制药企业实验室数据完整性管理策略

为了保障制药企业实验室数据的真实性与完整性,确保药品质量符合高标准并满足法规要求,本文深入探讨了数据完整性的重要性及其面临的挑战。文章提出了加强员工培训、完善管理制度、强化审计监督及采用先进数据管理技术等一系列策略,旨在为企业提供一套全面的数据完整性管理体系框架,以促进制药行业的健康发展。

rhIL-12对恒河猴造血系统辐射防护作用的初步研究

本研究旨在初步观察重组人白介素-12(rhIL-12)对急性辐射损伤猴造血系统的防护和治疗作用,为同类型病人的临床救治提供实验依据。在体外实验中,观察了不同浓度rhIL-12(0、1、5、25、125和625 ng/ml)对来自人和健康成年猴骨髓造血祖细胞集落形成能力的影响。在体内实验中,用11只经3.0 Gy全身照射后90 d活存猴再经致死剂量60Coγ(6.0 Gy)射线全身1次照射以建立重度骨髓型急性放射病动物模型。模型动物被随机分为照射对照组(n=4)、单次给药组(n=3)和分次给药组(n=4)。单次给药组于照射后2 h皮下注射rhIL-12 4μg/kg,分次给药组分别于照射后2 h和3、6、9 d皮下注射rhIL-12 1μg/kg,对照组于皮下注射同样体积的PBS。观察照射后动物活存情况和外周血象变化。体外培养结果显示,不同浓度rhIL-12可明显促进正常猴和人骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落,特别是CFU-E和CFU-GM最为明显。照射对照组动物于照射后22 d内全部死亡,死亡动物平均活存时间为(20.3±1.2)d;rhIL-12单次给药组3只动物全部存活,rhIL-12分次给药组1只动物于照射后17 d因贫血死亡。与对照组比较,rhIL-12治疗能明显提高动物存活(P=0.018),并促进外周血白细胞数、血红蛋白水平、血小板以及网织红细胞数的恢复(P<0.05)。结论:rhIL-12可明显促进灵长类骨髓造血祖细胞体外集落形成,并明显促进重度骨髓型急性放射病猴的造血功能恢复,提高动物存活率。

注射用重组人白细胞介素-12用于治疗恶性肿瘤的研究

目的探讨注射用重组人白细胞介素-12(recombinant human interleukin-12,rhIL-12)同步干预肿瘤放射外科治疗及晚期姑息治疗患者,观察用药后对机体造血功能、全血细胞、免疫功能及辐射防护功能的影响。方法 53例接受射波刀治疗的肿瘤患者,分别为150 ng/kg组19例,250 ng/kg组24例,对照组10例。47例接受晚期姑息治疗的肿瘤患者,其中150ng/kg组20例,250 ng/kg组21例,对照组6例,治疗当天同步给药,连续观察4周,观察治疗的量效关系。结果 rhIL-12干预后两组患者的造血功能、全血细胞、机体免疫调节、抗辐射损伤等均有改善趋势。有19例首次给药后发热,9例周身不适,2例出现转氨酶和胆红素轻度升高,余无其他不良事件。结论 rhIL-12同步干预肿瘤放射外科、晚期肿瘤姑息治疗,具有显著的联合增益作用,对造血功能抑制、机体免疫紊乱、辐射损伤防治具有较好的改善作用。

新冠肺炎并发细胞因子风暴的临床前药效评价方法研究进展

新型冠状病毒-2(SARS-CoV-2)感染的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者存在严重的肺部炎症和细胞因子风暴,因此,细胞因子风暴的治疗是抢救COVID-19危重病人的重要环节。作为重要的致死因素,细胞因子风暴的临床前研究必不可少,相关的体内外实验也是今后开发COVID-19新药的必经之路。该文综合国内外相关研究结果,提供了细胞因子风暴的体内外实验方法,包括动物模型的建立、细胞评价方法、药效学评价指标等,旨在对细胞因子风暴的临床前研究方法予以参考指导。

IL-12在血象恢复领域的非临床药效研究进展

白介素12(inlerleukin-12,IL-12)是由α亚基和β亚基经1个二硫键共价结合而成的异二聚体糖蛋白,可通过直接或间接作用,促进造血干细胞的增殖及分化过程,实现造血功能重建,恢复血象。多项临床前研究证实了IL-12可与其他细胞因子协同刺激血细胞生成,且具有免疫调节作用。本文主要综述了国内外发表的IL-12用于血象恢复领域的动物药效学研究。

IL-12抗肿瘤非临床药效学研究进展

白介素12(inlerleukin-12,IL-12)是一种包含α和β亚基的异二聚体细胞因子,是链接天然免疫和获得性免疫的桥梁,有多项生物学功能,包括刺激血细胞生成、免疫调节、抗肿瘤等。多项临床前研究证实了IL-12具有良好的抗肿瘤效应,本文主要综述了国内外发表的IL-12单药抗肿瘤,及联合放化疗、免疫治疗等治疗方式联合抗肿瘤的动物药效学研究。

IL-12抗肿瘤临床研究进展

白介素-12(inlerleukin-12,IL-12)在临床前研究中显示出了较好的药效及安全性,随后展开了IL-12用于肿瘤治疗的临床研究。早期研究探索了给药方案、IL-12的最大耐受剂量和易感肿瘤。但因给药剂量大,给药次数频繁,其全身给药引起了严重的副作用。由于出现了严重的受试者死亡医疗事故,关于IL-12的临床研究被FDA停止。在经过了几年研究低迷之后,目前又恢复了对IL-12治疗潜力的研究,其给药策略在持续探索中。

创新药估值方法探讨

随着中国创新药的发展,资本市场的创新药并购交易案例频发,创新药本身成功概率较低,整个研发阶段投入成本较高,以及目前创新药交易案例的资金体量较大,属于高收益高风险,因此并购中对创新药估值意义重大。本文主要介绍了估值方法,在几种方法中由于临床中的创新药没有利润,但未来上市后却有着带来较大利润业绩和现金回报的预期,因此要对创新药以现金流贴现(DCF)的方法进行估值。

重组白介素12与其他造血因子应用的比较

寻找具有明显促进造血系统全血象恢复功能,同时显示最小毒副作用的抗辐射药物,已成为国防和临床医学上用来应对急性放射性病与肿瘤放化疗所导致的骨髓造血功能损伤的热点。裴秀芝等通过对最新相关文献的检索和综述,分析比较了几种被广泛报道和应用的造血因子在作用机制、动物及人体试验的功效、给药时间、给药剂量和毒副作用等方面的特点。发现,重组白介素12(IL-12)是目前发现唯一能够促进骨髓造血系统全血象长久恢复的细胞因子,是唯一能在辐射后24 h给药也显示全血象恢复功能的蛋白。IL-12的有效剂量非常低,只需一次注射,对动物和病人带来最小的毒副作用。作为抗辐射药以及肿瘤放化疗的辅助治疗药物,重组人IL-12具有巨大的药物开发价值和临床应用价值。

一种小体积注射液装量检查方法的探讨

目的探讨一种用于小体积注射液制剂装量的检测方法。方法用移液器移液,计算每1 mL供试品[人白介素-12(human interleukin-12,hIL-12)]的重量(即供试品的相对密度),分析不同条件(实验员、温度、供试品批次、强制条件)对相对密度测定的影响,再通过供试品重量/相对密度计算装量。结果hIL-12相对密度平均值为1.004 g/mL,不同条件下供试品相对密度测定结果的变异系数(CV)均小于2%,差异均无统计学意义(P>0.05)。重量/相对密度计算装量的方法适用于hIL-12装量的测定,CV小于2%,且不同人员操作差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用重量/相对密度的方法,无需量筒和比重瓶,能够更快速、准确、真实地测定hIL-12等小体积注射液的装量,确保临床用药安全。