MPVlR、胱抑素(Cysc)与心肌易损期的相关研究

心力衰竭是各种原因导致心脏结构和(或)功能改变,使心脏收缩和(或)舒张功能障碍,从而引起的一组复杂临床综合征。根据左心室射血分数(LVEF)将心力衰竭分为三类,其中将LVEF ≥ 50%的心力衰竭定义为HFpEF;此类患者通常合并症较多,基础功能较差,往往在住院治疗后的短期内容易再次入院或者发生卒中事件,因此为了降低HFpEF患者在心肌易损期内不良事件的发生率,根据心肌易损期的病理生理和临床特征,本文旨在研究mpvlr、CysC和心肌易损期的关系。

miR-206在大鼠肺动脉高压模型中的表达和意义

目的探讨miR-206在大鼠肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)模型中的表达和意义。方法构建肺动脉高压大鼠模型,按缺氧暴露时间分别标记为(1、7、14、21和28 d)组,并将常压常氧(FIO2为0.21)作为对照组(n=5),提取大鼠右下肺叶组织及外周血,实时定量PCR检测miR-206表达;分离大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cell,PASMC),以miR-206 mimics转染细胞并进行缺氧暴露,检测细胞增殖能力。生物信息学分析发现并选择缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α作为miR-206的候选靶基因,以双荧光素酶报告实验验证miR-206是否可直接调控HIF-1α,共转染miR-206mimics与HIF-1α过表达质粒,检测PASMC细胞增殖能力变化。结果与对照组相比,大鼠肺组织中miR-206的表达在缺氧暴露后即可出现miR-206表达降低(P <0.05),大鼠血清miR-206亦明显降低(P <0.05);缺氧暴露后的大鼠肺组织分离培养的PASMC miR-206表达与对照组相比也明显降低(P <0.05),miR-206低表达时PASMC增殖能力明显增加(P <0.05);miR-206 mimics转染可拮抗因缺氧暴露引起的PASMC增殖能力增加(P <0.05)。生物信息学发现HIF-1α的3’非编码区(3’ untranslated region,3'UTR)具有miR-206的结合位点,用miR-206和HIF-1α(野生型3'UTR)共转染的PASMC中荧光素酶报告基因活性较对照组显著下调(P <0.05),而miR-206 mimics和HIF-1α(突变型3'UTR)共转染组则较对照组无明显统计学差异。共转染miR-206 mimics后,HIF-1α上调引起的细胞增殖被逆转(P <0.05)。结论缺氧诱导的miR-206下调通过靶向PASMC中的HIF-1α途径来促进PH,miR-206可能是缺氧诱导PH早期的触发因素。