重金属中毒影响脑内神经发生的研究进展

神经发生是由神经干细胞产生成熟的高度分化功能性神经细胞的过程,是哺乳动物大脑中一个重要的生物学现象,对神经系统发育、成熟以及功能的产生和维持都十分关键[1]。神经发生在胚胎期和出生后早期最为活跃,能够产生机体中所有类型的神经细胞,如神经前体细胞、神经干细胞、神经元和胶质细胞等[2].

环境分子信号调控大脑皮层中间神经元切向迁移的机制

正常大脑活动需要兴奋性神经元和抑制性神经元的共同作用,而中间神经元被认为是控制大脑过度兴奋性的主要细胞成分。已有研究表明,GABA能中间神经元的缺陷可导致病理性的高兴奋性。大脑皮层中间神经元大多起源于胚胎端脑腹侧,经远距离的切向迁移到达皮层,继而径向迁移到达发育中的皮质层。其中,切向迁移被认为是中间神经元迁移的主要方式。大脑皮层中间神经元的迁移是一个复杂而精确的过程。随着对皮层神经元切向迁移研究的深入,目前已有许多分子被证明在迁移过程中发挥关键的作用。本文主要描述了中间神经元的迁移路径和迁移方式,并从两个方面解析了调控中间神经元迁移的分子机制。一方面,神经营养因子以及神经递质等对中间神经元的运动有促进作用。另一方面,多个蛋白质或蛋白多糖家族能与中间神经元膜受体结合或与其分泌蛋白质相互作用,为神经元迁移提供方向线索。本文以小鼠为模型,就大脑皮层中间神经元切向迁移作一综述,以期增进对相关分子调控机制的深入理解,为寻找针对神经系统发育相关性疾病的治疗新靶点提供思路和线索。

EGFR及其信号通路在神经病理性疼痛中的作用

神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的原发性损害或功能障碍而直接引发的一系列疼痛症状总称,是一种常见而又棘手的慢性疼痛。中枢/外周敏化、离子通道表达异常、中枢去抑制、胶质细胞活化及炎性因子释放等均可诱发自发性疼痛与痛觉过敏等临床表现。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种单链跨膜糖蛋白,属于酪氨酸激酶型受体,其激活后不仅能够刺激神经胶质细胞的增殖、分化和迁徙等过程,还可以诱导并维持不同条件下的痛敏反应,其介导的信号通路对神经病理性疼痛的发生发展具有重要作用。本文就EGFR及其信号通路在神经病理性疼痛中作用的研究进展进行综述。

Furin在神经精神疾病中作用机制的研究进展

弗林蛋白酶(Furin)作为细胞内具有剪切活性的蛋白酶,在众多蛋白质的生产和分泌过程中通过剪切不具备生物学活性前体蛋白的特定位点,使其活化获得相应生物学功能。作为一种重要的前体蛋白转化酶,Furin在神经系统中的作用底物主要包括一些生长因子、基质金属蛋白酶、肽类激素及其前体等,这些底物对癫痫、阿尔茨海默病、缺血性脑卒中和精神分裂症等重大神经精神疾病的发生发展具有重要的调控作用。该文概述了Furin的基本结构与生物学功能,Furin在一些重要神经精神疾病中的具体作用、相应机制,以及Furin活性调节剂等方面的最近研究进展。