苦参素对晚期糖基化产物诱导的人血管平滑肌细胞表型转化的抑制作用及其机制

目的探讨晚期糖基化产物(AGEs)诱导人血管平滑肌细胞(HVSMCs)发生收缩-合成表型转化的分子机制及苦参素的抑制作用。方法将HVSMCs分为对照组(control)、低剂量AGEs组(L-AGEs)、高剂量AGEs组(H-AGEs)、低剂量苦参素组(AGEs+L-Mat)、中剂量苦参素组(AGEs+M-Mat)以及高剂量苦参素组(AGEs+H-Mat)。免疫荧光法评估HVSMCs平滑肌肌球蛋白重链11(MYH11)表达水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液白介素(IL)1β及肿瘤坏死因子(TNF)α浓度。Western blotting法检测HVSMCs内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch受体细胞内结合域1(NICD1)、Split多毛增强子1(HES1)、发状分裂相关增强子2(HEY2)、δ样蛋白-4(Dll4)表达水平及蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)磷酸化水平。结果与control组相比,L-AGEs组及H-AGEs组HVSMCs中MYH11表达水平显著降低(P<0.05),细胞内GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水平显著升高(均P<0.05),细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度显著升高(均P<0.05)。与L-AGEs组相比,H-AGEs组细胞MYH11、GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水平均显著升高(均P<0.05),细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度均显著升高(均P<0.05)。与H-AGEs组相比,AGEs+L-Mat组、AGEs+M-Mat组及AGEs+H-Mat组MYH11表达水平显著升高(P<0.05),细胞内GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水平显著降低(均P<0.05),细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度显著降低(均P<0.05);AGEs+L-Mat组、AGEs+M-Mat组以及AGEs+H-Mat组细胞MYH11、GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水及细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度变化具有显著的苦参素剂量依赖性(均P<0.05)。结论AGEs通过激活内质网应激PERK/Notch信号通路诱导HVSMCs发生收缩-合成表型转化,苦参素能够通过抑制该通路活化阻遏AGEs诱导的VSMCs表型转化。

生活方式与非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球肝病最常见的原因之一,非酒精性脂肪性肝炎(lifestyle and nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种形式,已被公认为主要的健康负担。NAFLD是一种多因素疾病,涉及遗传、饮食和生活方式的复杂相互作用。NAFLD的患病率随着肥胖、久坐的生活方式、不健康的饮食模式和代谢综合征的增加而成比例增长。因此,早期发现和管理NAFLD是预防肝脏、肝外和代谢并发症的主要支柱,且生活方式的改变在NAFLD的管理中已刻不容缓。