LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p表达在非小细胞肺癌抗PD-1疗效和预后评估中的价值

目的分析长链非编码RNA MIR4435-2宿主基因(LncRNA MIR4435-2HG)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者抗程序性死亡受体1(PD-1)疗效和预后评估中的价值。方法本研究为队列研究。采用目的抽样法纳入2022年2月至2023年2月延安市人民医院确诊的96例NSCLC患者作为NSCLC患者组, 以及同期的健康体检人群96名为健康对照组。将96例NSCLC患者根据接受抗PD-1治疗6周后的疗效分为有效组(54例)和无效组(42例), 根据1年预后分为生存组(32例)和死亡组(64例)。采用starbase网站预测LncRNA MIR4435-2HG与miR-125b-5p的靶向关系。比较NSCLC患者组与健康对照组的血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平。比较有效组与无效组患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平和PD-L1表达情况。采用Spearman法分析治疗无效NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p与PD-L1表达的相关性。分析NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p与临床特征(性别、年龄、病理类型、肿瘤长径、TNM分期、分化程度和淋巴结转移)的关系。比较生存组和死亡组患者的血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平。采用单因素和多因素Cox回归分析NSCLC患者预后影响因素。采用受试者操作特征曲线分析血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p对预后的预测价值。结果 NSCLC患者组中男58例, 女38例;年龄(60.42±10.75)岁, 年龄范围32~76岁。健康对照组中男54名, 女42名;年龄(60.81±10.13)岁, 年龄范围30~78岁。starbase网站预测结果显示, LncRNA MIR4435-2HG与miR-125b-5p存在靶向调节关系。NSCLC患者组血清LncRNA MIR4435-2HG水平高于健康对照组[(1.62±0.40)比(1.01±0.22), t=13.09], miR-125b-5p低于健康对照组[(0.65±0.17)比(1.02±0.23), t=12.68], 差异均有统计学意义(均P<0.001)。无效组血清LncRNA MIR4435-2HG水平和PD-L1阳性比例均高于有效组[(1.94±0.51)比(1.37±0.32), t=6.70;24例(57.14%)比3例(5.56%), χ^(2)=31.10], miR-125b-5p水平低于有效组[(0.52±0.14)比(0.75±0.18), t=6.83], 差异均有统计学意义(均P<0.001)。治疗无效NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG与PD-L1呈正相关, miR-125b-5p与PD-L1呈负相关(r值分别为0.542、-0.519, 均P<0.001)。不同性别、年龄、病理类型、肿瘤长径的NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同TNM分期、分化程度和淋巴结转移的NSCLC患者血清LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p水平比较, 差异均有统计学意义(均P<0.05), 其中TNM分期Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的患者血清LncRNA MIR4435-2HG水平更高, miR-125b-5p水平更低。死亡组血清LncRNA MIR4435-2HG水平高于生存组[(1.88±0.49)比(1.10±0.32), t=8.17], miR-125b-5p水平低于生存组[(0.55±0.15)比(0.85±0.17), t=8.83], 差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示, 较高的LncRNA MIR4435-2HG水平是NSCLC患者死亡的独立危险因素, 较高的miR-125b-5p水平是NSCLC患者死亡的独立保护因素(均P<0.05)。LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p单独及联合预测NSCLC患者死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.859(95%CI:0.780~0.938)、0.865(95%CI:0.787~0.942)、0.934(95%CI:0.882~0.986), 其中联合AUC高于LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p单独预测AUC(Z值分别为2.21、2.02, P<0.05)。LncRNA MIR4435-2HG的最佳截断值为1.39, miR-125b-5p的最佳截断值为0.74, 二者单独及联合预测的敏感度分别为82.85%、81.38%、84.42%, 特异度分别为81.24%、75.63%、90.65%。结论 LncRNA MIR4435-2HG、miR-125b-5p可能是抗PD-1治疗NSCLC患者疗效和预后的潜在生物学标志物。