红花注射液生物活性测定法的建立与评价研究

目的基于红花注射液具有抗血小板聚集作用,建立红花注射液生物活性测定方法,优化红花注射液质量控制模式。方法通过红花注射液体外抗血小板聚集活性建立试验系,对诱导剂的种类、血小板的数量及不同的剂间比都做了对比,进行量效学关系考察并定义效价,采用量反应平行线(3.3)法进行实验设计及计算效价,建立红花注射液生物活性测定法并验证其可行性。结果选择二磷酸腺苷作为血小板聚集诱导剂,血小板的数量选用500×10^(9)个·L^(-1)。通过量效关系考察,发现红花注射液在剂间比为1∶0.5,在25%~100%与测定值线性良好,并测定了4个厂家8个批次红花注射液的效价,验证了方法的适用性。结论本方法结果可靠且重复性和中间精密度良好,通过效价测定量化了红花注射液抑制血小板聚集活性以评价不同批次红花注射液质量,在现行的红花注射液质量控制的模式上进行补充,对全面控制红花注射液的质量具有重大意义。

金匮肾气丸临床前安全性评价研究

目的研究经典名方金匮肾气丸单次给药毒性和26周重复给药毒性反应,为其临床安全应用提供参考。方法以最高配制浓度和最大可给药剂量灌胃ICR小鼠(11.2 g·kg^(-1)BW,相当于临床人用剂量的102倍),观察给药后14 d动物毒性反应;SD大鼠随机分为平行对照组和金匮肾气丸高、中、低剂量组(5.6、2.8、1.4 g·kg^(-1)BW,分别相当于临床人用剂量51、25.5、12.75倍),连续灌胃26周,检测给药13周、26周,以及在4周恢复期动物体重和摄食量的变化,采用血液分析仪检测血液学和凝血指标等变化,采用全自动生化分析仪检测相关生化指标的变化,并通过组织病理学检查,来评价药物的潜在毒性反应、毒性的可逆性,以及可能的继发和/或延迟效应。结果金匮肾气丸单次给药毒性试验给药后和14 d观察期小鼠未出现动物死亡和异常症状,最大给药量(MFD)为11.2 g·kg^(-1)BW(相当于临床人用剂量的102倍);金匮肾气丸大鼠连续灌胃26周,SD大鼠一般状态、血常规及血生化未出现与药物相关的严重不良反应,病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变,停药后未见药物延迟性毒性反应,无不良反应剂量(NOAEL)为5.6 g·kg^(-1)BW·d-1(为临床人用剂量的51倍)。结论金匮肾气丸最大给药量未见急性毒性反应,长期给药未出现潜在/继发/延迟性毒性反应,在治疗剂量范围内安全性高。

浅析制药生产过程的质量风险管理

药品质量安全是确保安全用药的前提,但近年来制药生产过程中的质量风险问题严峻。文章综述统计学在药品质量管理中的应用,并分析统计学在药品质量管理中的适用性,为药品生产过程中的质量管理提供一定的理论支持。

丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取磷酸二酯酶3A(phosphodiesterase 3A,PDE3A)、凝血酶(Thrombin)、内皮素转化酶1(endothelin converting enzyme 1,ECE1)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、α1A肾上腺素受体(α1A adrenergic receptor,ADRA1A)为研究载体,通过胞内钙离子荧光检测和酶抑制剂检测技术评价丹红化瘀口服液及14个主要单体成分对PDE3A、Thrombin、ECE1、VEGFR2酪氨酸激酶和ADRA1A的抑制活性。结果丹红化瘀口服液对以上5个靶点均有显著的抑制作用(P<0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸和柚皮苷对PDE3A有显著的抑制作用(P<0.05、0.001);14个化合物对Thrombin均有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、阿魏酸、羟基红花黄色素A对ECE1有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、柠檬苦素对VEGFR2酪氨酸激酶有显著的抑制效果(P<0.01、0.001);柴胡皂苷a可显著抑制ADRA1A活性(P<0.001)。结论 ADRA1A、VEGFR2、PDE3A、Thrombin和ECE1可能为丹红化瘀口服液治疗中央静脉阻塞症的关键作用靶点,其药效物质基础可能为丹参酮IIA、丹酚酸B、丹酚酸D、丹参素、迷迭香酸、原儿茶醛、阿魏酸、川芎嗪、洋川芎内酯I、羟基红花黄色素A、苦杏仁苷、柴胡皂苷a、柚皮苷和柠檬苦素。

基于网络药理学的丹红化瘀口服液治疗视网膜中央静脉阻塞症的作用机制研究

目的 基于网络药理学探究丹红化瘀口服液治疗视网膜静脉中央阻塞症的作用机制。方法 选取丹红化瘀口服液中的21个入血成分为研究对象,借助TCMSP和CTD数据库预测化合物的作用靶点,利用MAS 3.0生物分子功能软件获取相关通路,通过FUNRICH软件对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析,最后利用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-疾病”网络图。结果 21个成分可作用于104个蛋白靶点和45条通路,其中多个靶点和通路与视网膜静脉中央阻塞症相关。结论 丹红化瘀口服液通过作用于与凝血过程、新血管生成、血管舒张、免疫调节和炎症反应等相关的靶点,起到活血化瘀、行气通络的功效,从而治疗视网膜中央静脉阻塞症。

红球藻提取物大鼠90d喂养试验与致畸试验研究

天然虾青素在食品添加剂、保健品、制药业、化妆品等方面都有广泛的应用。国内外关于虾青素致畸试验的报道较少,有研究发现虾青素未引起胎兔畸形率的增加[1]。红球藻富含虾青素,是商业虾青素产品的良好来源。但关于红球藻提取物尚缺乏系统的毒理学安全性评价。一些研究未按照良好实验室规范或采用低剂量虾青素来研究。还有一些评价研究只进行了虾青素而非红球藻提取物的毒性评价。

SD大鼠和比格犬的血液学、血清生化、血凝指标背景参考值范围的探讨

目的总结康龙化成(北京)生物技术有限公司安评机构临床病理实验室2014—2016年测定的SD大鼠和比格犬的血液学、生化、血凝指标的参考值范围。方法收集并分析了2014—2016年的SD大鼠和比格犬的血液学、血清生化、血凝指标数据,其中548只SD大鼠(266只雄性和282只雌性)和2010只比格犬(998只雌性和1 012只雄性)。SD大鼠平均10~12周龄,雄性SD大鼠体质量350~400 g,雌性SD大鼠体质量220~270 g。比格犬平均7~9月龄,体质量8~11 kg。收集终末期剖检时对照组SD大鼠的血液样本、最近1次给药前比格犬健康体检的血液样本。采血前实验动物禁食过夜,SD大鼠使用70%CO_(2)和30%O_(2)混合麻醉,比格犬不麻醉。测试使用Siemens Advia 2120i血常规分析仪、Hitachi 7080生化分析仪、Instrumentation Laboratory ACL 9000血凝分析仪。采用均数加减1.96个标准差计算出正常参考值范围。结果计算得出的SD大鼠的血液学、血清生化、血凝指标背景参考值与已有国外报道的文献基本一致;比格犬的血液学、血清生化、血凝指标背景参考值未见报道,填补了本部分研究的空白。结论得出的SD大鼠和比格犬的血液学、血清生化、血凝指标背景参考值有助于毒理学家、病理学家分析比较,判定解释实验结果。