O-N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平正调控促血管生成素-2表达从而促进小鼠肝癌中肿瘤新生血管形成

目的探索在肝癌的发生发展过程中,O-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化水平与促血管生成素-2(Ang-2)表达的关系.方法采用二乙基硝胺(DEN)诱导C57BL/6小鼠肝癌模型,检测O-GlcNAc糖基化、Ang-2及内皮细胞黏附分子(CD31)在肝癌中表达;采用N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)抑制剂及N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(OGA)抑制剂干预HepG2细胞,检测Ang-2的表达是否随O-GlcNAc糖基化水平的变化而改变;采用MTr检测O-GlcNAc糖基化的水平与肝癌细胞增殖的关系;采用Transwell法检测HUVEC细胞中O-GlcNAc糖基化水平与细胞迁移侵袭能力的关系.结果在DEN诱导的肝癌模型中,小鼠肝脏体积明显增大,肝脏上可见大小不一的肿瘤.免疫组织化学结果显示,与对照组相比,O-GlcNAc糖基化水平与Ang-2的表达在模型组小鼠肝脏中均明显上升(P<0.05),且肝癌组织中CD31染色的微血管密度明显上升(P<0.01);qRT-PCR检测结果显示,通过检测OGT、OGA、Ang-2 mRNA水平,得出O-GlcNAc糖基化水平影响Ang-2的表达水平;Western blotting结果显示,采用OGT抑制剂干预HepG2细胞后,Ang-2的表达随着O-GlcNAc糖基化水平的降低而下调;采用OGA抑制剂干预HepG2细胞后,Ang-2的表达随着O-GlcNAc糖基化水平的上升而升高.MTT结果显示,O-GlcNAc糖基化水平与肝癌细胞的增殖有密切关系,当O-GlcNAc糖基化水平高时,肝癌细胞增殖能力较强,当O-GlcNAc糖基化水平较低时,肝癌细胞的增殖能力明显受到抑制.Transwell结果显示,HUVEC细胞迁移侵袭能力与O-GlcNAc糖基化水平呈正相关.结论在肝癌的发生发展过程中,O-GlcNAc糖基化水平逐渐上升,且Ang-2的表达水平受到O-GlcNAc糖基化的正调控,从而促进肿瘤新生血管的生成.

腹腔热灌注化疗联合腹部射频热疗对老年晚期卵巢癌患者的疗效分析

目的:通过观察腹腔热灌注化疗联合腹部局部射频热疗对细胞减灭术后的老年晚期卵巢癌患者血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、甲壳质酶蛋白(YKL)及免疫功能指标的变化,探讨其对癌性腹水的影响及抗肿瘤效应。方法:选择72例老年晚期卵巢癌患者纳入研究,随机分为对照治疗组和联合治疗组,每组36例。对照治疗组患者给予细胞减灭术后腹腔热灌注化疗治疗,联合治疗组在行对照治疗组治疗基础上联合腹部局部射频热疗。2个疗程后评价疗效。比较两组的手术情况、临床有效率、腹水控制有效率,测定比较两组治疗前后的CA125、HE4和YKL含量及T细胞亚群水平的变化,评价安全性。结果:两组的手术情况无差异。联合治疗组患者临床总有效率为80.6%,显著优于对照治疗组的55.6%(χ~2=5.175,P<0.01)。联合治疗组的腹水控制有效率80.0%显著高于对照治疗组的52.4%(χ~2=3.962,P<0.05)。治疗后,两组的CA125、HE4、YKL均较治疗前显著降低,且联合治疗组下降程度较对照治疗组更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均较治疗前提高,CD8^+较治疗前降低,且联合治疗组各指标改善程度较对照治疗组更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损伤等不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CRS、IPHC细胞减灭术联合腹部局部射频热疗能显著改善卵巢癌的免疫抑制,降低CA125、HE4、YKL水平,提高老年晚期卵巢癌患者的近期临床疗效,可在临床上推广使用。

IL-35与乳腺癌及其转移的相关性研究

免疫抑制与肿瘤转移紧密相关,IL-35是一种免疫抑制分子,本文旨在探讨IL-35在乳腺癌的表达及其与肿瘤转移的相关性。研究收集2012年7月至2016年12月来延安大学附属医院就诊的乳腺癌患者,转移组共20例患者,病理诊断为乳腺癌,且发生了淋巴结转移,对照组共20例患者,病理诊断为乳腺癌,未发现淋巴结的转移;免疫组化和Western blotting研究IL-35在乳腺癌中的表达;细胞侵袭实验和细胞划痕愈合实验研究IL-35与乳腺癌转移的关系。免疫组化的结果显示对照组患者乳腺癌组织中可见少量的IL-35表达,周围正常乳腺组织未见表达;转移组乳腺癌组织中IL-35的表达显著升高,相对于对照组,平均光密度增加了2.4倍(P<0.05)。Western blotting的结果显示乳腺癌转移患者肿瘤内高表达IL-35,相对于对照组,转移组IL-35的表达上升了2.87倍(P<0.05)。Transwell侵袭实验的结果显示低浓度的IL-35具有一定的促进乳腺癌细胞侵袭的作用,高浓度的IL-35能够显著地促进乳腺癌细胞侵袭,相对于对照组和低浓度组,侵袭的细胞数量分别上升了4.73倍和1.17倍(P<0.05)。划痕实验的结果显示低浓度的IL-35具有一定的促进乳腺癌细胞迁移的作用,高浓度的IL-35能够显著地促进乳腺癌细胞迁移,相对于对照组和低浓度组,划痕闭合的面积分别增加了145.46%和58.82%(P<0.05)。总之,IL-35在乳腺癌转移患者组织中高表达,与乳腺癌细胞的侵袭和转移能力呈正相关。