广西“桂十味”药材体外抗氧化活性及保护作用

目的探讨广西“桂十味”药材不同溶剂提取物体外抗氧化活性及对H_(2)O_(2)诱导HepG2和L02细胞氧化损伤的保护作用。方法以广西“桂十味”各味药材为原料,利用水和75%乙醇制备不同溶剂提取物,通过DPPH、ABTS自由基清除法和Fe^(3+)还原能力法评价其抗氧化活性,采用MTT法评价提取物对H_(2)O_(2)诱导细胞氧化损伤的保护作用。结果鸡血藤水提取物表现出最强的DPPH和ABTS自由基清除能力,鸡血藤75%乙醇提取物表现出最强的Fe^(3+)还原能力;山豆根水提取物及鸡血藤75%乙醇提取物对H_(2)O_(2)诱导HepG2细胞氧化损伤的保护作用最强;鸡骨草水提取物及龙眼肉、莪术75%乙醇提取物对H_(2)O_(2)诱导L02细胞氧化损伤的保护作用最强。结论通过比较“桂十味”各味药材不同溶剂提取物的抗氧化活性及对H_(2)O_(2)诱导细胞氧化损伤的保护作用,可为后期“桂十味”道地药材的抗氧化研发提供实验基础。

酸枣仁抗动脉粥样硬化的分子靶点及作用机制研究

目的结合网络药理学和分子对接方法分析酸枣仁抗动脉粥样硬化(AS)的有效成分、分子靶点及作用机制。方法通过TCMSP数据库检索酸枣仁有效成分及作用靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD、pharmgKB、DrugBank及DisGeNET等数据库筛选AS疾病相关靶点,取两者交集靶点进行蛋白互作网络(PPI)分析,获取关键靶点后进行通路富集分析,构建“酸枣仁有效成分—核心靶点—通路”网络。利用分子对接对酸枣仁核心有效成分与靶点进行验证。结果共获得酸枣仁有效成分9个,核心靶点268个,GO功能分析得到生物途径2180条,KEGG分析得到信号通路159条,其中与AS相关的信号通路主要有PI3K/AKT、脂质和动脉粥样硬化、MAPK等。分子对接结果显示,酸枣仁皂苷A、齐墩果碱、酸枣仁环肽等有效成分与核心靶点MAPK1、MAPK3、PIK3CA、PIK3CB、AKT1存在较强的结合能力。结论酸枣仁可能通过酸枣仁皂苷A、齐墩果碱、酸枣仁环肽等有效成分,作用于MAPK1、MAPK3、PIK3CA、PIK3CB、AKT1等分子靶点,进而调控PI3K/AKT、脂质与动脉粥样硬化、MAPK等作用通路发挥抗AS的作用。

含酰肼基磺酰胺片段新型化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的:对松香进行化学结构修饰,寻找新型抗肿瘤活性化合物。方法:以去氢枞酸为原料,经三步反应合成得到N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,利用^(1 )H NMR、^(13 )C NMR、ESI-MS和FT-IR等方法对产物结构进行表征。以5-氟尿嘧啶作阳性对照,评价化合物对T-24、HepG2、MCF-7、MGC-803和Hela等5种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。结果:合成15个新型N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,体外抗肿瘤实验结果表明,大部分化合物对这5种癌细胞具有中等的活性,部分化合物的细胞毒性优于阳性药物。结论:引入酰肼基磺酰胺结构片段,可提高母体化合物的细胞毒性,目标化合物对人乳腺癌细胞和人胃癌细胞的抑制活性相对较好,值得进一步研究。

气候变化下我国两面针潜在适生区预测分析

目的预测分析气候变化下广西特色药用植物两面针在我国的潜在适生区,为两面针的生态保育和人工栽培提供参考。方法结合49条两面针在我国的地理分布信息、19个环境因子和最大熵(MaxEnt)模型,构建物种分布模型,预测分析当前和未来气候变化下两面针在我国的潜在适生区。结果当前气候情景下,两面针在我国的潜在适生区主要取决于4个环境因子:最冷季度降水量(Bio19)、最暖季度降水量(Bio18)、最干季度降水量(Bio17)、年平均气温(Bio1);未来气候情景下,两面针高适生区质心主要向东北和西北方向迁移,迁移距离范围为13.63~153.95km;两面针在未来气候情景下稳定不变的高适生区与当前相比将减少至21.68%左右,且主要分布在广西西南地区,这些稳定不变区域可作为两面针半人工种植的首选地区。结论本研究结果有助于为制定两面针合理的生态保育和人工栽培策略提供科学依据,以减少未来气候变化对两面针种群传播的影响。

黄酮类化合物抗鼻咽癌作用机制的研究进展

鼻咽癌是一种好发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,具有易复发、早期易转移和恶性程度高等特点。目前,临床上治疗鼻咽癌主要以放疗或者化疗为主,但其引起的不良反应如腹泻、脱发等,严重影响患者的生活质量。此外,耐药性的产生是晚期鼻咽癌治疗失败的主要原因。黄酮类化合物具有良好的抗肿瘤、抗炎和抗氧化活性。近年来,在鼻咽癌防治机制方面的研究表明,黄酮类化合物可抑制鼻咽癌细胞增殖,诱导鼻咽癌细胞凋亡,调控鼻咽癌信号转导通路并有效增加对鼻咽癌的放疗和化疗敏感性。本文就黄酮类化合物防治鼻咽癌的作用机制研究进展作简要综述,为后续深入研究及临床合理应用,提供更多的科学依据和思路。

青天葵总黄酮对人鼻咽癌CNE-2荷瘤裸鼠皮下肿瘤的抑制作用

目的:研究青天葵总黄酮(TFNF)对BALB/c裸鼠人鼻咽癌细胞皮下种植模型中TGF-β1/Erk/MAPK通路的调控作用。方法:BALB/c裸鼠皮下接种CNE-2细胞(1.0×107细胞/ml)建立鼻咽癌荷瘤模型,苏木精-伊红染色(HE)行病理判断,免疫组化法(IHC)观察细胞周期调节蛋白-67(Ki67)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。免疫印迹法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞外调节蛋白激酶(Erk)、p-Erk、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-MAPK的蛋白表达水平。试剂盒法评估肾脏、肝脏、脾脏中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。结果:与模型组比较,高剂量TFNF显著抑制荷瘤小鼠肿瘤体积与质量,显著降低Ki67(55.19%)、PCNA(46.65%)表达水平,提高肾脏、肝脏、脾脏中SOD水平至3.88、2.98、3.71U/mgprot,降低肾脏、肝脏、脾脏的MDA水平至2.19、1.05、2.85nmol/mgprot。TFNF可降低肿瘤组织中TGF-β1(47.36%)、p-Erk/Erk(81.13%)、p-MAPK/MAPK(19.80%)的蛋白表达水平。结论:TFNF可调控TGF-β1/Erk/MAPK通路抑制肿瘤生长,并减轻荷瘤裸鼠主要脏器的氧化损伤发生。

α-突触核蛋白的生理功能和病理作用新研究进展

α-突触核蛋白(α-Syn)是中枢神经系统中高表达的可溶性蛋白质,主要分布在神经元的突触前结构,通过调控突触囊泡的运输、神经递质的释放和回收来维持正常突触功能。在病理状态下,错误折叠或过度磷酸化的α-Syn在脑内的异常沉积可诱发多种神经退行性疾病,但到目前为止,还没有找到治疗这些疾病的方法,其致病机制仍处于研究阶段。阐述α-Syn的生理功能对α-Syn发病机制的研究至关重要,将为疾病的早期诊断和早期治疗提供新靶点、新线索。本文就α-Syn的生理功能和病理作用相关的新研究进展进行综述。

颌骨骨岛影像学表现分析及回顾研究

目的探讨颌骨骨岛的影像学表现。方法本文对2022年6月—2023年5月在本院就诊的63例颌骨骨岛患者的根尖片、全景片及锥形束CT(CBCT)影像资料进行影像学表现分析,并对相关文献进行回顾,总结颌骨骨岛的影像学诊断和鉴别要点。结果颌骨骨岛有其独特的影像表现,CBCT对临床中颌骨骨岛的诊断和鉴别具有重要意义。结论CBCT对颌骨骨岛的诊断具有重要意义,是主要诊断手段之一。

电离辐射对大鼠颌下腺骨桥蛋白表达的影响

目的观察照射后大鼠颌下腺中骨桥蛋白(OPN)的表达量变化,探讨其与电离辐射引起的唾液腺分泌功能减退之间的关系。方法将15只大鼠随机分为对照组、照射后3d组、照射后30d组,每组5只。一次性给予照射组大鼠颌下腺区15Gy X射线照射,分别于照射后3d和30d处死大鼠,摘取双侧颌下腺,固定后行常规石蜡包埋、切片,行免疫组织化学染色后观察大鼠颌下腺中OPN表达量的变化。结果照射后3d和30d大鼠颌下腺OPN表达量均升高(P<0.05),且照射后30d组高于照射后3d组(P<0.05)。结论照射后唾液腺分泌功能降低可能与OPN表达量升高有关。

基于网络药理学探究黄连解毒汤抑制牙龈卟啉单胞菌产生抗阿尔茨海默病效果的作用机制

目的运用网络药理学研究方法探究黄连解毒汤(HLJDD)抑制牙龈卟啉单胞菌(Pg)产生抗阿尔茨海默病(AD)效果的作用机制。方法通过TCMSP对HLJDD中的中药进行活性成分和靶点分析,并用GeneCards检索Pg和AD相关靶点,取三者交集靶点,用Cytoscape 3.10.0构建网络图,再用STRING进行蛋白互作分析并进行可视化分析,利用DAVID进行GO和KEGG富集分析。结果筛出81个HJJDD的活性成分和242个靶点,Pg包含561个靶点,AD包含14472个靶点,三者交集靶点63个,富集分析得到生物学进程(BP)447个,细胞组学分析40个,分子功能67个,KEGG通路155条。其中BP主要有炎症反应,对脂多糖的反应,细胞凋亡负向调节等进程。KEGG通路主要有IL-17,TNF,Th17等信号通路,涉及到MAPK14,RELA,IL6,AKT1,IL1B,MMP9等靶点。结论通过网络药理学探究发现,HLJDD抑制Pg产生抗AD的效果可能是基于抑制炎症反应,促进细胞免疫,抑制细胞凋亡等过程中的靶点与通路产生的,网络药理学探究为HLJDD抑制Pg产生抗AD效果实验研究提供了生物信息学基础。

基于网络药理学探究木麒麟石油醚提取物防治特异性皮炎的作用机制

目的用网络药理学方法探讨木麒麟石油醚提取物(PEEP)防治特异性皮炎(AD)的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集木麒麟活性成分及作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank中获取AD疾病靶点,取两者交集获得PEEP治疗AD的作用靶点。用Cytoscape 3.9.1软件构建PEEP成分与AD作用靶点的相互作用网络,对结果进行可视化分析。用STRING平台分析PEEP防治AD靶点的互作网络,运用CytoNCA分析各节点之间的拓扑关系,利用中位数筛选获得PEEP防治AD核心靶点。通过Metascape数据分析平台,对获得的核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。结果从PEEP中筛选得到13种活性成分,作用于883个靶点,与1334个特异性皮炎疾病靶点映射得到潜在作用靶点147个。进一步筛选获得IL-6、TP53、MAPK3、TNF、JUN等9个核心靶点,GO及KEGG分析结果显示以上核心靶点富集于Th2、NF-κB等炎症相关信号通路。结论PEEP防治AD的效果可能是基于抑制炎症通路,促进免疫反应,抑制细胞凋亡过程中的靶点和通路产生的。本研究为PEEP防治AD效果实验研究提供了生物信息学基础。

基于网络药理学探讨钩藤碱对AD斑马鱼的影响及其潜在机制

目的通过网络药理学筛选相关靶点,探讨钩藤碱(RHY)改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼学习能力的机制。方法在相关数据库中寻找RHY和AD的靶点,使用Venny2.1.0得到两者的交集靶点,DAVID数据库对10个枢纽基因进行GO和KEGG富集分析,AutoDock Tools软件和PyMol软件进行分子对接。通过分析AlCl3诱导的AD斑马鱼的行为轨迹并检测脑组织相关蛋白进行验证。通过检测冈田酸(OA)诱导的SH-SY5Y细胞内相关蛋白深入探讨机制。结果得到RHY和AD的交集靶点238个,RHY与MAPK1具有良好的结合,作用AD的潜在通路有MAPK信号通路等。结果显示RHY可以下调AD斑马鱼脑内p-p38水平,提高OA诱导SH-SY5Y细胞的存活率,增加N-Cadherin表达,下调Aβ、JLP、p-JNK、p-p38、p-tau的表达。结论RHY可能通过N-Cadherin/JNK/p38MAPK通路进而改善AD斑马鱼的学习能力。

去氢枞酸异丙醇胺衍生物的合成及其细胞毒性评价

为了寻找高效的抗肿瘤活性化合物,设计合成了一系列去氢枞酸异丙醇胺类化合物,利用IR、NMR和MS对其结构进行表征。采用噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(人膀胱移行癌细胞(T24)、人肝癌细胞(HepG2)、人卵巢癌细胞(SK-OV-3)、人肺癌细胞(A549))和人正常肝细胞(LO2)的抗增殖活性。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞的抑制作用优于阳性对照顺铂。其中,化合物3d对四种细胞株表现出最好的抗增殖效果,IC_(50)值分为8.10±0.28、8.65±0.10、13.21±0.35和8.24±0.42μmol/L。初步机理研究表明,化合物3d使A549细胞周期阻滞在G1/G0期,并诱导A549细胞凋亡,且呈浓度依赖性。