瓜蒌薤白白酒汤调节肠道菌群及其代谢物改善小鼠动脉粥样硬化的实验研究

目的探索瓜蒌薤白白酒汤通过调节肠道菌群(gut microbiota,GM)及其代产物从而改善小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法将32只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为空白(Blank)组、模型(Model)组、阿托伐他汀(Ato)组、瓜蒌薤白白酒汤(GXB)组,每组8只。除Blank组以外的3组小鼠建立AS模型后按组别灌胃给药。用油红O染色检测主动脉斑块面积,HE染色观察主动脉组织病理变化。采用16S rRNA基因测序技术分析小鼠GM。检测小鼠GM代谢物氧化三甲胺(TMAO)、短链脂肪酸(SCFA)以及血清中TG、TC、LDL⁃C、HDL⁃C和NO水平。结果与Blank组比较,Model组、Ato组AS斑块面积均增多(P<0.01、P<0.001);Model组血清TG、TC、LDL⁃C水平升高(P<0.001),HDL⁃C、NO水平降低(P<0.01、P<0.001)。与Model组比较,Ato组、GXB组斑块面积减少(P<0.001);Ato组、GXB组中血清TG、TC、LDL⁃C水平降低(P<0.001),NO水平升高(P<0.01);GXB组HDL⁃C水平升高(P<0.05)。与Ato组比较,GXB组斑块面积减少(P<0.05),NO水平升高(P<0.01)。16S rRNA所得特征序列有6345个。α多样性分析提示GXB能降低AS小鼠GM的丰富度(P<0.001)并提升其均匀度(P<0.05)。β多样性分析提示GXB组的菌群群落结构与Blank组较为相似。各组菌群丰度在门水平、属水平上均存在差异。门水平上,小鼠AS造模后Proteobacteria的丰度上升(P<0.01),GXB干预后能使其丰度下降(P<0.01)的同时提升Verrucomicrobiota的丰度(P<0.05)。属水平上,GXB干预后能有效提升Akkermansia的丰度水平(P<0.05)。与Model组比较,GXB组中SCFA水平显著升高(P<0.01),TMAO水平显著降低(P<0.01)。结论本研究发现,瓜蒌薤白白酒汤可以调节GM及其代谢物SCFA、TMAO来改善AS,Akkermansia可能是GXB通过GM改善AS的关键菌属。

原发性肝癌并发抑郁症的发病机理及中西医治疗研究进展

抑郁症是肝癌较常见的并发症。抑郁症可诱导肝癌的发生及发展,而肝癌也会反过来影响患者抑郁情绪的发展,二者相互促进、互相影响。目前原发性肝癌并发抑郁症的治疗方法主要有西医治疗、中医治疗以及常规治疗结合心理疗法等。由于肝癌并发抑郁症发病过程复杂,任何单一疗法都难以发挥充分效果。相关研究表明中西医结合治疗原发性肝癌并发抑郁症的效果较好。本文就肝癌并发抑郁症的发病机理以及中西医治疗进行综述,以期为相关研究提供参考。

基于UHPLC-MS/MS、分子对接及细胞实验探讨健脾益气方对肝癌PD-L1和PD-1表达的影响

目的采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)、分子对接和体外细胞实验探讨健脾益气方对肝癌细胞的影响。方法制备健脾益气方甲醇水溶液并采用UHPLC-MS/MS法分析鉴定中药活性成分。利用Schrodinger软件对鉴定出的所有活性成分及信号通路核心靶点白介素6(IL-6)、糖蛋白130(gp130)、酪氨酸激酶1(JAK1)、酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导蛋白及转录激活子3(STAT3)、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)分别进行分子对接;并用Pymol软件将各靶标蛋白结合能最低的活性成分对接模式进行可视化。采用健脾益气方含药血清干预人肝癌细胞株HepG2进行体外实验验证,将HepG2细胞分为空白组,模型组,健脾益气方低、中、高剂量组(5.25、10.5、21 g/kg),STAT3抑制组(C188-9,4μmol/L)和gp130抑制组(SC144,10μmol/L)。除空白组外,模型组加入IL-6(50 ng/mL),各给药组加入IL-6和相应药物进行干预。采用CCK-8法、Transwell培养小室法、Annexin V+PI双染色法分别检测各组细胞存活率、侵袭数和凋亡率,ELISA法检测各组细胞培养液中IL-6水平,Western blot法检测各组细胞中gp130、磷酸化JAK1(p-JAK1)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、PD-1和PD-L1蛋白表达。结果UHPLC-MS/MS鉴定出健脾益气方113个活性成分。分子对接结果显示,健脾益气方中有多个活性成分与IL-6、gp130、JAK1、JAK2、STAT3、PD-1和PD-L1靶点蛋白均分别存在分子结合位点且有较低结合能,均小于-5.0 kcal/mol。体外细胞实验显示,与空白组比较,模型组细胞侵袭数升高(P<0.01),细胞凋亡率则降低(P<0.01);培养液中IL-6水平升高(P<0.01);gp130、p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3、PD-1和PD-L1蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,除低剂量健脾益气方含药血清对细胞侵袭数的抑制和对细胞凋亡率的影响无明显变化外(P>0.05),其它各药物干预组均可抑制模型细胞的增殖与侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.01);各药物干预组均可降低模型细胞培养液中IL-6水平(P<0.01);并降低细胞中gp130、p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3、PD-1和PD-L1蛋白表达(P<0.01)。结论健脾益气方可通过多成分调控肝癌细胞IL-6/STAT3炎症信号通路及其介导的PD-L1和固有PD-1的表达,抑制肝癌细胞增殖侵袭,促进细胞凋亡。

广西三市婚检、孕检中育龄妇女HIV阳性检出率及其分布研究

目的分析广西三个重点城市婚检、孕检的育龄妇女中艾滋病病毒(HIV)阳性检出率及其分布特征,为广西艾滋病防治提供参考。方法从广西《桂妇儿信息管理系统》中筛选N市、L市和G市共30个城区/县的婚检和孕检群体中年龄为15~49岁的女性,用Excel 2016建立数据库,用SPSS 25.0统计软件分析HIV的流行病学特征。结果2016—2020年广西L市、G市和N市三市婚检育龄妇女共302678人,HIV阳性检出率为0.49‰,其中,L市最高(1.42‰),G市(0.26‰)和N市(0.22‰)次之,差异具有统计学意义(χ^(2)=142.68,P<0.001);2016—2020年三市婚检育龄妇女总体的HIV阳性检出率分别为0.40‰、0.51‰、0.45‰、0.53‰和0.51‰,差异无统计学意义(χ^(2)=1.24,P>0.05)。2016—2020年三市孕检妇女941138人,孕检HIV阳性检出率为0.72‰,以L市最高(1.52‰),其次为N市(0.57‰)和G市(0.43‰),差异有统计学意义(χ^(2)=225.23,P<0.001);2016—2020年三市孕检育龄妇女总体的HIV阳性检出率分别为0.57‰、0.61‰、0.72‰、0.90‰和0.87‰,呈上升趋势(χ^(2)_(线性)=20.28,P<0.001),其中L市先上升后下降(χ^(2)_(线性)=3.90,P=0.048),G市和N市均呈逐年上升趋势(G市χ^(2)_(线性)=10.83,P=0.001,N市χ^(2)_(线性)=7.12,P=0.008)。婚检/孕检HIV阳性妇女均以25~40岁年龄组为主,职业以农林牧渔和商业服务人员为主,民族分布以汉族和壮族居民为主。结论广西婚检/孕检HIV阳性检出率相对较低,但孕检HIV阳性检出率呈上升趋势,应继续加强尤其是农村地区和少数民族地区婚检/孕检HIV监测及健康宣教。

基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒调控线粒体自噬抑制肝星状细胞活化的机制

目的基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒通过调控线粒体自噬来抑制肝星状细胞活化与增殖的影响及其机制。方法HSC-T6分为空白组、H_(2)O_(2)组、miR-135a-NC组、miR-135a-mimic组、miR-135a-in-hibitor-NC+H 2 O2组、miR-135a-inhibitor+H_(2)O_(2)组、柔肝化纤颗粒含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清组、H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-NC组及H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-mimic组。分别采用Real-time PCR、Western Blot、ELISA及流式细胞术检测miR-135a、FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、Smad2、p-Smad2、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TNF-α表达及线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成。结果给予H_(2)O_(2)及过表达miR-135a可显著上调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);下调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒及抑制miR-135a表达可显著下调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);上调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒同时过表达miR-135a可抑制柔肝化纤颗粒对HSC-T6的影响(P<0.01)。结论线粒体自噬可抑制HSC-T6活化,其机制与线粒体自噬抑制ROS生成,进而抑制TGF-β1/Smad2通路及炎症反应有关;柔肝化纤颗粒亦可抑制HSC-T6活化,其机制与柔肝化纤颗粒抑制miR-135a表达,活化FOXO1/PINK1通路,从而促进线粒体自噬有关。

铁死亡加持PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞综述

恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗肿瘤细胞结合的研究,本文将对铁死亡的相关机制、铁死亡与肿瘤的关系和PD-1/PD-L1免疫治疗肿瘤等方面进行综述。

肝细胞癌肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞的研究进展

肝癌是病死率极高的恶性肿瘤。随着靶向药物、免疫治疗等技术手段的不断发展,转化治疗已成为目前中晚期肝癌治疗的共识。肝脏自身存在的免疫耐受,肿瘤组织以及各种免疫成分构成了动态变化的肝癌微环境。肝癌微环境下的免疫逃逸是当前免疫治疗的主要障碍。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的重要组成部分,免疫细胞的状态和功能与癌症预后密切相关。本文归纳了肝细胞癌微环境中肿瘤浸润淋巴细胞的研究进展,以便更好地探索针对性的抗肿瘤临床治疗策略。

基于CiteSpace的茵陈蒿汤研究现状及热点的可视化分析

目的利用文献计量学方法对茵陈蒿汤的相关文献进行可视化分析,探究其研究热点及前沿。方法检索中国知网1992年1月至2022年12月有关茵陈蒿汤研究的相关文献,运用CiteSpace 6.1.R6软件分析作者、研究机构及关键词,并对关键词进行聚类,绘制可视化图谱。结果共纳入856篇文献,发文量总体呈波动上升;纳入的文献中,共涉及764名作者,相关关键词共513个,内容包括茵陈蒿汤的临床运用、实验研究和信号通路探讨等。结论茵陈蒿汤虽为治疗肝病的常用方,但目前比较缺乏有关作用机制、分子水平的研究,未来的研究热点应更多地聚焦在大样本随机对照临床研究和实验研究等方面,为科研人员提供新的方向。

基于CiteSpace对中医药治疗肝硬化腹水知识图谱可视化分析

目的:对中国知网(CNKI)数据库中中医药治疗肝硬化腹水相关文献绘制知识图谱并分析其热点及趋势,为肝硬化腹水治疗及研究提供参考。方法:检索1990年1月1日-2022年12月31日中国知网(CNKI)数据库中中医药治疗肝硬化腹水相关文献,并运用CiteSpace V.6.1.R6(64-bit)软件对文献中的关键词、作者、机构等进行知识图谱可视化分析。结果:通过筛选,最终纳入符合标准文献977篇。涉及作者766位,其中,刘成海发文最高7篇,无>10篇的发文作者;形成以陈京芬、王传波、谢体学为主,及以姚立红、谢冬梅、陈志文为主的两大合作群体,发文机构以广西中医药大学(20篇)、广西中医药大学第一附属医院(17篇)、广州中医药大学第一附属医院(10篇)为主;形成以广西中医药大学和广州中医药大学为主的合作群;关键词分析形成12个聚类标签,高频关键词包括:肝硬化、腹水、臌胀、综述、中医治疗等。结论:中医药治疗肝硬化腹水研究发展趋势呈缓慢上升趋势,但研究机构之间合作交流欠紧密,研究热点有临床观察、名医经验、穴位贴敷、中药敷脐等,推测肝功能、鼓胀、五苓散、生活质量、数据挖掘可能是未来的研究趋势。

原发性肝癌的中医治疗研究进展

原发性肝癌是常见的一种恶性肿瘤,临床上据报道,其发病率仅次于胃、食管、结肠而居消化道恶性肿瘤第4位,是第2大肿瘤,严重影响患者的生活质量。然而,我国是世界上肝癌高发大国,发病者男性均高于女性,近几年来,发病率和死亡率有着显著的上升趋势。因此,目前,探索已知现代医学的治疗方式包括:介入治疗、手术切除、肝移植、化疗以及靶向药物治疗等措施,但都各自有其局限性,然中医临床上治疗原发性肝癌有着特定的优势。通过分析中医对原发性肝癌病因病机的认识,中药治疗原发性肝癌的机制、临床研究及针灸、穴位贴敷、中医外治法、壮医特色治疗等的临床进展,为原发性肝癌的临床治疗提供参考,拓宽治疗思路。

中医药调控Wnt/β-catenin治疗肝癌的研究进展

肝癌被认为是全球第六大常见人类恶性肿瘤,也是癌症死亡的第二大原因[1],其发病率相对过去的35年中增加了2倍,自2000年以来每年死亡率增加近3%[2]。其主要病因与病毒感染、酒精、环境、饮食习惯等因素相关。肝癌患者会出现疼痛、消瘦、肝肿大、乏力等临床症状,后期会发生肝功能衰竭、破裂出血、消化道出血等严重并发症,对患者的生命安全构成严重威胁[3]。Wnt/β-catenin信号通路也称为经典Wnt信号通路,是参与各种增殖分化、凋亡、迁移、侵袭和组织动态平衡的生理过程的保守信号轴。越来越多的数据表明,Wnt/β-catenin信号异常会加速肝癌的发展,包括两种较常见的肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CCA)[4]。因此,调控Wnt/β-catenin对治疗肝癌有重要的意义。既往有研究发现,中医药在医学上的应用已有数千年的历史,药理作用多样,毒性低[5],治疗肝癌具有较大的潜力。本文简述中医药调节Wnt/β-catenin在治疗肝癌的研究进展。

基于CiteSpace的中医药联合TACE治疗肝癌的可视化分析

目的 分析中医药联合经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗肝癌研究领域的现状、热点及趋势。方法 检索中国知网1994年1月至2022年12月收录的有关中医药联合TACE治疗肝癌的相关文献,利用Cite Space 6.1.R6软件分析其发文量、作者、研究机构及关键词。结果 本研究共纳入686篇文献,1994—2015年发文量呈现波动上升趋势,但自2016开始发文量有所下降,证明该领域还需要进一步突破性研究。发文作者及研究机构彼此之间的交流有待加强,跨机构、跨区域合作度较低,地域分布不均,应加强合作。高频关键词有肝癌、中药、介入治疗、治疗性等,得到9个关键词聚类标签。结论 目前中医药联合TACE治疗肝癌较缺乏实验研究及相关机制的研究,未来的研究热点将更多地聚焦在中医药、介入治疗、临床观察及细胞凋亡方面,为今后开展相关研究的科研人员提供新的思路。

中医药通过调控长链非编码RNA治疗肝癌的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是指其长度超过200个核苷酸的RNA分子。在原发性肝癌中,LncRNA的异常调控可以表现为促癌基因或抑癌基因的特性,与肝癌的发展、诊断以及治疗密切相关。越来越多的研究证实,中医药可以通过调控LncRNA的表达,从而实现抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、抑制血管生成、增强放射敏感性等作用。本文综述了近年来中医药通过调控LncRNA表达治疗肝癌所取得的研究进展,进一步探讨中医药治疗肝癌的优势,希望为今后肝癌的基础与临床研究提供更多思路。

铁蛋白自噬在糖尿病及其相关并发症发病机制中的研究进展

糖尿病(DM)是一种常见的代谢性疾病,其高血糖状态可诱发多种并发症,甚至威胁人类健康和生命安全。铁蛋白自噬作为目前的研究热点,已被证实与糖尿病及其并发症的发生和发展有关。铁蛋白自噬是细胞选择性自噬的一种类型,该过程由核受体共激活因子4(NCOA4)介导,使铁蛋白在自噬体中降解并释放过量的铁离子导致铁过载,引发活性氧积聚,是细胞铁死亡的重要上游机制。现就铁蛋白自噬相关机制以及它在DM及其并发症中的发病机制进行综述,进一步分析通过调控铁蛋白自噬对DM及其并发症的影响,为进一步防治DM及其并发症提供新的思路。

红景天苷对AD大鼠过氧化应激和认知损伤的保护作用研究

目的:研究腹腔注射红景天苷对双侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠体内过氧化应激和认知损伤的保护作用。方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、红景天苷高剂量组、红景天苷低剂量组,每组10只。除正常对照组外,余组通过两次双侧脑室注射STZ制备AD动物模型,正常对照组则双侧脑室注射人工脑脊液。造模后红景天苷高、低剂量组分别以高剂量(50 mg/kg)、低剂量(25 mg/kg)红景天苷腹腔注射3周,模型组和正常对照组则腹腔注射等体积生理盐水。以Morris水迷宫(MWM)检测大鼠认知行为学的改变,以活性氧(ROS)荧光探针2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测海马匀浆ROS水平,以羟胺法测定血浆和海马组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活力,以钼酸铵法测定过氧化氢酶(CAT)活力,以比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,以丙二醛(MDA)测定试剂盒(TBA)检测MDA的含量。结果:MWM定位航行和空间探索实验结果表明,双侧脑室注射STZ后大鼠空间学习及记忆保留能力明显受损,红景天苷腹腔注射具有一定的保护作用,其中高剂量效果更好。与正常对照组比较,模型组大鼠海马匀浆ROS水平显著升高(P<0.05),血浆和海马组织中T-SOD、CAT、GSH-Px活力显著降低(P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,红景天苷高、低剂量组大鼠海马匀浆ROS水平显著降低(P<0.05),血浆和海马组织T-SOD、GSH-Px活力显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05),且高剂量组作用优于低剂量组(P<0.05);与模型组比较,红景天苷高剂量组大鼠血浆和海马组织中CAT水平显著升高,且高于低剂量组(P<0.05)。结论:红景天苷对AD模型大鼠认知损伤具有较好的保护效应,其作用可能与升高体内T-SOD、CAT、GSH-Px多种抗氧化物酶活性,降低海马ROS水平及减轻氧化损伤有关。

壮方消积化肝方通过调控铁死亡治疗肝癌的作用机制

目的 基于网络药理学及生物信息学方法探讨壮方消积化肝方通过调控铁死亡治疗肝癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选消积化肝方的活性成分及其作用靶点;通过Dis Ge NET、Gene Cards?、OMIM?数据库筛选肝癌相关靶点;通过Gene Cards?、Ferr Db数据库筛选铁死亡相关靶点。将上述三类靶点的交集靶点导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,并利用Cytoscape 3.8.0软件基于拓扑参数对交集靶点进行排序。通过Metascape数据库对交集靶点进行功能及通路富集分析。利用Cytoscape 3.8.0软件构建“消积化肝方活性成分-交集靶点-KEGG信号通路”网络,通过度值筛选核心活性成分。利用GEPIA2数据库分析交集靶点在正常肝组织与肝癌组织中的表达差异,以筛选核心靶点。使用Auto Dock Tools 1.5.6软件对核心活性成分及核心靶点对应蛋白进行分子对接分析。结果 获得消积化肝方活性成分的作用靶点197个、肝癌相关靶点1 578个、铁死亡相关靶点692个,取交集后获得交集靶点36个。交集靶点参与的生物学过程主要有程序性细胞死亡的正向调控、凋亡信号通路的调控等,富集的细胞组分主要有膜筏、膜微区等,涉及的分子功能主要有RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、DNA结合转录因子结合等;交集靶点主要富集的信号通路包括癌症相关通路、白细胞介素17信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、缺氧诱导因子1信号通路等。筛选得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素、异泽兰黄素4个核心活性成分,PARP1、CAV1、CDKN2A、HSPB1、NQO1 5个核心靶点。分子对接分析结果提示,核心活性成分与核心靶点对应蛋白具有较强的结合力。结论 壮方消积化肝方中的槲皮素、山柰酚、异鼠李素、异泽兰黄素等核心活性成分,可能通过作用于PARP1、CAV1、CDKN2A、HSPB1、NQO1等基因来调控铁死亡,从而发挥治疗肝癌的作用。

蛇床苦参煎煮液抑制化合物48/80诱导ICR小鼠瘙痒的作用研究

蛇床子和苦参是常用止痒中药,但它们联合对瘙痒的作用尚未完全明确。本研究通过制备蛇床苦参煎煮液,灌胃ICR小鼠,采用行为学法观察药物对小鼠瘙痒行为的影响;伊文思蓝染色观察血管通透性变化;ELISA、WB法评价煎煮液对RBL-2H3细胞释放细胞因子的影响。结果发现:煎煮液抑制瘙痒行为以及血管通透性升高,但不影响小鼠探索能力、肌张力;煎煮液减少RBL-2H3细胞释放β-氨基己糖苷酶、组胺、IL-31、IL-4、IL-13和CXCL10,且能抑制ERK蛋白的磷酸化。本研究表明蛇床苦参煎煮液通过抑制RBL-2H3细胞脱颗粒和瘙痒相关细胞因子的释放来抑制化合物48/80诱导的急性瘙痒。

芒果苷抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、迁移及炎性因子的表达

背景:芒果苷是一种从芒果叶、树皮、根中提取的双苯吡酮类化合物,前期研究表明芒果苷可以通过NF-κB、JAK/STAT等转录因子的活化发挥抗全身性炎症作用。目的:探讨芒果苷对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synovial cells,RA-FLS)增殖、迁移和炎症因子表达的影响及机制。方法:RA-FLS分为空白组、R848(TLR7/8激动剂)刺激组、芒果苷低、中、高浓度组(2,4,8μg/mL)、阳性对照组(Cu-CPT8,TLR8通路抑制剂)。CCK-8法检测不同质量浓度芒果苷对RA-FLS毒性的影响并筛选最终细胞用药质量浓度,细胞克隆形成实验检测RA-FLS的增殖能力,划痕实验及Transwell迁移实验检测RA-FLS的迁移能力,qRT-PCR检测RA-FLS中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA的表达。结果与结论:①与空白组比较,2-10μg/mL的芒果苷干预组对RA-FLS活力有抑制趋势,但差异不显著(P>0.05),说明对RA-FLS的毒性影响很小;②与R848刺激组比较,芒果苷低、中、高浓度组RA-FLS克隆数、划痕愈合率及迁移细胞数均降低(P<0.01);芒果苷中浓度和高浓度组白细胞介素1β、白细胞介素6及肿瘤坏死因子αmRNA的表达降低(P<0.01);③与R848刺激组比较,阳性对照组细胞克隆数、划痕愈合率及迁移细胞数以及白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);白细胞介素1βmRNA表达水平无明显差异;④结果表明,芒果苷可能通过TLR7/8信号通路抑制RA-FLS增殖、迁移以及炎症因子表达发挥抗类风湿关节炎的作用。

树鼩源碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌的分离鉴定及生物学特性研究

【目的】确定养殖过程中死亡树鼩的致病原因并分析病原的生物学特性、致病性和耐药情况,制定防治方法。【方法】对死亡树鼩进行病理剖检,记录肺脏、肝脏、脾脏、肠道等主要脏器的病变情况,通过平板划线法从主要病变脏器中分离单个菌落,观察菌落形态并进行革兰染色镜检,通过生化试验、药敏试验、致病性试验及16S rRNA基因测序和全基因组测序等手段对分离株进行进一步分析。【结果】从死亡滇西树鼩的脾脏、肠道中分离获得1株碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌,分离菌株在LB琼脂培养基中呈现产绿色水溶色素的灰白色菌落,镜检为革兰阴性杆菌;生化试验进一步证实分离菌为非发酵菌;通过序列进化分析可知,分离菌与GenBank收录的土壤来源铜绿假单胞菌F4相似性高达99%。药敏试验结果显示,分离菌对亚胺培南和美罗培南等碳青霉烯类及左氧氟沙星等喹诺酮类抗菌药均具有一定的耐药性。致病性试验结果显示,该分离株对成年昆明小鼠的半数致死量(LD 50)为3.382×108 CFU,对死亡小鼠脏器组织进行病理学观察,可见肺脏、肝脏、脾脏、肠道等的炎性损伤和坏死。对各脏器再次进行细菌分离,基于16S rRNA序列分析发现铜绿假单胞菌可在死亡小鼠的脾脏、肠道、血液中存在,具有较高的致病性。全基因组测序结果证实,分离菌具有碳青霉烯耐药性相关基因,并与铜绿假单胞菌高致病参考菌株具有相似的毒力因子基因。【结论】本研究从病死滇西树鼩体内分离出碳青霉烯耐药性铜绿假单胞菌,为树鼩微生物致病研究和驯化养殖提供了新的理论依据。

半夏白术天麻汤加减治疗H型高血压有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价半夏白术天麻汤加减治疗H型高血压的疗效和安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase等中英文数据库,检索时限均为建库至2022年2月25日,收集半夏白术天麻汤加减(试验组)对比常规西药(对照组)治疗H型高血压的随机对照试验(RCT)。筛选文献并提取资料,同时采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价纳入文献质量,运用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入17项RCT,涉及1327例病人。Meta分析结果显示,试验组血同型半胱氨酸(Hcy)水平[SMD=-2.77,95%CI(-3.52,-2.02),P<0.00001]、收缩压[MD=-10.42,95%CI(-12.91,-7.93),P<0.00001]、舒张压[MD=-8.92,95%CI(-10.38,-7.46),P<0.00001]、C反应蛋白(CRP)水平[MD=-10.73,95%CI(-11.34,-10.11),P<0.00001]、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平[MD=-16.17,95%CI(-17.04,-15.30),P<0.00001]、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平[MD=-30.69,95%CI(-31.90,-29.47),P<0.00001]、不良反应发生率[RR=0.38,95%CI(0.15,0.92),P=0.03]均明显低于对照组,叶酸[MD=7.11,95%CI(6.61,7.61),P<0.00001]、维生素B_(12)水平[SMD=2.44,95%CI(2.11,2.77),P<0.00001]、临床疗效总有效率[RR=1.21,95%CI(1.15,1.28),P<0.00001]均明显高于对照组。结论:现有证据表明,半夏白术天麻汤加减有可能提高H型高血压病人的临床疗效,降低Hcy水平,减少不良反应,安全性更高,但临床疗效结论仍需扩大样本量进一步验证。