宫颈癌组织中CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA和蛋白水平表达与上皮间质转化及临床预后相关性研究

目的研究宫颈癌组织中富含半胱氨酸蛋白2结合蛋白(cysteine rich protein 2 binding protein,CSRP2BP)mRNA,雌激素相关受体β(estrogen related receptorsβ,ERRB)mRNA和蛋白表达与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及临床预后的相关性。方法选择2018年3月~2020年3月延安市中医医院收治的106例宫颈癌患者。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测组织中CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA及EMT相关指标[E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad),N-钙黏蛋白(N-cadherin,N-cad),锌指转录因子(Snail family transcriptional repressor,Snail)]表达。采用免疫组织化学检测组织中CSRP2BP蛋白,ESRRB蛋白表达。Pearson相关分析CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA与EMT相关指标的相关性。采用Kaplan-Meier曲线和COX回归分析CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA表达对宫颈癌患者预后的影响。结果癌组织中CSRP2BP mRNA(3.14±0.52 vs 1.22±0.21)和蛋白阳性率(86.79%vs 9.43%),ESRRB mRNA(2.86±0.31 vs 1.06±0.20)和蛋白阳性率(92.45%vs 8.49%),N-cad mRNA(3.22±0.43vs 1.05±0.26),Snail mRNA(2.67±0.36 vs 0.69±0.17)表达高于癌旁组织,E-cad mRNA(0.84±0.17 vs 2.15±0.24)表达低于癌旁组织,差异具有统计学意义(t/χ^(2)=34.249,127.049;50.234,149.466;44.461,51.204,45.858,均P<0.001)。宫颈癌中CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA与N-cad mRNA,Snail mRNA呈正相关(r=0.663,0.731;0.726,0.715,均P<0.001),与E-cad mRNA呈负相关(r=-0.594,-0.669,均P<0.001)。FIGO分期ⅠB2~ⅡA,低分化程度及淋巴结转移宫颈癌患者癌组织中CSRP2BP mRNA(4.24±0.57,4.27±0.58,4.24±0.50),ESRRB mRNA(4.48±0.36,4.21±0.37,4.69±0.33)高于FIGO分期ⅠA~ⅠB1(2.60±0.44,2.06±0.24),中高分化程度(2.43±0.44,2.01±0.25)及无淋巴结转移(2.53±0.58,2.07±0.26)的患者,差异具有统计学意义(t=16.327,41.135;18.507,36.545;14.501,43.806,均P<0.001)。CSRP2BP mRNA高表达三年总生存率为66.00%(33/50),低于低表达组的89.29%(50/56);ESRRB mRNA高表达组三年总生存率为65.38%(34/52),低于低表达组的90.74%(49/54),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=5.401,11.400,P=0.020,0.001)。多因素Cox回归分析显示,CSRP2BP mRNA高表达(HR=1.327,95%CI:1.0970~1.605)、ESRRB mRNA高表达(HR=1.322,95%CI:1.108~1.577)、FIGO分期ⅠB2~ⅡA期(HR=1.423,95%CI:1.154~1.755)、淋巴结转移(HR=1.363,95%CI:1.095~1.698)、低分化程度(HR=1.297,95%CI:1.064~1.581)是影响宫颈癌患者预后的危险因素(均P<0.001)。结论宫颈癌患者CSRP2BP mRNA,ESRRB mRNA表达升高,两者与EMT相关指标及不良临床病理特征有关,是新的预后评估的肿瘤标志物。