加速康复外科临床实践进展与展望

加速康复外科(ERAS)理念在全世界范围内已经历了26年的临床实践,取得了令人瞩目的成就。随着ERAS理念的发展,其在实施质量提升、规范化实践管理、药物使用管理及基础研究等领域均取得了一定的成果。该文将就ERAS临床实践新进展与未来展望进行探讨。

MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展

多发性内分泌腺肿瘤型1(MEN1)基因通过编码Menin调节细胞增殖和凋亡等过程,并且参与多个信号通路的调节,包括Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog/Dnmt1、Hippo等信号通路,这些都与肿瘤的发生、发展密切相关。因此,MEN1的突变或功能缺陷可能导致肿瘤发生的风险增加。以往关于MEN1的研究主要集中于神经内分泌肿瘤,MEN1在神经内分泌肿瘤中作为抑癌基因发挥作用,其缺失突变引起的基因功能丧失,参与了神经内分泌肿瘤的发生发展。但近年研究表明,MEN1在不同的肿瘤中发挥不同的作用,如在胃癌中通过抑制IQ基元GTP酶激活蛋白1(IQGAP1)表现为抑癌基因,在肝癌中则通过甲基化相关途径表现为癌基因,在结直肠癌中通过自噬相关机制也表现为癌基因;而在食管癌、胰腺癌中MEN1的作用尚存在争议。现就近年来MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展做一综述。

元宇宙医学教育在肝胆外科临床教学中的应用与思考

元宇宙是独立于现实世界而又与现实世界紧密结合的沉浸式环境,是教育业态的一种新发展。肝胆外科的理论和临床教学一直是普通外科临床教学中的重点和难点,教学中运用增强现实(augmented reality,AR)等技术可以更直观、便利地了解患者的身体器官结构;更有效地进行肝胆外科教学。医学教育元宇宙尚面临着信息隐私保护,相应规则、标准制定,引导学生有效驾驭虚拟自我等诸多问题与挑战。随着医学教育元宇宙的落地实现和向前发展,沉浸式深度互动的肝胆外科新教学模式将得到实现。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤中的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,其可以表达一些特征性的生物学标志物如成纤维活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)等。研究表明,CAFs通过重塑细胞外基质、调节代谢、抑制免疫反应、促进血管生成、维持肿瘤细胞干性来抑制凋亡和促进肿瘤的增殖、侵袭、迁移、免疫逃逸及耐药性等生物学行为。因此,CAFs可作为肿瘤与肿瘤微环境之间相互作用的纽带与桥梁。以CAFs为靶点,从而抑制甚或阻断肿瘤的发生与发展,这或许为肿瘤的临床治疗提供了新的思路。

全身麻醉对婴幼儿大脑发育影响的临床研究

目的探讨全身麻醉对婴幼儿术后大脑发育的影响。方法对2012—2015年期间年龄为0~3岁时在广西医科大学第一附属医院接受全身麻醉下的手术治疗儿童(研究组)共429例在其3~6岁时进行回顾性分析。按照研究组儿童生活的城市地区、年龄、性别、民族等特征采取1∶1配对设计,选取0~3岁期间未接受过全身麻醉的3~6岁儿童共429例作为对照。查阅和记录研究组儿童的麻醉记录单及基本信息,将研究组儿童按麻醉时长分为三组:<1 h组(A1组)、1~2 h组(A2组)、>2 h组(A3组),按手术麻醉次数分为两组:单次组(B1组)、2次组(B2组),按苏醒时间分为三组:<30 min组(C1组)、30~60 min组(C2组)、>60 min组(C3组)。采用韦氏幼儿智力量表第四版(WPPSI-IV)综合评估上述儿童的总体认知能力及智力活动水平,Achenbach儿童行为量表(CBCL)总得分评估儿童行为、情绪和社会能力,盖塞尔发展量表(Gesell)评价儿童的中枢神经系统功能及发育水平。结果适用2岁6个月~4岁前韦氏智力量表的儿童中:与对照组比较,研究组儿童的工作记忆指数得分降低;适用4岁~6岁11个月韦氏智力量表的儿童中:与对照组比较,研究组儿童的言语理解指数、流体推理指数、加工速度指数、工作记忆指数得分和盖塞尔量表的发育商数降低(P<0.05)。与麻醉时长A1组、A2组比较,A3组的总智商、工作记忆指数得分降低(P<0.05);与手术麻醉次数B1组比较,B2组的总智商、工作记忆指数、发育商数得分降低(P<0.05);各组间苏醒时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论婴幼儿在大脑发育期接受全身麻醉可能对其神经系统发育产生影响,接受2次或时长大于2 h全身麻醉的婴幼儿在智力发育的过程中的短时记忆和存储、加工以及输出信息的能力更易受影响。

外泌体在胃癌诊疗中的研究进展

胃癌的发病率和死亡率均较高,早诊早治极为关键,需要更加灵敏的诊断技术与精准的治疗手段,才能在胃癌早期及时发现并将其有效遏制。外泌体是细胞分泌的一种囊泡,其携带多种具有生物活性的小分子,如蛋白质、RNA、DNA等。外泌体可作为细胞间通讯的一种功能介质,传递多种生物信息并介导受体细胞的生物进程。在肿瘤中,外泌体不仅积极参与肿瘤微环境的信息传递,而且具有调节细胞免疫应答的能力。近年来外泌体在肿瘤领域的相关研究取得了一系列进展,其参与胃癌增殖、侵袭、复发和转移、耐药以及新生血管形成等方面的调控。外泌体在胃癌的早期诊断与精准治疗方面具有重要意义,值得深入探索。本文就外泌体在胃癌诊疗中的研究进展进行综述。

白细胞介素-22在肝细胞癌中的作用研究进展

白细胞介素-22(IL-22)是同时具有促进炎症应答作用和保护性作用双重功能的一种细胞因子,其在生物学活性上具有可变性和多效性,可以预防肝损伤、肝炎和多种原因引起的肝纤维化,并可促进部分肝切除术后的肝再生。但目前对于IL-22在肝细胞癌的发生、发展和治疗中所起的作用尚不明确,可能取决于肿瘤实体和微环境。

高频超声在糖尿病周围神经病变中的诊断价值

目的探讨高频超声在辅助诊断糖尿病周围神经病变(diabetic perphery neuropathy,DPN)的应用。方法选取141例糖尿病患者,将其分为糖尿病周围神经病变组(DPN组,n=44)、糖尿病组(DM组,n=56)和非糖尿病组(NDM组,n=41)。应用高频超声测量各组患者坐骨神经、胫神经、腓总神经、胫后神经以及正中神经的横截面积(cross sectional area,CSA),应用密歇根神经病变筛查量表(michigan neuropathy screening instrument,MNSI)和多伦多临床评分系统(toronto clinical scoring system,TCSS)评估DM组和DPN组患者周围神经功能。ROC曲线分析周围神经CSA在诊断DPN中的价值。结果与NDM及DM组相比,DPN组所测量坐骨神经、胫神经、胫后神经CSA明显增大(P<0.05);与DM组比较,DPN组MNSI评分明显升高(P<0.05);CSA与MNSI评分及TCSS评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,在诊断DPN中,胫后神经CSA有较高的预测价值。结论DPN患者高频超声测量的坐骨神经、胫神经、胫后神经CSA较DM、NDM患者明显增大。CSA与MNSI评分及TCSS评分有较好的相关性。高频超声测量的坐骨神经、胫神经和胫后神经CSA在诊断DPN中有潜在价值。

显微外科肝动脉重建在累及第一肝门胆管癌外科治疗的应用

目的 探讨显微外科肝动脉重建在累及第一肝门的肝内胆管癌(ICC-IFPH)和肝门部胆管癌(HCCA)的手术安全性和疗效。方法 回顾性分析2017年6月至2023年10月在广西医科大学第一附属医院确诊为ICC-IFPH或HCCA的11例患者临床资料。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男6例,女5例;年龄44~73岁,中位年龄55岁。患者均接受肿瘤切除联合肝动脉切除和重建,观察患者围手术期资料和随访数据。结果 患者平均手术时间(541±154)min,出血量中位数696(200,1 900)ml;肝动脉重建时间(23±6) min,动脉内径(2.0±0.5)mm,切除长度(3.3±1.0)cm。术后肝动脉通畅率100%(11/11)。R0切除10例,R1切除1例。术后Clavien-Dindo并发症分级为Ⅲa级2例,其中1例术后发生胆漏、肝脓肿,另1例术后胰瘘。无发生术后肝衰竭、围手术期死亡。随访期间3例分别于术后3、10、48个月死亡。患者中位随访时间10个月,随访超过12个月以上有7例。结论 显微外科肝动脉重建在ICC-IFPH和HCCA的外科治疗中具有较好的安全性和可行性,为剩余肝脏提供了富氧动脉血,降低术后肝衰竭的发生,提高胆管癌手术切除率,有助于提高患者生活质量,改善患者的预后。

纳美芬联合舒芬太尼对腹腔镜结直肠癌根治术患者复苏质量的影响

目的:观察纳美芬联合舒芬太尼对腹腔镜结直肠癌根治术患者复苏质量的影响。方法:选择2020年12月至2021年8月在广西医科大学第一附属医院接受腹腔镜结直肠癌根治术的100例患者(年龄≥18岁,且<80岁),按随机数字表法分为对照组(C组)和纳美芬组(N组),每组50例。C组患者麻醉诱导前给0.9%氯化钠,PCIA加同等剂量0.9%氯化钠;N组患者诱导前5 min,静推0.1μg/kg纳美芬,PCIA:舒芬太尼2μg/kg+纳美芬0.25μg/kg。两组患者术中麻醉方案相同。观察两组患者入PACU后Aldrete评分≥9分的时间、拔管时间、患者Ramsay躁动评分、镇痛VAS评分、PACU中是否使用补救镇痛药物(芬太尼)及其使用剂量和PACU中恶心呕吐、瘙痒发生率。结果:与C组相比,N组患者入PACU后Aldrete评分≥9分的时间及拔管时间均较短(P<0.05),N组患者术后Ramsay躁动评分较理想,患者安静程度较好(P<0.05);N组患者术后疼痛VAS评分较低,术后使用补充镇痛药物较少(P<0.05),镇痛效果较好。两组患者入PACU后恶心呕吐及瘙痒发生率均为零,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔镜结直肠手术麻醉诱导前5 min给予小剂量纳美芬,术中及术后复合舒芬太尼,可加快患者麻醉后苏醒,增强术后镇痛效果,提高患者麻醉后复苏质量。

CD38和p90RSK/CREB/Bcl-2信号通路在丙泊酚预处理星形胶质细胞减轻谷氨酸神经毒性中的作用

目的:探讨CD38和p90RSK/CREB/Bcl-2信号通路在丙泊酚预处理星形胶质细胞减轻谷氨酸神经毒性中的作用。方法:将PC12细胞随机分为4组:对照组(C组)PC12细胞不做任何处理;谷氨酸组(G组)用3.5 mmol/L谷氨酸孵育PC12细胞6 h;丙泊酚预处理组(PG组)先用100μmol/L丙泊酚预处理星型胶质细胞6 h,收集培养液,并将其加入到3.5 mmol/L谷氨酸处理的PC12细胞中孵育6 h;CD38基因沉默组(CPG组)先将CD38 siRNA转染入星形胶质细胞,再用100μmol/L丙泊酚预处理星型胶质细胞6 h,收集培养液,并将其加入到3.5 mmol/L谷氨酸处理的PC12细胞中孵育6 h。应用ROS和ATP检测试剂盒测定各组PC12细胞ROS和ATP的含量变化,采用蛋白质免疫印迹实验(Western blotting)检测PC12细胞p90RSK、pCREB、Bcl-2蛋白的表达,流式细胞仪检测PC12细胞的凋亡情况。结果:与C组比较,G组ROS含量升高,ATP含量降低,p90RSK、pCREB和Bcl-2蛋白表达下调,PC12细胞凋亡增多(均P<0.05);与G组比较,PG组ROS含量降低,ATP含量升高,p90RSK、pCREB和Bcl-2蛋白表达上调,PC12细胞凋亡减少(均P<0.05);与PG组比较,CPG组ROS含量升高,ATP含量降低,p90RSK、pCREB和Bcl-2蛋白表达下调且凋亡增加(均P<0.05)。结论:丙泊酚预处理星形胶质细胞可以减轻谷氨酸的神经毒性,其机制可能与激活星形胶质细胞膜上的CD38蛋白,从而上调PC12细胞的p90RSK/CREB/Bcl-2信号通路有关。

肝癌切除术后胆汁漏并发症的预防及彭氏经胆囊测漏技术的应用

胆汁漏是肝癌切除术后常见且影响患者预后和医疗质量的主要并发症之一。针对病因及相关危险因素而采取相应的预防措施有助于降低肝切除术后胆汁漏的发生率,提高肝癌诊疗质量与安全性,实现2022版国家癌症中心肝癌质量控制的主要指标。笔者结合其所在团队的彭氏经胆囊测漏技术研究和临床实践浅谈个人体会。

中国《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》与《BCLC预后预测和治疗推荐策略(2022年版)》的解读

2022年中国修订并更新形成了《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》(以下简称“《中国肝癌分期方案(China Liver Cancer Staging,CNLC)2022年版》”),同时巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinical Liver Cancer,BCLC)分期系统也于2021年12月做了较大更新并形成《BCLC预后预测和治疗推荐策略(2022年版)》(以下简称“《BCLC 2022年版》”),笔者对这两个指南的更新内容进行了对比解读。在原发性肝癌治疗路径中,《CNLC 2022年版》与《BCLC 2022年版》对BCLC B和C期(BCLC B期相当于CNLCⅡa、Ⅱb期、BCLC C期相当于CNLCⅢa期)患者外科手术治疗的推荐度不同,而且对于CNLCⅡb和Ⅲa期肝癌患者这2个指南对放射治疗的推荐度也不同。对于晚期肝癌的系统治疗,2个指南一线用药均推荐采用阿替利珠单抗和贝伐珠单抗、仑伐替尼和索拉非尼,但《CNLC 2022年版》相对《BCLC 2022年版》更灵活,为我国肝癌患者提供了更符合中国国情的治疗选择。值得关注的是,《BCLC 2022年版》治疗路径中提出了2个重要的新概念,即治疗分期迁移和不可治疗的进展;同时提出根据肿瘤负荷和肝功能情况将BCLC B期患者分为3个亚组并推荐不同的临床路径。

基于生物信息学分析结肠癌的预后相关基因及其与免疫细胞的相关性

目的探索结肠癌的预后相关基因及其与免疫细胞的相关性。方法通过GEO数据库筛选差异表达基因(DEGs),使用R“clusterprofiler”包进行功能富集分析。筛选出预后相关基因,并通过qPCR实验验证预后相关基因的表达。使用cibersort算法分析预后相关基因与免疫细胞的相关性。结果对GSE21510、GSE18105和GSE20916数据集进行分析并取交集,获得50个共同上调DEGs和130个共同下调DEGs,即180个交集基因。在GO功能富集分析方面,交集基因主要富集在细胞对无机物质的反应、锌离子反应、细胞锌离子稳态、铜离子解毒、对铜离子的应力响应等生物学过程(BP)上;在细胞组成(CC)方面,交集基因主要富集在细胞顶端部分、顶端质膜、质膜的外侧、基底质膜等;在分子功能(MF)方面,交集基因主要富集在离子跨膜转运体的活性、G蛋白-偶联受体结合、金属肽酶活性、羧酸跨膜转运体的活性等。在KEGG功能富集方面,交集基因主要参与矿物吸收,胆汁分泌,病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用,PPAR信号通路等。GCNT2与结肠癌预后相关,在结肠癌中低表达。免疫细胞相关性分析发现,GCNT2与幼稚B细胞、调节性T细胞、活化性自然杀伤细胞、滤泡辅助性T细胞呈正相关,与静息性自然杀伤细胞呈负相关。结论GCNT2与结肠癌预后相关,其可能通过调节免疫细胞的活性参与结肠癌的发展。

影响结直肠癌PDX模型建模结果的临床病理因素探讨

目的探讨影响结直肠癌的人源肿瘤异种移植(PDX)模型建模结果的临床病理因素。方法收集2021年4月至2021年8月于广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科接受手术治疗的119例结直肠癌患者的肿瘤组织标本及临床病理资料。建立PDX模型并根据建模结果分为成功组或失败组,分别探讨影响结肠癌PDX模型、直肠癌PDX模型建模结果的临床病理因素。纳入分析的临床病理因素包括患者年龄,性别,合并慢性病,肿瘤部位,肿瘤占据肠腔周径,肿瘤最大径,术前CEA,术前CA199,术前CA125,术前其他器官转移,肿瘤大体分型,肿瘤组织学分类,肠壁浸润程度,淋巴结转移,神经侵犯,脉管侵犯,肿瘤Ki-67等。结果共纳入结肠癌患者81例、直肠癌患者38例,PDX模型建模成功例数相应分别为31例、13例。在结肠癌中,建模成功组与失败组对应的患者肿瘤最大径、术前是否存在其他器官转移情况比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。在直肠癌中,建模成功组与失败组对应的患者神经侵犯情况、术前是否存在其他器官转移情况比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论患者术前是否存在其他器官转移与结直肠癌PDX模型建模结果有关。此外,患者肿瘤最大径、神经侵犯情况分别与结肠癌PDX模型、直肠癌PDX模型建模结果有关。