生物膜形成导致幽门螺杆菌耐药的机制及其治疗策略研究进展

幽门螺杆菌生物膜是由细菌分泌的多糖、蛋白质和DNA等组成的复杂结构,显著提高了细菌的生存能力和耐药性,给临床根除治疗带来了挑战。幽门螺杆菌生物膜的耐药性不仅与生物膜形成的物理屏障有关,还与膜内细菌耐药基因的表达调控密切相关。为了提高幽门螺杆菌根除的成功率,许多研究已经集中于探索和开发能够有效消除和抑制生物膜的方法。大黄素、土荆芥、N-乙酰半胱氨酸等药物能抑制或破坏幽门螺杆菌生物膜的形成,可减弱幽门螺杆菌对抗菌药物的抵抗力。益生菌如植物乳杆菌LN66、乳杆菌UCO-979C等对幽门螺杆菌成熟生物膜具有一定的根除效果。抗菌光动力疗法和高压氧疗法等物理方法可诱发细菌表型改变,使其表面黏附力减弱,从而抑制生物膜生成。新型抗菌剂如Armeniaspirol A和醋酸锌等可改变微球的大小和黏附性,使其能够穿透胃黏液层并结合深层附着的细菌,从而提高治疗效果。纳米结构脂质载体和纳米复合材料具有突破生物膜和在酸性环境下释放药物的能力,也被研究用于幽门螺杆菌的根除治疗。

益生菌的不同组合体外抗幽门螺杆菌作用的实验研究

目的探索单种益生菌及两种益生菌联合对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的抗菌效果,寻找最佳的抑菌组合。方法用枯草芽孢杆菌、弯曲乳酸杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、长双歧杆菌等益生菌单独或两两联合与H.pylori共培养,测量益生菌对H.pylori的抑菌圈直径,并探索不同比例益生菌联合对H.pylori标准菌株和耐药菌株的抗菌效果。结果单种的益生菌对H.pylori的抑制,枯草芽孢杆菌的抑制效果较好。与单种益生菌相比,枯草芽孢杆菌+嗜酸乳杆菌组合对耐药菌株的抑菌圈直径明显增大,差异有统计学意义(P<0.05);益生菌不同比例混合,枯草芽孢杆菌∶嗜酸乳杆菌=1∶1比枯草芽孢杆菌∶嗜酸乳杆菌=1∶10效果好(P<0.05),但枯草芽孢杆菌与嗜酸乳杆比例为20∶1、10∶1、1∶1三者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论益生菌单用时,枯草芽孢杆菌对敏感或耐药H.pylori均具有较好抑制作用,联合益生菌的抑菌效果优于单独使用。联合应用枯草芽孢杆菌+嗜酸乳杆菌时,其按20∶1、10∶1、1∶1比例比1∶10时对H.pylori抗菌效果更佳,尤其是对临床耐药菌株。

植物源黄酮类化合物对幽门螺杆菌脲酶抑制作用的研究进展

脲酶作为氮循环的关键酶,为生物体提供生长所需的氮源,同时也是一种在各种致病菌中发现的毒力因子。幽门螺杆菌(H.pylori)产生的脲酶为其在胃里的定植和生存中起着重要作用,而幽门螺杆菌的感染与肠化生、活动性胃炎、消化性溃疡和胃癌等胃肠道疾病密切相关,且随着耐药性菌株的增多,迫切需要治疗有效、安全的新型药物,所以幽门螺杆菌成为最常研究的产脲酶细菌之一,脲酶作为抗菌药物的潜在靶点也受到关注。安全性较高的药用植物已被证明具有治疗潜力,许多植物天然提取物已成为新型药物开发的灵感和起点,以往研究还发现许多天然存在的黄酮类化合物具有抗脲酶活性。该文概述了一些植物源黄酮类化合物对幽门螺杆菌脲酶的抑制作用,根据其来源、结构特点以及可能的作用机制,寻找和开发植物来源且特异性抗幽门螺杆菌的化合物,从而为临床候选药物的研发提供参考。

白色念珠菌菌丝形成与黏附侵袭致病的调控机制研究

白色念珠菌是免疫缺陷个体最容易感染的真菌,可引起多种黏膜疾病和全身感染性疾病,其致病的机制与菌丝的形成密切相关。本文从转录阻遏物(transcriptional repressor,Tup1)介导的负调控通路、转录因子(transcription factor,Cph1)介导的有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路、增强菌丝生长基因(enhanced filamentous growth,Efg1)介导的环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A,cAMP/PKA)信号通路、pH响应转录因子(pH-response transcription factor,Rim101)介导的pH信号通路等4个方面概述白色念珠菌菌丝形成与致病的机制,并从细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)家族相关基因对菌丝伸长和侵袭的调控、水解酶对侵袭过程的调控、细胞壁蛋白对菌黏附过程的调控等3个方面阐述了白色念珠菌菌丝形成与黏附、侵袭的致病调控机制,为以菌丝作为药物靶点防治白色念珠菌感染提供理论参考。

鸭跖草水提物对H.pylori的抑制作用及其机制研究

目的探讨鸭跖草水提物对幽门螺杆菌(H.pylori)生长的抑制作用,并探索其抑菌机制。方法用水提法提取鸭跖草的活性成分;设100 mg/mL、10 mg/mL、1 mg/mL、0.1 mg/mL及未加药对照组,用琼脂稀释法检测鸭跖草水提物对H.pylori及非H.pylori菌株的最低抑菌浓度(MIC);用扫描电子显微镜(SEM)检测鸭跖草水提物对H.pylori形态结构的影响;用阿尔玛蓝检测鸭跖草水提物对H.pylori生物膜形成的抑制作用;用实时荧光定量聚合酶链式反应实验(q-PCR)检测生物膜基因SpoT及鞭毛基因FlaA的mRNA相对表达量。结果鸭跖草水提物对H.pylori及非H.pylori菌株的MIC为10~100 mg/mL;在抑菌机制方面,鸭跖草水提物可以减少H.pylori的鞭毛及生物膜形成(P<0.01),并下调相关基因SpoT、FlaA(P<0.05)。结论鸭跖草水提物对H.pylori有一定的抑制作用;其抑菌作用机制与抑制SpoT基因及FlaA基因表达有关。

幽门螺杆菌黏附定植在感染发病中的作用机制研究

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)致病的前提是能够定植于宿主胃内,而黏附是定植的关键。Hp的黏附定植过程首先是通过鞭毛介导的运动向上皮细胞移动,随后通过菌毛、黏附素-受体相互作用后黏附于宿主细胞,接着释放毒素引起菌体周围组织损伤。其中起到中和作用的是脲酶的表达及活化产生活性脲酶,随后脲酶分解尿素,改变了局部酸碱环境,有利于黏附定植;在此基础上,Hp再借助鞭毛顺利穿过胃黏液层到达黏膜表面。为了避免表面上皮细胞和黏液层的脱落而被清除,Hp会分泌黏附素,如HapA、BabA、SabA和AlpA等,与宿主细胞上的受体相互作用,使细菌能够长期定植于胃黏膜表面,损伤宿主组织,导致一系列胃肠疾病,甚至胃癌或胃淋巴瘤的发生。