共刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变进展中脾淋巴细胞表面的表达

目的 :探讨小鼠食管癌前病变进展的不同阶段脾淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞[CD4+CD25+叉头翼状旋转转录因子3(forkhead-winged helix transcription factor 3,foxp3)+]所占比例及共刺激分子B7同系物4(B7 homologue 4,B7-H4)的表达变化。方法 :应用4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)饮水法诱导建立小鼠食管癌前病变模型,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评价不同阶段小鼠食管组织的病理变化,应用FCM法检测食管癌前病变不同阶段小鼠脾淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞所占的百分率,以及B7-H4在上述细胞表面的阳性表达率。结果 :4NQO诱癌模型组小鼠食管组织在诱癌第12周出现低级别上皮内瘤变,并随着诱癌时间的延长,出现高级别上皮内瘤变和原位癌。4NQO诱癌模型组脾淋巴细胞中CD4+T细胞和CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞所占百分率明显高于对照组(以蒸馏水为饮用水)(P均<0.01)。4NQO诱癌模型组小鼠CD4+T细胞上B7-H4的阳性表达率明显高于对照组(P<0.01),并且具有时间依赖性(P<0.05)。结论 :4NQO饮水法能够诱导小鼠发生食管癌前病变,CD4+T细胞、调节性T细胞以及B7-H4可能参与了机体的免疫逃逸机制。

连花参加方对小鼠食管癌前病变组织中β-catenin蛋白表达的影响

目的:研究连花参加方对4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitro quinoline-1-oxide,4NQO)诱导C57BL/6小鼠食管癌前病变形成过程中β-catenin蛋白表达的影响,并探讨其抑制食管癌前病变可能的作用机制。方法 :采用免疫组织化学法检测4NQO诱导小鼠食管癌前病变不同阶段以及给予连花参加方治疗前后各组小鼠食管组织中β-catenin蛋白表达水平的变化。结果 :β-catenin蛋白在单纯诱癌组小鼠食管鳞状上皮细胞中的异常表达率随着诱癌时间的延长而升高。诱癌开始后第24周时β-catenin蛋白的异常表达率为62.5%(10/16),显著高于同期正常对照组(P<0.01)。与单纯诱癌组相比,连花参加方治疗组和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗组小鼠食管上皮组织中β-catenin蛋白的异常表达率均有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P<0.01),但连花参加方和ATRA治疗组之间的差异无统计学意义。结论 :连花参加方可以抑制β-catenin蛋白的聚积,这可能是其抑制小鼠食管癌变发生与发展的机制之一。