FAP Nb/LDH纳米材料在促进骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用

目的:制备FAP Nb/LDH纳米材料,对FAP Nb/LDH纳米材料进行表征,并探究FAP Nb/LDH纳米材料在促进骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用。方法:通过共沉淀法制备LDH纳米粒,并将其分别与FAP Nb配成8∶1,8∶2,8∶4,8∶6,8∶8,8∶10质量比混合,从而得到FAP Nb/LDH纳米材料;通过粒径、电位、分散度系数对FAP Nb/LDH纳米材料的基本理化性质进行表征,采用BCA法检测FAP Nb/LDH纳米材料的载药率和吸附率,通过X射线衍射(XRD)对FAP Nb/LDH纳米材料的形态和晶体结构进行表征;使用人骨髓间充质干细胞测试FAP Nb/LDH纳米材料的细胞毒性和成骨作用;ELISA法检测碱性磷酸酶活性和骨钙素活性,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测成骨相关基因的表达。结果:成功合成了具有良好稳定性和分散性的FAP Nb/LDH纳米材料。FAP Nb吸附于LDH表面,所制备的FAP Nb/LDH纳米材料具有良好的晶体结构。LDH∶FAP Nb质量比在8∶6时,载药率最高,培养基中FAP Nb纳米材料浓度为0.7 mg/L时,具有最明显的促进成骨分化性能,碱性磷酸酶活性、骨钙素活性、Ⅰ型胶原mRNA的表达水平最高;FAP Nb/LDH纳米材料无细胞毒性(P<0.05)。结论:FAP Nb/LDH纳米材料具有良好的成骨作用和生物相容性,是一种具有良好应用潜力的骨组织修复材料。

新型抗体药物在肝细胞癌免疫治疗中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)免疫疗法中最常用的是Ig G单克隆抗体(monoclonal antibodies,mAbs),其具有血清半衰期长、稳定性高、靶向能力强等优点。单克隆抗体药物在临床取得的重大进展推动了各种新型治疗性抗体的发展,例如抗体-药物偶联物、放射性核素标记抗体、小分子抗体、双特异性细胞激动剂、免疫细胞因子、免疫毒素以及免疫促凋亡分子等。近年来抗体的小型化和多功能化是在复杂肿瘤微环境中治疗HCC的富有临床潜力的策略。该文总结了各种类型的新型抗体的结构、作用机制及其在HCC免疫治疗中的研究进展,并对其应用前景进行展望。

纳米抗体的特性及其在免疫检测中的研究进展

纳米抗体(nanobody,Nb)作为抗体行业的新成员,近年来在免疫检测领域的发展突飞猛进。Nb具有分子量小、稳定性好、亲和力和特异性高、易于在原核表达系统中高质量生产等特性。应用Nb的检测试剂改善了传统依赖单克隆抗体检测试剂存在的运输和保存困难、试剂研发成本高、抗体试剂批间差异大的问题,并且提高了检测的灵敏度。Nb在免疫检测中展现出广阔的应用前景。该文重点综述了Nb的结构、特性及其在免疫检测中的研究进展,并对其在免疫检测方面的应用前景进行展望。

纳米抗体在癌症治疗中的研究进展

纳米抗体是一种单域抗体,具有体积小(~15 kDa)、稳定性好、易于加工和修饰、循环半衰期短、组织穿透性高、特异性和亲和力高等优点。因此,纳米抗体在疾病治疗研究中极具吸引力。癌症是严重危害人类健康的一类疾病,其治疗方法多种多样,其中靶向治疗逐渐成为癌症治疗的重要疗法之一。该文回顾并展望了纳米抗体结合不同技术平台在癌症靶向治疗领域的应用。

纳米抗体在肿瘤分子影像诊断中的研究进展

肿瘤的分子影像诊断是以肿瘤关键分子作为识别靶点,借助特异性分子探针和高灵敏成像设备,在活体状态下对肿瘤进行成像的技术。在临床实践中因其具备可定性、定量、可视化的优点,近年来已经成为肿瘤早期诊断、肿瘤术前治疗的重要依据,在疗效监测中起到不可或缺的作用。作为可结合肿瘤特异性靶标的分子探针的重要载体,纳米抗体(nanobody,Nb)因具备体积小、稳定性强、亲和力高、免疫原性弱等显著优势,在肿瘤分子影像诊断领域中的作用日渐突出。该文就纳米抗体的结构特征、基于纳米抗体的分子探针及其在分子影像应用领域的最新进展进行综述,同时也讨论了纳米抗体应用于肿瘤成像的临床局限性,并对其未来的研究应用进行了展望。

CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)是一种新型免疫治疗方法。多项临床研究结果显示,靶向CD19的CAR-T细胞治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)效果显著,为复发难治性B-ALL患者带来福音。CAR-T细胞治疗被认为是最有潜力的免疫治疗手段。该文综述了近年来CD19 CAR-T细胞治疗B-ALL的临床研究进展及改进策略。

嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌研究进展

近30年来,CAR技术已经从第一代发展到第五代。CAR-T细胞疗法治疗原发性肝癌取得了很大进展,但仍存在挑战。该文将对CAR-T细胞治疗原发性肝癌所选择的靶点进行总结,对CAR-T细胞疗法治疗原发性肝癌的临床前研究和临床研究进行回顾,另外还将对CAR-T细胞疗法治疗原发性肝癌面临的挑战及解决措施进行综述。

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝癌的临床研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是当前晚期肝癌治疗中最有前景的疗法之一。其中,PD-1/PD-L1抑制剂(Nivolumab、Pembrolizumab和Camrelizumab)已先后获批用于晚期肝癌的二线治疗,CTLA-4抑制剂(Ipilimumab和Tremelimumab)在晚期肝癌的临床试验中显示出较好的疗效和安全性。但ICI单药疗效有限(患者客观缓解率仅为10%~20%),为了进一步提高患者的预后,基于ICI联合治疗的临床研究陆续开展。ICI与抗血管药联合(Atezolizumab+Bevacizumab,Pembrolizumab+Lenvatinib和Camrelizumab+Apatinib)已获批用于晚期肝癌一线治疗。此外,与ICI单药相比,ICI单药间联合,ICI与放、化疗等治疗方式的联合能够更好地控制肿瘤进展,并有效延长患者的生存期。但ICI治疗仍存在副作用和疗效难以预测、肿瘤超进展等问题。新一代的ICI(靶向Tim-3、LAG-3和TIGIT)能否有效治疗晚期HCC仍有待探索。