2011—2021年广西戊型病毒性肝炎流行病学特征分析

目的分析广西戊型病毒性肝炎(简称戊肝)的发病情况和流行趋势,为制定戊肝防控策略提供依据。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病监测系统,收集发病时间为2011—2021年、现住址为广西的戊肝病例资料,并采用描述流行病学方法对报告病例的时间、地区、人群等分布特征进行分析。结果2011—2021年广西累计报告戊肝病例14699例,年均报告发病率2.75/10万,2020年报告发病率最低,为1.73/10万,2016年报告发病率最高,为3.27/10万。年均报告发病率前5位的地区分别为玉林市(5.22/10万)、防城港市(4.23/10万)、梧州市(3.94/10万)、贵港市(3.93/10万)、桂林市(3.48/10万)。报告病例数最多的月份是3月(1854例,占12.61%),上半年报告病例数(8498例)稍多于下半年(6201例)。男性病例10309例,女性4390例,性别比为2.35∶1;男性、女性的年均报告发病率分别为3.76/10万、1.73/10万。各年龄段均有发病,发病率随年龄的升高呈上升趋势,发病数最多的是50~59岁组(3507例,占23.86%)。职业分布中,农民发病人数最多(9726例,占66.17%)。结论近年来广西戊肝发病率总体呈先上升后下降趋势,玉林等地是高发地区,男性、农民、中老年群体是高发人群。应进一步加强对重点地区和重点人群的监测,积极开展健康宣传,以降低戊肝对群众的危害。

广西乙肝疫苗免疫30年乙型肝炎流行病学分析

目的了解广西实行乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗)接种后,当地乙型肝炎(乙肝)发病流行趋势,评价乙肝防控效果,为今后制定相应防治策略提供依据。方法采用描述性流行病学研究方法,以病例数、发病率、构成比等指标描述分析广西30年乙肝流行病学特征。结果1992—2021年广西累计报告乙肝病例997568例,年均报告发病率为70.67/10万,其中1992年发病率为28.28/10万,2021年高达114.13/10万;城市发病率高于乡镇;男性发病率高于女性;0~9岁、10~19岁组青少年儿童发病率较低;农民的发病人数最多。随时间变化,乙肝发病率呈上升趋势,但基本都接种过乙肝疫苗的0~29岁组人群自2012年起发病率呈下降趋势,发病高峰由20~29岁组转移到30~39岁组。结论广西乙肝防控工作取得了一定成效。今后除了继续做好新生儿乙肝免疫工作外,还要加强成人乙肝防控健康知识宣教,尤其是重点人群的乙肝防控工作。

广西1～29岁人群乙型病毒性肝炎两次血清流行病学调查结果比较分析

目的分析比较广西6个监测点2006年及2014年1～29岁人群乙型病毒性肝炎病毒(HBV)血清流行病学特征及乙肝疫苗(HepB)接种水平,为制定乙肝防治策略提供依据。方法 2006年按照多阶段整群随机抽样的方法,2014年采用分层二阶段整群随机抽样方法,分别抽取广西6个监测点的1～29岁常住人口开展问卷调查,采集血液标本进行乙肝病毒血清学指标检测,对数据进行描述性流行病学分析。结果在2006年的1 987名和2014年的1 020名调查对象中,HBV表面抗原(HBsAg)阳性率分别为5.7%(标化率10.8%)、1.7%(标化率2.6%);HBV表面抗体(Anti-HBs)阳性率分别为66.2%(标化率58.8%)、67.3%(标化率64.3%);HBV核心抗体(Anti-HBc)阳性率分别为15.5%(标化率33.6%)、11.6%(标化率17.2%);HepB接种率分别为75.0%、82.6%。1～14岁年龄组人群中不同年龄、居住地区、出生地HepB全程接种率及首剂次HepB及时接种率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通过接种HepB能有效提高机体Anti-HBs水平,降低人群HBsAg阳性率和HBV感染风险。

广西两市2014—2015年新入组抗艾滋病病毒治疗者合并HBV、HCV感染的流行病学研究

目的了解桂林、河池两市2014—2015年新入组抗艾滋病病毒治疗者合并感染乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的流行病学特征,为有效开展艾滋病抗病毒治疗提供科学依据。方法采用描述性流行病学方法,分析广西桂林、河池市2014—2015年新入组艾滋病抗病毒治疗的艾滋病患者病例资料。病例个案资料来源于"艾滋病综合防治信息系统"的治疗信息数据库。结果广西桂林、河池两市2014—2015年新收治2 543例患者进行艾滋病抗病毒治疗。新入组治疗的艾滋病患者合并HBV、HCV的感染率分别为14.14%和2.96%,HIV+HBV+HCV三重感染率为0.53%。壮族、初中文化程度者HIV+HBV双重感染率较高,初中文化程度者HIV+HBV+HCV三重感染率也较高。HIV+HBV双重感染率为男性高于女性;10~40岁年龄组高于40岁以上年龄组;HIV传播途径为输血及血制品者高于其它传播途径者。HIV+HCV、HIV+HBV+HCV感染率也以10~40岁年龄组高于40岁以上年龄组。合并HBV、HCV、HBV+HCV感染的患者,其ALT水平显著高于单纯HIV感染者,差异有统计学意义(χ2=45.795,P=0.000)。结论桂林、河池两市艾滋病患者合并HBV、HCV感染较为常见,合并感染HBV和(或)HCV的艾滋病患者肝功能受损较重,提示抗HIV治疗时应加强监测,以减少肝脏损害。

广西苍梧县乙肝疫苗免疫学生乙肝病毒感染及溯源

目的了解免疫儿童及青少年慢性HBV感染情况及其感染来源,为制定乙肝精准防控措施提供科学依据。方法 2016年,采用单纯随机抽样法在广西苍梧县所有乡镇中抽取2个乡镇,每个抽中的乡镇各抽取5所学校,采用整群抽样法抽取每所学校的全部在校学生进行调查并采静脉血,用酶联免疫吸附法检测血清乙肝"两对半",对HBsAg阳性者及其家庭所有成员采静脉血。对血清学检测确定为慢性HBV感染者进行病毒基因分型,分析其感染来源。结果 10所学校共调查2 199人,其中男性1 004人,女性1 195人。年龄5~17岁,平均10.5岁。研究对象乙肝疫苗接种率为100.00%,其中首针及时接种率为67.60%。HBsAg阳性率为2.64%,抗-HBs阳性率为36.15%,抗-HBc阳性率为28.83%;乙肝疫苗首针及时接种组抗-HBs阳性率(37.69%)高于未及时接种组(32.96%),差异有统计学意义(χ^2=4.662, P=0.031)。抗-HBc阳性率有随着年龄增长而升高的趋势。慢性HBV感染者占HBsAg阳性儿童总数的50.91%(28/55)。HBV基因分型分析发现,母子基因型相同者占81.25%,母子基因型不同者占18.75%,提示后者HBV感染来源不是母亲。结论苍梧县儿童HBsAg阳性率低于全国平均水平;出生24 h内乙肝疫苗首针及时接种能提高免疫效果;新生儿乙肝疫苗免疫后青少年期需要加强免疫。

隐匿性乙型肝炎病毒感染可通过密切接触传播

目的探索一名出生时乙肝疫苗免疫成功后仍感染乙肝病毒的小孩的感染来源。方法采集小孩及其父母的血标本进行HBV血清学标志物和病毒载量检测,使用酚氯仿法提取HBV DNA,PCR扩增HBV S基因,将扩增产物进行克隆并测序,利用Mega 5.0和Bioedit 7.0对测序结果进行分析。结果父亲和母亲均为隐匿性乙型肝炎病毒感染,父亲、母亲、儿子的PCR产物分别获得12、11和9个克隆株。父亲克隆株的血清型为adrq+,ayw1,ayw,ayr,基因型为C2、B、B/C;母亲克隆株的血清型为ayw1,adw2,adwq+,基因型为C5、B、B/C、C/G;儿子克隆株的血清型为adrq+,基因型仅为C2。S基因序列进化发生树显示,儿子的所有克隆序列与父亲大多数的克隆序列聚集在一起,而与母亲的克隆序列没有聚集。来自儿子和父亲的S基因克隆序列有相同的氨基酸突变模式(T118K、T123N、G145A)。结论儿子乙型肝炎病毒感染的来源是父亲,提示隐匿性乙型肝炎病毒感染可通过家庭密切接触传播。

广西隆安县新生儿乙肝疫苗长期免疫效果研究

目的探索乙肝疫苗长期免疫效果,为政府完善乙肝防控措施和策略提供科学依据。方法2020年1月对隆安县1987—1993年出生且获得乙肝疫苗及时、全程免疫的人群进行血清流行病学调查,用酶联免疫吸附试验和化学发光微粒子免疫法检测乙型肝炎病毒血清标记物。结果共调查530人,其中男性378人、女性152人,平均年龄(29.89±1.79)岁。HBsAg标化阳性率为5.11%,男、女性阳性率分别为5.29%和3.95%,两者差异无统计学意义(χ^2=0.420,P=0.517)。抗-HBs阳性率为33.21%,其中32岁组抗-HBs阳性率最高(53.33%),26岁组最低(17.50%)。54.72%研究对象抗-HBs浓度低于2 mIU/mL,其中85.17%抗-HBs浓度低于1 mIU/mL。同时发现2009至2019年间接受调查、有血清HBsAg检测结果的376名研究对象中,有9名出现HBsAg阳转,阳转率为2.39%。HBeAg阳性率为1.13%,抗-HBe阳性率为5.09%,抗-HBc阳性率为17.74%。结论新生儿乙肝疫苗免疫后26~32年,多数已无保护性抗体,处在HBV感染危险中,已有少数变成HBV慢性感染者,提示该人群应该加强免疫。

慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者肠道菌群变化研究

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)和肝衰竭(LF)患者肠道菌群的结构差异。方法纳入CHB患者23例,失代偿期LC患者20例,LF患者6例和成年健康人9例,采用粪便细菌基因组DNA提取试剂盒提取粪便肠道菌群DNA,应用16SrDNA测序技术检测肠道菌群。应用相关生物学软件和统计学软件对测序结果进行分析。结果肠道菌群门分类水平分析显示,每个样本均以拟杆菌门为主,其次为变形菌门;CHB组拟杆菌门丰度(617.83)显著高于LC组(343.16)、LF组(182.15)和健康组(236.66),差异有统计学意义(P<0.05);LC组变形菌门丰度(183.16)多于CHB组(35.86)、LF组(18.87)和健康组(53.40,P<0.05);属分类水平显示,CHB组、LC组和LF组均以拟杆菌属为主,其次为普氏菌属、梭菌属;CHB组普氏菌属丰度(345.28)较LC组(46.75)、LF组(5.63)和健康组(20.14)明显增多,LC组拟杆菌属丰度最少(150.28,P<0.05)。结论 CHB、LC和LF患者肠道菌群结构有显著性差异。拟杆菌为肠道优势菌群,在各样本中菌群丰度发生了变化,了解这些变化可能有助于对疾病发生和处理的认识。

2014—2018年广西乙型肝炎流行特征分析

目的了解近年广西乙型病毒性肝炎(乙肝)流行特征,为制定乙肝防控策略提供科学依据。方法运用描述性流行病学方法分析2014—2018年广西乙肝报告病例的分布特征。结果2014—2018年广西乙肝发病率总体呈上升趋势。报告发病率最高的年份为2018年(134.91/10万),最低的年份为2014年(99.35/10万);报告病例数从2014年的54394例上升至2018年的76348例,上升了40.36%。男性报告发病率高于女性。发病人群集中于25~49岁年龄组,占57.00%;发病数最少的为0~14岁儿童和青少年组,占0.61%;25~34岁为发病高峰年龄组。农民、家务及待业和干部职员报告发病数的构成比分别为69.04%、6.58%和5.89%。年均报告发病率较高的前3位城市依次为玉林市(175.82/10万)、北海市(168.74/10万)和梧州市(155.95/10万),最低的为柳州市(77.31/10万)。结论2014—2018年广西全人群乙肝疫情呈上升趋势,病例报告以男性、青壮年、农民为主。建议加强人群乙肝疫苗免疫接种,提高成人乙肝检测水平和治疗的覆盖率,努力实现2030年乙肝防控目标。

高效抗逆转录病毒治疗对HBV/HIV共感染者HBV耐药基因突变影响的研究

目的了解高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HBV/HIV共感染者HBV耐药突变情况。方法收集123例未进行HAART的HBV/HIV共感染者(组1)和80例已接受HAART的HBV/HIV共感染者(组2)血清标本及其临床资料。对所有血清标本HBV DNA聚合酶基因进行巢式PCR扩增,对扩增产物进行电泳分析和测序,并构建基因进化树,通过单因素及多因素logistic回归模型分析耐药突变相关因素。结果有86例HBV DNA成功扩增并测序(组1有69例,组2有17例);组2耐药突变率(76.5%,95%CI:56.3%—96.7%)显著高于组1(1.4%,95%CI:-1.4%—4.2%),差异有统计学意义(χ~2=50.955,P<0.05)。两组患者中,耐拉米夫定的主要耐药突变形式是rtL180M+rtM204I+rtL80I(35.7%,95%CI:10.6%—60.8%);耐恩替卡韦的主要耐药突变形式是rtM204V+rtL180M(71.4%,95%CI:47.7%—95.1%);未发现替诺福韦酯耐药突变。组2有5例(6.3%)HBV病毒载量超过10×106拷贝/m L;其中1例治疗方案里含替诺福韦酯且已治疗4年。多因素Logistic回归分析发现,HAART是唯一与耐药突变发生有关的因素(P=0.000 1,OR=195.757,95%CI:14.14—2711.00)。结论抗HIV治疗可导致HBV/HIV共感染者HBV耐药突变率增高,在HAART治疗方案中替诺福韦酯不能完全抑制HBV复制。

替诺福韦联合乙肝免疫球蛋白和疫苗阻断乙肝病毒母婴传播的效果评价

目的:探讨妊娠晚期孕妇口服替诺福韦联合新生儿主、被动免疫对阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的效果。方法:选择2019年3月至2021年12月在平南县人民医院进行定期孕检且HBV载量>1×106IU/mL的孕妇为研究对象,共80例,分为治疗组和对照组。治疗组孕妇自产前28~32周开始口服替诺福韦,且新生儿出生后6 h内肌内注射100 IU高效乙肝免疫球蛋白(HBIG)+0、1、6个月肌内注射10μg乙肝疫苗,对照组孕妇不予治疗,其新生儿主、被动免疫同治疗组,观察两组孕妇产前病毒载量的变化及新生儿免疫保护效果。结果:两组孕妇孕28周6前HBV载量为2.72×10~8.99×108IU/mL。治疗组用药第6周(孕34~38周)HBV载量显著下降(P<0.05),均低于1×106IU/mL;对照组(孕34~38周)HBV载量与孕28周前相比无显著性变化(P>0.05)。两组7~12月龄婴儿的HBsAb阳性率相比无显著性差异(P>0.05)。治疗组7~12月龄婴儿HBV阻断的成功率为100%(50/50),对照组7~12月龄婴儿中有3例HBsAg阳性,阻断成功率为90%(27/30)。结论:妊娠晚期孕妇口服替诺福韦联合新生儿主、被动免疫(乙肝疫苗+HBIG)可有效阻断HBV母婴传播。

HBV/HIV共感染与单纯感染HBV 1762T/1764A突变及前S基因缺失的比较研究

目的比较分析HBV/HIV共感染者与HBV单纯感染者肝癌相关HBV 1762T/1764A突变及前S基因缺失突变率。方法根据病例对照研究原理,收集未接受HBV及HIV抗病毒治疗的HBV/HIV共感染者和HBV单纯感染者血清标本,用分子生物学技术对血清HBV核心基因启动子(BCP)和前S基因进行分析。结果病例-对照共61对,平均年龄为(44.9±2.1)岁,共发现3个HBV基因型:基因型B、C和I。共感染者和单纯感染者的主要基因型均为B基因型,分别占63.4%(39/61)和50.8%(31/61)。共感染者肝癌相关HBV基因突变总率(52.5%)显著高于HBV单纯感染者(23.0%),差异有统计学意义(χ~2=11.307,P<0.05)。共感染者BCP的1762T/1764A双突变率(44.3%)显著高于HBV单纯感染者(χ~2=7.290,P<0.05)。同样,共感染者前S基因缺失率也显著高于HBV单纯感染者(χ~2=8.270,P<0.05)。随机从两组中各抽20例进行对比分析,结果显示共感染与高病毒载量有关,但是高病毒载量与肝癌相关HBV基因突变无关。肝癌相关HBV基因突变率不随CD_4^+细胞计数变化而变化。多因素分析结果表明,合并HIV感染与肝癌相关HBV基因突变(包括BCP双突变与前S缺失突变)有关。结论 HBV/HIV共感染可增加肝癌相关HBV基因突变率。

YTHDF基因DNA甲基化与乙肝疫苗低/无免疫应答水平关系研究

目的:从表观遗传角度探究N6-甲基腺苷(m 6 A)修饰相关的YTHDF基因DNA甲基化与乙肝疫苗接种者免疫低/无免疫应答水平的关系。方法:收集263例汉族儿童为研究对象。对儿童的外周血进行乙肝血清标志物检测,将乙型肝炎表面抗体(anti-HBs)浓度<100 mIU/ml者纳入病例组,将anti-HBs≥100 mIU/ml者纳入对照组。使用Methyl Target技术检测YTHDF基因位点的DNA甲基化水平,分析YTHDF基因81个位点CpG DNA甲基化水平与乙肝疫苗免疫应答水平的关系。结果:病例组纳入104例,对照组纳入159例,两组年龄和性别分布比较差异无统计学意义(均P>0.05)。病例组YTHDF1_1基因23位点、YTHDF1_2基因69位点与YTHDF1_2基因140位点甲基化水平均高于对照组(均P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析表明,YTHDF1_1基因23位点和YTHDF1_2基因140位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的危险因素,而YTHDF1_2基因69位点和YTHDF2_1基因28位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的保护因素(均P<0.05)。结论:YTHDF1_1基因23位点和YTHDF1_2基因140位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的危险因素,YTHDF1_2基因69位点和YTHDF2_1基因28位点甲基化水平可能是乙肝疫苗低/无免疫应答的保护因素。

基于丙型肝炎病毒NS5B区的巢式RT-PCR和基因分型的比较研究

目的研究不同引物组合和病毒载量对丙型肝炎病毒（HCV）RNA逆转录和NS5B区巢式PCR反应效率,以及由于逆转录引物不同对基因分型结果的影响。方法用荧光定量PCR检测病毒载量。分别用Oligo（dT）15和随机引物pd（N）6将HCV RNA逆转录合成cDNA,用针对5’-NTR区的巢式PCR进行检测;分别用针对NS5B区的简单引物和简并引物组合进行巢式PCR,比较各组扩增效率。对NS5B区第2轮PCR产物测序并比较基因分型结果的一致性。结果用Oligo（dT）15引物逆转录和随机引物逆转录合成cDNA,5’-NTR区扩增的阳性率分别为87.5%和98.4%,差异有统计学意义（χ2=17.6,P〈0.001）。用HCV1/HCV2-122S/123A简单引物组合和ENO2/ENO4-NS5S3/NS5A5简并引物组合对Oligo（dT）15逆转录cDNA产物进行NS5B区的巢式PCR扩增,阳性率分别为11.5%和35.4%,差异有统计学意义（χ2=30.7,P〈0.001）;用上述两组引物组合对随机引物逆转录cDNA进行NS5B区巢式PCR扩增,其阳性率分别为45.3%和94.3%,差异有统计学意义（χ2=109.1,P〈0.001）。随机引物在不同载量病毒组中的逆转录反应阳性率差异无统计学意义（χ2=2.00,P〉0.05）;随机引物配合简并引物组合在不同载量病毒组NS5B区扩增的阳性率差异无统计学意义（χ2=5.18,P〉0.05）。经Oligo（dT）15引物和随机引物合成cDNA,用简并引物组合对NS5B区进行巢式PCR扩增,通过核酸测序确定HCV基因型完全一致。结论使用pd（N）6随机引物进行逆转录,结合ENO2/ENO4-NS5S3/NS5A5简并引物组合可实现对不同载量HCV的基于NS5B区的高效巢式PCR扩增和基因分型。

广西两市2014—2015年新发现HIV/AIDS病例的流行病学研究

目的了解桂林、河池两市2014—2015年新发现HIV/AIDS病例,特别是HIV/AIDS合并感染HBV和HCV流行病学特征,为广西HIV/AIDS患者合并HBV、HCV感染的防治提供科学依据。方法收集广西桂林、河池市2014—2015年新发现HIV/AIDS病例资料,采用描述流行病学方法,分析其流行病学特征。结果广西桂林、河池两市2014—2015年新发现HIV/AIDS病例共2 980例,合并HBV、HCV和HIV+HBV+HCV感染率分别为13.02%、2.17%和0.26%,合并HBV或HCV双重感染均为男性高于女性,差异无统计学意义(P>0.05),汉族、初中文化程度者双重感染率较高。HIV+HBV双重感染率40~49岁年龄组、公共场所服务员合并感染率较高;合并HCV感染率则以20~29岁组较高。HIV传播途径是静脉吸毒者合并HCV感染率较高。HIV合并HBV或HCV双重感染、HIV+HBV+HCV三重感染者ALT水平均显著高于HIV单纯感染者,差异有统计学意义(P=0.000)。结论桂林、河池新发现HIV/AIDS病例合并HBV、HCV感染较常见,提示应加强对新发现HIV/AIDS病例的HBV、HCV筛查检测工作,及时给予干预、治疗,防止合并感染,延缓HIV感染后疾病进程。

2018年广西壮族自治区1-59岁人群乙型肝炎血清流行率调查

目的了解广西壮族自治区2018年1-59岁人群乙型肝炎病毒(HBV)血清流行率。方法采用分层随机抽样在广西14个市选择40个县1-59岁常住人群进行问卷调查和采集血标本,检测HBV表面抗原(HBsAg)、HBV表面抗体(HBsAb)、HBV核心抗体(HBcAb)、HBV e抗原(HBeAg)和HBV e抗体(HBeAb),分析血清流行率。结果共纳入研究对象10256名,HBsAg、HBsAb、HBcAb阳性率分别为4.3%、59.3%、24.1%(标化值:7.2%、58.3%、41.2%);其中HBsAg、HBcAb阳性率随年龄增加而上升,<15岁儿童HBsAb阳性率随年龄增加而下降。年龄、地区、性别、民族、职业、文化程度、婚姻状况、乙肝疫苗(HepB)免疫史是HBsAg阳性率的显著影响因素。在438例HBsAg阳性人群中,HBeAg、HBeAb阳性率分别为22.8%、73.2%。结论实施HepB免疫策略对广西儿童乙肝的防控成效显著。应加强适龄儿童HepB接种,探索成人HepB免疫策略。

血清miR-483-5p是感染HBV基本核心启动子双突变(A1762T,G1764A)株人群潜在肝癌高危标记物

目的探索同为感染HBV基本核心启动子(BCP)双突变病毒株的肝细胞癌(HCC)患者和HBs Ag无症状携带者血清中差异表达的miRNA。方法采用病例对照研究方法,分初筛阶段(miRNA测序)和验证阶段(q RTPCR),筛选组间差异表达的miRNA。初筛阶段招募HCC病例组18人,HBs Ag无症状携带者对照组25人;验证阶段招募200名研究对象,包括1个病例组(39人)和4个对照组(161人)。结果初筛阶段共发现58条差异表达的miRNA,包括39条已知的miRNA和19条新的miRNA。选择7条与肝脏疾病有关的miRNA进行验证,结果发现3条miRNA得到证实。miR-483-5p的ROC曲线下面积(AUC)有最大值(0.815,95%CI:0.750~0.880),若将诊断肝癌阈值设为6.7,其敏感性、特异性分别为89.5%、61.1%;将AFP诊断肝癌阈值设在20.8 ng/m L,AFP的敏感性、特异性分别为61.5%、92.0%。miR-483-5p的表达水平在感染HBV BCP双突变病毒株的无症状携带者组与HBs Ag阴性组间的差异没有统计学意义,但在感染BCP双突变病毒株的无症状携带者组与HCC患者组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论将miR-483-5p与AFP联合使用可提高AFP诊断HCC的敏感性。miR-483-5p可能作为进一步缩小用标记物BCP双突变筛查出来作为肝癌监测的高危人群范围的标记物。

广西隆安县乙肝血源疫苗免疫长期效果研究

目的评价广西隆安县乙肝血源疫苗长期免疫效果,为乙肝疫苗加强免疫策略提供依据。方法在广西隆安县开展横断面调查,采用多阶段抽样方法选取766名1987—1989年出生,并于出生72 h内全程接种乙肝血源疫苗者作为研究对象。采集血清标本用微粒子酶免疫法（microparticle enzyme immunoassay,MEIA）检测乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBs Ag）,抗乙肝病毒表面抗原抗体（antibody to HBs Ag,Anti-HBs）,抗乙肝病毒核心抗原抗体（antibody to HBV core antigen,Anti-HBc）。结果 766名研究对象中,HBs Ag携带率为4.96%,首针不及时接种组（10.42%）显著高于及时接种组HBs Ag阳性率（4.60%）（P〈0.05）。首针及时接种的718例研究对象中,HBs Ag和Anti-HBc阳性率分别为4.60%（95%CI：3.29-6.38）和22.42%（95%CI：19.52-25.62）。Anti-HBs阳性率为21.59%（95%CI：18.73-24.74）。Anti-HBs阳性者抗体几何平均浓度（geometric mean concentration,GMC）为98.39 m IU/m L（95%CI：60.87-135.91）,单独Anti-HBs阳性者平均GMC为47.34 m IU/m L（95%CI：40.58-54.10）,随着免疫年限延长呈下降趋势。GMC〈10 m IU/m L组随着免疫年限延长构成比呈上升趋势,而100-999.99 m IU/m L组构成比呈下降趋势。首针及时接种乙肝血源疫苗保护率为74.30%。结论乙肝血源疫苗免疫后26-28年抗体水平已降至较低水平,疫苗保护HBV感染和发病的效果已显著下降。建议继续提高新生儿乙肝疫苗首针接种及时率,对Anti-HBs阴性（GMC〈10 m IU/m L）且未感染HBV者应进行乙肝疫苗加强免疫。

肝癌相关hsa-miR-483-5p的靶基因预测及生物信息学分析

目的通过生物信息学分析方法预测miR-483-5p的靶基因和信号通路,为进一步分析其在肝癌发生、发展中的调控机制提供理论依据。方法利用starBase靶基因数据库预测hsa-miR-483-5p靶基因集,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建miRNA潜在靶点蛋白质相互作用(PPI)网络图,再将预测的靶基因利用软件R 3.6.3进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果hsa-miR-483-5p预测的靶基因一共278个。GO功能富集分析结果显示,hsa-miR-483-5p的靶基因主要富集在细胞的焦点粘连、细胞基质黏着小带、细胞-基质结等细胞组分;参与蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性等分子功能(P值均<0.05)。KEGG信号通路富集分析表明,hsa-miR-483-5p的靶基因信号通路显著富集在焦点粘连通路和胰岛素信号通路(P值均<0.05)。其中,MAPK1和MAPK3同时出现在所有的细胞组分、分子功能和信号通路中,处于信号转导网络的核心位置。结论hsa-miR-483-5p可能通过靶基因参与多种生物学过程,推测其在肝癌中的作用可能与MAPK1和MAPK3的调控密切相关。

TLR基因多态性对广西汉族儿童乙型肝炎疫苗初次免疫应答水平的影响

目的探讨Toll样受体(toll-like receptors,TLR)基因多态性与广西汉族儿童乙型肝炎(以下简称乙肝)疫苗初次免疫应答水平的关联。方法收集2014-2016年到广西自治区妇幼保健院、南宁市妇幼保健院儿科就诊的8～9月龄汉族儿童513例为研究对象。采集外周血标本,采用微粒子酶免疫法检测乙肝血清标志物"两对半",用套式聚合酶链式反应法检测乙肝病毒DNA,应用SNPscan TM多重SNP分型技术检测TLR基因10个位点的基因多态性。采用非条件Logistic回归分析TLR等位基因、基因型与儿童乙肝疫苗免疫后应答的关联。结果 TLR3基因rs13126816的基因多态性与广西汉族儿童初次乙肝疫苗免疫后应答情况有关(OR=1. 79,95%CI:1. 11～2. 89,P=0. 018); A/A基因型[238. 04 (519. 75) m IU/L]和G/A基因型[347. 96(619. 68) m IU/L]儿童的乙肝病毒表面抗体(hepatitis B surface antibody,抗-HBs)水平明显低于G/G基因型[489. 08(854. 76) m IU/L]的儿童,差异均有统计学意义(均有P <0. 05);携带等位基因A[317. 20(608. 72) m IU/L]儿童的抗-HBs水平也明显低于携带等位基因G[457. 01(852. 66)m IU/L]的儿童,差异有统计学意义(Z=-3. 055,P <0. 05)。TLR基因其余位点均与乙肝疫苗免疫应答无关(均有P> 0. 05)。结论 TLR3基因rs13126816位点等位基因A可能是汉族儿童产生初次乙肝疫苗免疫低应答的影响因素。