生物膜形成导致幽门螺杆菌耐药的机制及其治疗策略研究进展

幽门螺杆菌生物膜是由细菌分泌的多糖、蛋白质和DNA等组成的复杂结构,显著提高了细菌的生存能力和耐药性,给临床根除治疗带来了挑战。幽门螺杆菌生物膜的耐药性不仅与生物膜形成的物理屏障有关,还与膜内细菌耐药基因的表达调控密切相关。为了提高幽门螺杆菌根除的成功率,许多研究已经集中于探索和开发能够有效消除和抑制生物膜的方法。大黄素、土荆芥、N-乙酰半胱氨酸等药物能抑制或破坏幽门螺杆菌生物膜的形成,可减弱幽门螺杆菌对抗菌药物的抵抗力。益生菌如植物乳杆菌LN66、乳杆菌UCO-979C等对幽门螺杆菌成熟生物膜具有一定的根除效果。抗菌光动力疗法和高压氧疗法等物理方法可诱发细菌表型改变,使其表面黏附力减弱,从而抑制生物膜生成。新型抗菌剂如Armeniaspirol A和醋酸锌等可改变微球的大小和黏附性,使其能够穿透胃黏液层并结合深层附着的细菌,从而提高治疗效果。纳米结构脂质载体和纳米复合材料具有突破生物膜和在酸性环境下释放药物的能力,也被研究用于幽门螺杆菌的根除治疗。

植物源黄酮类化合物对幽门螺杆菌脲酶抑制作用的研究进展

脲酶作为氮循环的关键酶,为生物体提供生长所需的氮源,同时也是一种在各种致病菌中发现的毒力因子。幽门螺杆菌(H.pylori)产生的脲酶为其在胃里的定植和生存中起着重要作用,而幽门螺杆菌的感染与肠化生、活动性胃炎、消化性溃疡和胃癌等胃肠道疾病密切相关,且随着耐药性菌株的增多,迫切需要治疗有效、安全的新型药物,所以幽门螺杆菌成为最常研究的产脲酶细菌之一,脲酶作为抗菌药物的潜在靶点也受到关注。安全性较高的药用植物已被证明具有治疗潜力,许多植物天然提取物已成为新型药物开发的灵感和起点,以往研究还发现许多天然存在的黄酮类化合物具有抗脲酶活性。该文概述了一些植物源黄酮类化合物对幽门螺杆菌脲酶的抑制作用,根据其来源、结构特点以及可能的作用机制,寻找和开发植物来源且特异性抗幽门螺杆菌的化合物,从而为临床候选药物的研发提供参考。

鸭跖草水提物对H.pylori的抑制作用及其机制研究

目的探讨鸭跖草水提物对幽门螺杆菌(H.pylori)生长的抑制作用,并探索其抑菌机制。方法用水提法提取鸭跖草的活性成分;设100 mg/mL、10 mg/mL、1 mg/mL、0.1 mg/mL及未加药对照组,用琼脂稀释法检测鸭跖草水提物对H.pylori及非H.pylori菌株的最低抑菌浓度(MIC);用扫描电子显微镜(SEM)检测鸭跖草水提物对H.pylori形态结构的影响;用阿尔玛蓝检测鸭跖草水提物对H.pylori生物膜形成的抑制作用;用实时荧光定量聚合酶链式反应实验(q-PCR)检测生物膜基因SpoT及鞭毛基因FlaA的mRNA相对表达量。结果鸭跖草水提物对H.pylori及非H.pylori菌株的MIC为10~100 mg/mL;在抑菌机制方面,鸭跖草水提物可以减少H.pylori的鞭毛及生物膜形成(P<0.01),并下调相关基因SpoT、FlaA(P<0.05)。结论鸭跖草水提物对H.pylori有一定的抑制作用;其抑菌作用机制与抑制SpoT基因及FlaA基因表达有关。

益生菌的不同组合体外抗幽门螺杆菌作用的实验研究

目的探索单种益生菌及两种益生菌联合对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的抗菌效果,寻找最佳的抑菌组合。方法用枯草芽孢杆菌、弯曲乳酸杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、长双歧杆菌等益生菌单独或两两联合与H.pylori共培养,测量益生菌对H.pylori的抑菌圈直径,并探索不同比例益生菌联合对H.pylori标准菌株和耐药菌株的抗菌效果。结果单种的益生菌对H.pylori的抑制,枯草芽孢杆菌的抑制效果较好。与单种益生菌相比,枯草芽孢杆菌+嗜酸乳杆菌组合对耐药菌株的抑菌圈直径明显增大,差异有统计学意义(P<0.05);益生菌不同比例混合,枯草芽孢杆菌∶嗜酸乳杆菌=1∶1比枯草芽孢杆菌∶嗜酸乳杆菌=1∶10效果好(P<0.05),但枯草芽孢杆菌与嗜酸乳杆比例为20∶1、10∶1、1∶1三者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论益生菌单用时,枯草芽孢杆菌对敏感或耐药H.pylori均具有较好抑制作用,联合益生菌的抑菌效果优于单独使用。联合应用枯草芽孢杆菌+嗜酸乳杆菌时,其按20∶1、10∶1、1∶1比例比1∶10时对H.pylori抗菌效果更佳,尤其是对临床耐药菌株。

含多西环素、呋喃唑酮四联方案短疗程根除幽门螺杆菌的疗效、安全性和成本效益

目的 探讨含多西环素、呋喃唑酮四联方案10 d疗程根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效、安全性和成本效益。方法 选取经14C呼气试验检查确诊的Hp感染患者228例,采用随机数字表法将患者分为A组112例和B组116例,两组均采用胶体果胶铋、雷贝拉唑、呋喃唑酮、多西环素四联方案,餐前30 min口服胶体果胶铋胶囊200 mg、雷贝拉唑肠溶胶囊10 mg,餐后服用呋喃唑酮片0.1 g、多西环素片0.1 g,均2次/天。A组连续服药10 d,B组连续服药14 d。治疗后停药1个月,再次行14C呼气试验检查,比较两组Hp根除率、不良反应和成本—效果比值。结果 Hp根除率按符合方案集分析和意向性治疗分析,A组分别为92.45%和87.50%,B组分别为91.67%和85.34%,两组根除率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。A组不良反应发生率为10.38%,B组为12.96%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组治疗费用为96.00元,成本—效果比值为103.84;B组治疗费用为134.40元,成本—效果比值为146.61,A组治疗费用和成本—效果比值均低于B组(P均<0.05)。结论 含多西环素、呋喃唑酮四联方案10 d疗程的Hp根除率和安全性与14 d疗程方案相似,但10 d疗程方案治疗成本较低、性价比高。