A20重组蛋白通过NF-κB/TGF-β1/CTGF信号通路抑制哮喘小鼠气道重构的初步实验研究

目的探讨A20重组蛋白对支气管哮喘小鼠气道重构及NF-κB信号通路的影响。方法 40只雄性清洁级Balb/c小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只,分别为:生理盐水对照组;卵蛋白(OVA)哮喘组;A20重组蛋白治疗3 d组;A20重组蛋白治疗7 d组。在末次激发24 h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色及PAS染色。取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA),RT-PCR和Western blote检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、TNF-α及IFN-γ含量以及肺组织中结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子-β1(trailsforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA表达和核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达。结果哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、TNF-α水平增高,而IFN-γ水平降低;肺组织CTGF、TGF-β1的转录和表达水平以及NF-κB表达水平均显著高于对照组(P<0.01)。A20重组蛋白3 d和7 d干预组小鼠与哮喘模型组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、TNF-α水平,CTGF、TGF-β1的转录和表达水平,NF-κB表达水平均显著降低,而BALF中IFN-γ水平明显上升,具有显著差异(P<0.05),但2个不同治疗组之间上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 A20重组蛋白可抑制哮喘小鼠气道重构的发生,其机制有可能是通过抑制NF-κB/TGF-β1/CTGF信号通路而实现的。

小青龙汤对油酸致豚鼠急性肺损伤低氧血症的预防作用

目的:探讨血栓素A2(TXA2)在油酸致豚鼠急性肺损伤中的作用,同时观察小青龙汤对急性肺损伤低氧血症的预防作用。方法:给豚鼠静脉注射油酸制造急性肺损伤动物模型。15只豚鼠随机分为油酸对照组(OA组)、生理盐水对照组(NS组)、小青龙汤治疗组(TR组),用于观察血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中血栓素B2(TXB2,TXA2的稳定代谢产物)和6-酮-前列腺素F1a(6-ketoPGF1a,前列环素的稳定代谢产物)的变化。12只豚鼠随机分为血气-油酸对照组(BOA)和血气-小青龙汤治疗组(BTR),用于观察小青龙汤对油酸致豚鼠急性肺损伤低氧血症的影响。结果:BOA组与BTR组比较,血气指标中PaO2有明显下降(P<0.01)。OA组较NS组血浆中TXB2的含量有所升高,而TR组较OA组有所下降。OA组与NS组比较,BALF中TXB2含量明显升高(P<0.01),并且TXB2/6-ketoPGF1a比值明显升高(P<0.05)。TR组与OA组比较,BALF中TXB2含量及TXB2/6-ketoPGF1a比值均明显下降(P<0.01,P<0.05)。结论:在油酸致豚鼠急性肺损伤动物模型中TXA2是与低氧血症有密切关系的一种重要介质。小青龙汤对急性肺损伤具有一定的预防作用,其机制可能是通过抑制TXA2的生成改善低氧血症。建议小青龙汤能够成为预防急性呼吸窘迫症/急性肺损伤的候补药物。