严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)入胞机制及基于刺突蛋白的疫苗研制策略

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)利用其刺突(S)吸附与穿入细胞,冠状病毒S蛋白为同源三聚体,每一条肽链分为S1和S2两个区,S1通过其受体结合域(RBD)与细胞膜上的受体结合,S2介导病毒包膜与细胞膜或内体膜融合使病毒核衣壳进入细胞质。冠状病毒疫苗设计的主要出发点是诱导机体产生针对S蛋白的中和抗体,从而阻止病毒对细胞的吸附与穿入。动物实验和临床试验都已证实,冠状病毒S蛋白能刺激机体产生中和抗体,后者对机体具有保护作用。基于S蛋白的新冠病毒疫苗可以是病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗或病毒样颗粒疫苗,可以针对S蛋白的全长设计或针对RBD或S蛋白的其他区域设计。

AKAP1在肾透明细胞癌中的表达及对细胞生存的影响

目的探讨线粒体外膜蛋白A激酶锚定蛋白1(AKAP1)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达变化及对患者预后和细胞生存的影响。方法利用GEO、TCGA和HPA数据库,分析AKAP1在KIRC组织中的表达变化;利用RT-PCR和Western blot检测8对KIRC组织及其配对癌旁组织中AKAP1 mRNA和蛋白的表达;利用LinkedOmics和GEPIA数据库,分析AKAP1表达与KIRC患者临床病理参数的相关性及对预后的影响;Western blot检测AKAP1过表达后细胞增殖、凋亡相关蛋白表达情况;MTS和流式细胞术检测AKAP1过表达后,KIRC细胞增殖、凋亡情况。结果与癌旁组织比较,AKAP1 mRNA和蛋白表达在KIRC组织中均显著降低,且表达水平与患者病理分级及TNM分期呈负相关(P<0.05);生存分析表明,AKAP1低表达与KIRC患者不良预后相关(P<0.01)。在786-O细胞中过表达AKAP1可显著抑制细胞增殖、促进细胞凋亡(P<0.01)。结论AKAP1在KIRC组织中表达显著降低,可作为KIRC治疗的潜在靶点及预后生物标志物。