广西莪术化学成分和药理作用研究进展

查阅近年有关文献,对广西莪术的化学成分和药理作用进行综述。广西莪术主要含有挥发油、二苯基庚烷等成分,具有抗肿瘤、保肝、凝血、镇痛抗炎、抗病毒、抗菌等作用。广西莪术中莪术醇是临床药物莪术油的药效成分,二苯基庚烷类成分姜黄素具有显著的抗肿瘤活性。广西莪术为广西的道地药材,资源相当丰富,应在民间用药的基础上进行系统的化学成分和生物活性研究,为进一步开发利用奠定基础。

珍珠菜中黄酮及Megastigmane类化学成分研究

对珍珠菜Lysimachia clethroides的化学成分进行研究。应用硅胶、Sephadex LH-20和制备型HPLC等柱色谱技术进行分离纯化，并运用现代波谱技术（ESI-MS，^1H-NMR，^13C NMR）进行结构鉴定。从珍珠菜中分离得到12个化合物，分别鉴定为山柰酚（1）、槲皮素（2）、cinchonain Ib（3）、芹菜素-6-C-β-D-吡喃木糖基-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（4）、芹菜素-6,8-二-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（5）、芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃木糖苷（6）、芹菜素-6,8-二-C-β-D-吡喃木糖苷（7）、芹菜素-6-C-β-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）、芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、芹菜素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖基-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（10）、blumenol A（11）、（3S,5R,6R,7E,9S）-大柱香波龙-7-烯-3,5,6,9-四醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（12）。化合物3-8和11-12为首次从该属植物中分离得到。体外活性测试结果显示化合物1-12均没有明显的细胞毒活性（IC50〉10 μM）。

山豆根的化学成分研究

研究山豆根Sophora tonkinensis的化学成分。采用硅胶,Sephadex LH-20,MCI,ODS,半制备HPLC等色谱技术,从山豆根95%乙醇提取物中分离得到13个化合物,分别鉴定为1-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl)ethanone(1),环(脯氨酸-脯氨酸)(2),烟酸(3),对羟基苯甲酸(4),对甲氧基苯甲酸(5),4-羟甲基-2,6-二甲氧基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),松柏苷(7),紫丁香苷(8),(-)-开环异落叶松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9),(-)-丁香脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10),(-)-丁香脂素-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11),(-)-松脂素-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(12),(6S,9R)-roseoside(13)。化合物1为新天然产物,化合物2,5,6,9,10,12,13为首次从该属植物中分离得到。细胞毒活性测试结果显示新天然产物1对A549肿瘤细胞具有一定的抑制作用[IC50(23.05±0.46)μmol·L-1]。

一种三联吡啶钴(Ⅱ)配合物的合成、表征及抗肿瘤活性

以4-[（2,2＇∶6＇,2″-二吡啶基）-4-吡啶]-N,N-二乙基苯胺作为活性配体,合成了新型Co（Ⅱ）配合物[Co_2（μ-Cl）_2Cl_2L2][CoLCl_2]（CH_3CH_2OH）_2。通过X-单晶衍射、质谱、红外、元素分析等方法对其结构进行表征。从MTT实验可以看出,相对于人正常肝细胞HL-7702,目标化合物对BEL-7404、T-24、A549、MGC80-3等肿瘤细胞有较好的抑制作用,其IC_（50）范围为6.69~20.24μmol/L,尤其是对T-24细胞,IC_（50）值为6.69（±1.09）μmol/L,其活性约为顺铂的3倍。

3-取代雌二醇-嘧啶类衍生物的合成与抗肿瘤活性

以雌二醇为原料，在K2CO3碱性条件下，与二溴烷烃反应生成醚类化合物，继而与尿嘧啶或胸腺嘧啶反应，共合成16个新型3-取代雌二醇-嘧啶类衍生物（化合物5~20），并采用MTT法对其进行抗肿瘤活性测试。结果表明，这些化合物对人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231、人卵巢癌SKOV-3、人肺癌NCI-H460和人胃癌MGC-803细胞株表现出不同程度的抑制活性。其中，连接链长为2的尿嘧啶单接产物5和双接产物6、连接链长为8的尿嘧啶单接产物17、连接链长为2和6的胸腺嘧啶双接产物8和16对MCF-7具有良好的增殖抑制活性；化合物5和6对MDA-MB-231细胞株具有较好的增殖抑制活性；化合物17同时对SKOV-3细胞株也呈现优良的增殖抑制活性。连接链长为6的尿嘧啶单接产物13对MGC-803细胞株的增殖抑制率最高。总之，3-取代的雌二醇-嘧啶类衍生物对MCF-7细胞株的增殖抑制活性要优于其他受试肿瘤细胞株。3-取代雌二醇-尿嘧啶衍生物比3-取代雌二醇-胸腺嘧啶衍生物具有更好的抗肿瘤细胞增殖活性。

呫吨酮并吡啶衍生物XP-15抗人肺癌A549细胞的作用

目的:观察9-(2-吗啡啉乙酰胺基)-7H-吡啶并(4,3-c)呫吨-7-酮(XP-5)抗人肺癌A549细胞的作用及可能的机制。方法:采用MTT法和细胞克隆实验观察XP-15对A549细胞增殖的抑制作用,应用PI/Hoechest33258染色和流式细胞术检测细胞凋亡,荧光分光光度计检测细胞内钙和线粒体膜电位。Real time PCR检测Bad和金属硫蛋白1A(metallothionein 1A,MT-1A)mRNA的表达。结果:XP-15能剂量依赖性地抑制A549细胞增殖,并能诱导细胞凋亡。与阴性对照组比,XP-15作用后,A549细胞的细胞内钙和线粒体膜电位均降低、MT-1A mRNA的表达上调,而Bad mRNA的表达无明显变化。结论:XP-15具有诱导A549细胞凋亡的作用,可能与其降低细胞内钙和线粒体膜电位有关。

Mn（mmtz）2（phen）（H2O）2配合物的合成、晶体结构及热性质研究

以5-巯基-1-甲基四唑（Hmmtz）及1,10-菲罗啉（phen）为原料,与金属Mn（Ⅱ）盐反应得到一种新的混配配合物Mn（mmtz）2（phen）（H2O）2,并对该化合物进行元素分析、红外光谱、X-射线单晶衍射以及差热-热重等表征。晶体结构分析表明,化合物C（16）H（18）MnN（10）O2S2属单斜晶系,空间群为Cc,晶胞参数为a=7.791 3（13）A°,b=28.709（3）A°,c=10.109 5（15）A°,α=90°,β=111.844（2）°,γ=90°,V=2 099.0（5）A°^3,Z=4。配合物中的金属锰离子分别与1个1,10-菲罗啉提供的2个氮原子、2个5-巯基-1-甲基四唑提供的2个氮原子、2个水分子氧配位,形成八面体构型。

珍珠菜中黄酮苷类成分研究

研究珍珠菜Lysimachia clethroides的黄酮苷类成分。珍珠菜乙醇提取物经硅胶、Sephadex LH-20和Pre-HPLC等色谱技术分离纯化,通过质谱和核磁共振等波谱学方法鉴定化合物的结构。从珍珠菜中分离得到11个黄酮苷类化合物,分别鉴定为紫云英苷（1）,异槲皮苷（2）,异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）,槲皮素-3-O-β-D-6″-乙酰基吡喃葡萄糖苷（4）,槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）,江户樱花苷（6）,2-羟基-柚皮素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）,山柰酚-3-O-芸香糖苷（8）,山柰酚-3-O-洋槐糖苷（9）,芦丁（10）,山柰酚-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）。化合物4,7和11为首次从该属植物中分离得到,化合物3、5和9为首次从该种植物中分离得到。体外活性测试结果显示化合物2,6,8具有一定的醛糖还原酶抑制活性,IC50分别为2.69,1.00,1.80μmol·L-1;化合物1~11对5种人肿瘤细胞均没有明显的细胞毒活性（IC50〉10μmol·L-1）。

呫吨酮并吡啶衍生物XP-15抗人胃癌MGC-803细胞作用及其机制研究

目的研究呫吨酮并吡啶衍生物9-(2-吗啡啉乙酰胺基)-7H-吡啶并(4,3-c)呫吨-7-酮(XP-15)抗人胃癌MGC-803细胞的作用及其可能的机制。方法实验包括5个组,分别为空白对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、10μmol/L XP-15组、50μmol/L XP-15组和100μmol/L XP-15组。通过MTT法、细胞形态学和克隆实验观察XP-15对MGC-803细胞增殖的影响;应用Hoechest33258和PI双染法观察给药前后MGC-803细胞凋亡情况;用荧光分光光度计检测XP-15对细胞内钙Ca2+i及线粒体膜电位的影响;用RT-PCR检测Bad和金属硫蛋白1A(metallothionein 1A,MT-1A)mRNA的表达,比较给药前后的变化。结果 XP-15能明显抑制MGC-803细胞增殖,χ2=19.40,P<0.01;对MGC-803细胞克隆的抑制作用,呈剂量和时间依赖性,χ2=16.58,P<0.01。XP-15作用MGC-803细胞24h后,100μmol/L XP-15引起MGC-803细胞凋亡率为25.1%,明显高于空白对照组的9.4%,χ2=29.76,P<0.01。XP-15作用后,MGC-803细胞的Ca2+i(χ2=165.81,P<0.01)和线粒体膜电位(χ2=830.77,P<0.01)降低,Bad和MT-1A mRNA表达增加明显。结论 XP-15能诱导MGC-803细胞凋亡,其机制可能是通过降低MGC-803细胞Ca2+i和线粒体膜电位以及上调MT-1A表达来实现的。

哒嗪并[6,1-b]喹唑啉酮类化合物的合成及其生物活性

通过将两个优势结构单元的组合设计了一个含氮杂环新骨架哒嗪并[6,1-b]喹唑啉酮,并发展了一条以2-氨基苯甲酸酯等为原料,以分子内酰腙跟酯基的分子内缩合反应为关键步骤,经4步反应来合成哒嗪并[6,1-b]喹唑啉酮衍生物的路线.14个目标化合物4a^4n被合成,其结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征和确认.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对人肿瘤细胞SK-OV-3,CNE-2,MGC-803,NCI-H460和人正常肝细胞LO2的体外细胞毒活性,发现2个化合物具有很强的抗肿瘤活性,其中2-(4-溴苯基)-4-羟基-10H-哒嗪并[6,1-b]喹唑啉-10-酮(4b)对人鼻咽癌细胞CNE-2和2-(3-氯苯基)-4-羟基-10H-哒嗪并[6,1-b]喹唑啉-10-酮(4d)对人肺癌细胞NCI-H460的IC50值分别为2.31和0.85μmol/L,远强于阳性对照药顺铂,与抗肿瘤天然药物喜树碱相当.用紫外光谱法、荧光滴定法进一步研究了化合物与DNA的相互作用,证实化合物可通过嵌入DNA的方式与DNA相互作用.活性强而且毒性低的化合物4d还可以剂量依赖性关系将人肺癌细胞NCI-H460的细胞周期阻滞在G1期,并显著诱导细胞发生凋亡,而毒性高的化合物4b则可诱导细胞的双链DNA发生断裂.

基于芳基烯胺酯的环化反应合成苯并菲啶类似物及其细胞毒活性研究

苯并菲啶生物碱具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎及抗菌等广泛生物活性,因此其类似物的合成与活性研究引起了许多有机合成及药物化学研究者的兴趣.以3-异色酮及芳胺等为原料,以烯胺酯的环化反应为关键步骤,经3~4步反应合成了23个未见文献报道的苯并菲啶类似物,目标化合物结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征和确认.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对人肿瘤细胞MGC-803,HepG2,NCI-H460,SKOV3,T-24和人正常细胞HL-7702的体外细胞毒活性.发现只有很少量化合物对受试肿瘤细胞显示中等强度的增殖抑制活性,其中2,3-二甲氧基-6(1H)-异色并[4,3-c]喹啉(4j)对人膀胱癌细胞T-24和2-氯异色酮并[4,3-c]喹啉(5f)对人肺癌细胞NCI-H460的IC50值分别为15.8和16.7μmol/L.

Sc(OTf)_(3)催化的δ-三氟甲基-δ-芳基-双取代对亚甲基苯醌和硫醇的反应:高效合成二芳基甲烷硫醚化合物

报道了一种δ-三氟甲基-δ-芳基-二取代的对亚甲基苯醌和硫醇参与的1,6-共轭加成反应.在5 mol%三氟甲基磺酸钪催化的条件下,得到了结构多样化的含有三氟甲基四级碳中心的二芳基甲烷硫醚.反应具有良好的官能团兼容性和底物范围.此外,烷基硫醇和苄硫醇也适用于该反应.鉴于二芳基甲烷硫醚骨架以及三氟甲基在生物活性分子中的重要性,发展的含有三氟甲基取代四级碳中心的二芳基甲烷硫醚的高效合成方法将为生物活性分子的发现提供一条简洁、高效的策略.