了详细的解读,并利用6个不同类型的案例来展示如何正确使用打分系统,以鼓励临床诊断实验室根据这一专业标准对检测出的基因组变异开展解读、报告,以期提升遗传诊断报告中拷贝数增加临床评估的正确性和一致性。

1030例婴幼儿血清25-羟基维生素D水平分析

目的了解婴幼儿血清25-羟基维生素D[25-（OH）D]水平，为防治维生素D缺乏性佝偻病提供参考。方法用酶联免疫法测定0～6岁健康婴幼儿l030例血清25-（OH）D水平。结果1030例婴幼儿血25-（OH）D为（103．01±59．38）nmol／L。血25．（0H）D；缺乏64例占6．21％，不足264例占25．63％，充足693例占67．28％，潜在中毒9例占0．87％。1030例中血25-（OH）D缺乏或不足共328例占31．84％。653例男孩中血25-（0H）D缺乏或不足215例占32．92％，377例女孩中血25．（0H）D缺乏或不足113例占29．97％，男、女血25．（OH）D缺乏或不足比例比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。〈1岁组血25-（OH）D缺乏或不足109例占27．8l％，1～2岁组106例占30．03％，〉2-3岁组36例占33．03％，〉3—6岁组77例占43．750k，〈1岁组、1～2岁组血25．（OH）D缺乏或不足者比例明显低于3～6岁组（P〈0．05）。结论婴幼儿25一（OH）D缺乏或不足发生率较高。

广西地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查切值的建立

目的了解不同胎龄、体重新生儿17-OHP水平,制定适宜切值,减少假阳性。方法对广西新生儿疾病筛查中心2009年9月至2012年10月筛查的123 371例新生儿17-OHP水平的筛查结果进行分析,用百分位数法确定切值。结果孕周与17-OHP水平相关性最大,故应增设早产儿切值。结论足月儿初筛值建议设为30.0 nmol/L,早产儿初筛值建议设为57.0 nmol/L。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症与新生儿高胆红素血症相关分析

目的分析2010年1月～2011年12月广西葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查情况、发病率及其与新生儿高胆红素血症的关系。方法对2010年1月～2011年12月广西筛查的新生儿,出生72 h后,采足跟末梢血制成干血滤纸片,用时间分辨荧光免疫法检测G6PD值。回顾性病例分析因黄疸收住我院新生儿科的287例患儿(2006-1至2011-12)。结果 2010年1月～2011年12月共筛查18 383例新生儿,筛查阳性病例1319人,G6PD缺乏症发生率为7.18%。其中男性10 403例检出阳性病例1136人,男性检出率10.92%,女性7980例检出阳性病例183人,女性检出率2.29%。287例高胆红素血症病新生儿,其中G6PD缺乏症所引起的病因占89例,占31%。发生核黄疸75例,29例(38.7%)为G6PD缺乏。结论广西是G6PD缺乏症高发区,且是新生儿高胆红素血症和核黄疸的主要病因。