肝细胞异型增生的产生及其与肝细胞癌发生关系的实验研究

82只实验树(鼠句)分为4组:A组26只,HBV阳性并加喂黄曲霉毒素B_1(AFB_1);B组34只,HBV阴性并加喂AFB_1;C组13只,为HBV感染者;D组9只,为HBV阴性。实验158周。A组发生LCD16例(61.53%),其中9例(56.25%)发生肝细胞癌(HCC)。B组出现LCD 18例(52.94%),其中3例发生HCC(16.66%)。C组出现LCD 6例(46.15%);D组无LCD产生。82只树(鼠句)有40只出现LCD,其中12只(30%)发生HCC;而无LCD的42只,只有1例(2.83%)产生HCC。它们之间发生HCC的危险性相差12.6倍。血清HBV阳性的树(鼠句),其LCD发生率显著高于HBV阴性者(6/13对0/9.P<0.05);在HBV阴性的动物中,摄入AFB_1的其LCD发生率也同样比未摄入者高(18/34对0/9,P<0.05)。表明HBV和AFB_1都能诱发LCD;LCD可能是HCC的癌前病变。

用原位杂交对HBV和AFB_1与树鼩肝癌发生关系的研究

用生物素标记的HBV DNA探针对经83～158周实验的55只树鼩肝组织的福尔马林固定、石蜡包埋的切片进行原位杂交研究。有45只树鼩接种过HHBV,在肝细胞检出HBV DNA的有30只,另15只肝内HBV DNA阴性。这55只树鼩,有41只摄入了AFB_1,其中肝HBV DNA阳性的A组22只有10只发生PLC;19只HBV DNA阴性的B组,只发现2例PLC。两组差别显著(P<0.05)。未接触过AFB_1的14只树鼩中,肝内HBVDNA阳性的8只(C组),有1例出现PLC;而HBV DNA阴性的6只(D组)无PLC发生。结果表明:HHBV和AFB_1在PLC发生中起协同作用,支持了HHBV感染与PLC存在病因学关系的观点。

供乙肝疫苗质检用的新动物模型——乙肝疫苗预防树鼩感染HBV的研究

接种乙肝疫苗的10只树鼩,9只血清出现抗-HBs。注射含HBV的人血清后,其中只有1只血清出现短暂的HBsAg,保护率为88.88％;其血清抗-HBc始终阴性。未接种乙肝疫苗的10只对照树鼩注射HBV人血清后,5只血清HBsAg阳性;8只抗-HBc阳性。接种疫苗组HBV感染率显著低于对照组(p<0.01)。实验前所有树鼩血清HBsAg、抗-HBs及抗-HBc均阴性。实验结果表明:1)乙肝疫苗能阻断树鼩感染HBV,进一步确证树鼩能感染HBV,是用于研究HBV的有用的动物模型;2)树鼩可能代替黑猩猩进行乙肝疫苗安全性和免疫保护效果鉴定之用。

乙型肝炎病毒与黄曲霉毒素B_1在树鼩肝癌癌前病变发生的作用

流行病学资料表明,AFB_1、HHBV感染及饮用污染水,有协同致肝癌作用。虽然已有人对感染了土拨鼠肝炎病毒(WHV)的土拨鼠进行长期观察,证实WHV感染与土拨鼠肝癌的发生有密切关系,但尚未见用酶组织化学方法对AFB_1及HBV在肝细胞癌前病变过程中作用的研究报道。本研究用能感染HHBV的最低等的灵长类树鼩进行实验,用酶组织化学方法,以被普遍认为是肝细胞癌前病变的γ-谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增生灶(γ-GT灶)为观察指标,研究HHBV感染在AFB_1致树鼩肝癌过程中的生物学作用。