饮水氟暴露对成年男性血清睾酮及雄激素结合蛋白的影响

目的：探讨男性睾酮（T）及雄激素结合蛋白（ABP）与饮水氟暴露的关系。方法：应用现况调查研究,在河南省某县随机选择7个村庄作为调查点,分别为高氟村2个、改水村2个和对照村3个;采集各调查点生活饮用水。整群抽取所选调查点本地出生的18~50岁男性作为调查对象,分别采集晨尿和空腹静脉血。应用氟离子选择电极法测定饮用水和尿中氟含量,采用ELISA法测定血清ABP水平,采用化学发光免疫分析法测定血清T。结果：高氟组饮水氟浓度为（2.44±1.88）mg/L,高于对照组的（0.37±0.15）mg/L和改水组的（0.36±0.30）mg/L（F=12.289,P〈0.001）。高氟组尿氟浓度为（2.49±1.40）mg/L,高于对照组的（1.04±0.49）mg/L及改水组的（1.38±0.67）mg/L（F=71.563,P〈0.001）,改水组亦高于对照组（P〈0.05）。高氟组血清ABP含量为（16.01±10.83）nmol/L,低于对照组的（27.94±31.90）nmol/L及改水组的（22.42±28.12）nmol/L（F=28.807,P〈0.001）。对照组、改水组、高氟组血清T含量为（4.31±1.30）、（4.42±1.37）和（4.74±2.17）nmol/L,差异无统计学意义（F=0.268,P=0.765）。在对照组和改水组中,血清T含量与年龄呈负相关（β=-0.238、-0.262,P均〈0.05）。结论：环境氟暴露可影响男性血清ABP水平。

豫东农村地区成人低中度氟暴露、握力与骨密度的关系

目的:探讨豫东农村地区成人低中度氟暴露、握力与骨密度的关系。方法:于2017年4~5月,采用整群抽样的方法,以河南开封市某县585名成人为调查对象开展横断面调查。通过问卷调查、体格测量和样本收集获得研究对象的基本人口学资料以及生物样本。采用氟离子选择电极法测定尿氟质量浓度,利用苦味酸比色法测定尿肌酐。分别使用超声骨密度仪、Jamar握力计测量研究对象骨密度(T)及握力。采用多重线性回归和logistic回归分析氟暴露、握力与骨密度的关系。结果:尿氟与骨密度无相关关系(P>0.05)。调整潜在混杂因素(年龄、性别、匹兹堡睡眠质量指数值)后,握力每增加1.0 kg,T值增加0.02(95%CI为0.01~0.03),研究对象发生骨质异常总风险降低5%(95%CI为1%~10%),患骨质疏松的风险降低8%(95%CI为2%~13%)。握力和尿氟对骨密度的影响存在交互作用(P交互=0.099)。结论:在低中度氟暴露地区,成人握力与骨密度呈正相关,低中度氟暴露可能对高握力人群骨密度有促进作用。

氟病区成人血清钙、镁含量与卵泡刺激素受体基因多态性的关系

目的：探讨不同氟暴露水平地区汉族人群卵泡刺激素受体（FSHR）基因rs1394205多态性与血清钙、镁含量的关系。方法：采用整群抽样方法分别在氟病区（305例）、改水区（250例）和对照区（465例）选择居住5 a以上18-55岁者为观察人群,采用Real-Time PCR方法检测FSHR基因rs1394205多态性;采用氟离子选择电极法检测人群尿氟含量,采用原子吸收分光光度法检测血清钙、镁含量。结果：不同氟暴露组男性人群之间血清钙、镁含量差异有统计学意义（F=8.713、6.553,P均〈0.05）,不同氟暴露组女性人群之间血清钙、镁含量差异有统计学意义（F=6.760、6.879,P均=0.001）。男性人群中,携带AG基因型者改水组血清钙含量低于对照组和病区组,携带GG基因型者改水组血清镁含量低于对照组和病区组（P均〈0.05）。女性人群中,携带AA、AG基因型者改水组血清镁含量低于对照组和病区组（P均〈0.05）。结论：氟暴露和FSHR基因rs1394205多态性的相互作用可能影响人群血清钙、镁含量。

氟暴露儿童ERα基因甲基化水平与氟斑牙及血清钙水平的关系

目的：分析雌激素受体α（ ERα）基因启动子区甲基化水平与儿童氟斑牙及血清钙水平的关系。方法：采用整群抽样的方法抽取河南省某县氟病区2所小学8～12岁儿童174人，采用Dean分级法对儿童氟斑牙进行分级，并依据病情分为正常组（n＝85）、轻度组（n＝53）和中重度组（n＝36）。采用原子吸收分光光度法测定血清钙含量，采用氟离子选择电极法测定尿氟含量，采用real-time PCR法检测ERα基因启动子区甲基化率。结果：中重度组男性儿童ERα基因启动子区甲基化率为（2．61±0．95）％，高于正常组儿童的（1．89±0．74）％和轻度组儿童的（1．99±0．89）％（P均＜0．05）；3组女性儿童ERα基因启动子区甲基化率比较，差异无统计学意义（F＝0．585， P＝0．559）。 ERα基因启动子区甲基化率与血清钙水平呈负相关（r＝－0．172，P＝0．024）。结论：ERα基因启动子区甲基化水平可能与儿童氟斑牙患病程度有关，且存在性别差异；ERα基因启动子区甲基化水平与血清钙水平呈负相关。

氟暴露与成人血清肌酐、尿素氮和尿酸水平的关系

目的:探讨氟暴露与成人血清肌酐、尿素氮和尿酸水平的关系。方法:随机选取河南省通许县6个村庄为调查点,整群抽取当地居住年限大于5年的18~60岁人群为调查对象。利用氟离子选择电极法和苦味酸法分别测定尿氟和尿肌酐含量,并以尿肌酐作为协变量调整尿氟。随后根据尿氟浓度将调查对象分为高氟暴露组(n=278)和对照组(n=849)。采用罗氏全自动生化分析仪检测调查对象血清中肌酐、尿素氮和尿酸水平。将调查对象按尿氟浓度的四分位间距分成4组,以评估血清肌酐、尿素氮和尿酸随尿氟增加的变化趋势。结果:高氟暴露组人群血清尿素氮[(5.65±1.44)vs(5.19±1.33)mmol/L]及尿酸水平[(281.82±76.78)vs(266.08±79.16)μmol/L]均高于对照组人群(P均<0.05)。多重线性回归结果显示,无论性别分层与否,人群血清尿素氮水平均与尿氟浓度呈正相关(P均<0.05);而血清尿酸水平仅与女性尿氟浓度呈正相关(P<0.05)。结论:氟暴露可引起成人血清尿素氮、尿酸水平改变,且一定程度上存在性别差异。

氟病区成人雌激素受体α基因PvuⅡ多态性与骨组织异常的关系

目的：探讨雌激素受体（ER）α基因PvuⅡ多态性与氟暴露地区成人骨组织异常的关系。方法：采用整群抽样方法,在氟病区及对照区选择当地出生或居住5 a以上18～55岁的人群为观察对象;采用PCR-RFLP法分析ERα基因PvuⅡ多态性;采用X线检查两区人群骨组织改变。结果：暴露组和对照组人群骨组织异常率分别为65.34%和40.32%,差异有统计学意义（P〈0.05）;以pp基因型为参照,暴露组携带Pp/PP人群骨组织异常的危险性增高（PR=1.087,95%CI=1.053～1.437或PR=1.145,95%CI=1.104～1.318）。结论：携带ERαPvuⅡPp/PP基因型可能增加骨组织对氟暴露敏感性。

饮水氟暴露对女性内分泌激素的影响

目的探讨氟暴露对女性内分泌激素的影响。方法于2011年4月，依据2010年4月对河南省饮水氟的预调查检测结果，在某县采用单纯随机抽样法选择7个村庄，分别为高氟区、改水区和对照区；采用整群随机抽样方法选择调查地区本地生长或至少居住5年以上的18—48岁女性进行横断面调查，依居住地区分为高氟组（116名）、改水组（132名）和对照组（227名）进行问卷调查和健康体检，并采集晨尿和空腹静脉血。采用氟离子选择电极法测定尿氟水平；酶联免疫吸附法测定血清促性腺激素释放激素（GnRH）水平；化学发光法测定血清促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E，）及睾酮（T）含量。结果改水组、高氟组、对照组调查对象的年龄分别为（39．44±7．34）、（38．84±8．03）、（37．45±7．70）岁，差异无统计学意义（F=3．02，P=0．05）。改水组、高氟组、对照组的尿氟水平分别为（1．34±1．07）、（2．59±1．57）、（0．92±0．46）mg／ml（F=105．38，P〈0．01）；卵泡期血清GnRH，LH，FSH，E2，T水平的差异均无统计学意义（P〉0．05）；排卵期血清E2值中位分别为67．73、58．09、84．96pg／ml，高氟组低于对照组（H=4．00，P〈0．05）；血清T含量分别为0．55、0．45、0．55ng/ml，高氟组低于改水组（H=6．47，P〈0．05），与对照组比较，差异无统计学意义（H=2．41，P〉0．05）。改水组、高氟组、对照组黄体期血清GnRH水平分别为24．09、20．16、23．50ng／ml，高氟组低于改水组（H=14．14，P〈0．05）和对照组（H=12．53，P〈0．05）；血清E2分别为81．47、64．60、74．55pg／ml，高氟组低于改水组（H=5．69，P〈0．05）。对不同组别女性激素水平异常率进行比较，改水组、高氟组、对照组E2异常率分别为22．73（30／102）、37．93（44／72）、20．26（46／181），高氟组高于改水组（x^2=6．82，P〈0．05）和对照组（x^2=12．38，P〈0．05）。结论氟暴露对女性排卵期和黄体期激素水平影响较大。

Ⅰ型胶原α2和骨钙素基因多态性及钙调节相关激素与氟斑牙的关系

目的探讨Ⅰ型胶原α2（COL1A2）和骨钙素（OC）基因多态性以及血清钙调节相关激素与氟斑牙关系。方法选取河南省开封市开封、通许2个县高氟病区及非病区8～12岁儿童作为观察对象，并根据氟斑牙患病情况分为氟斑牙患者、病区对照及非病区对照组。利用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）法检测COL1A2、OC基因多态性；放射免疫分析法测定血清钙、降钙素（CT）及OC。结果COL1A2 PvuⅡ基因型分布频率为：氟斑牙患者pp占49．3％（37／75）、Pp占32．0％（24／75）、PP占18．7％（14／75）；病区对照pp占43．5％（30／69）、Pp占52.2％（36／69）、PP占4.3％（3／69）；非病区对照pp占43．8％（42／96）、Pp占40．6％（39／96）、PP占15．6％（15／96）。高氟病区携带COL1A2PP基因型的儿童患氟斑牙的危险性高于病区携带pp基因型的儿童（OR=4．85，95％CI：1．22～19.32）。COL1A2RsaⅠ基因型分布频率：氟斑牙患者rr占50．7％（38／75）、Rr占36．0％（27／75）、RR占13．3％（10／75）；病区对照rr占46．4％（32／69）、Rr占46.4％（32／69）、RR占7．2％（5／69）：非病区对照rr占45．8％（44／96）、Rr占45．8％（44／96）、RR占8.3％（8／96），3组基因型分布比较差异无统计学意义（P〉0．05）。OCHindⅢ基因型分布频率：氟斑牙患者hh占48．0％（36／75）、Hh占34．7％（26／75）、HH占17.3％（13／75）；病区对照hh占43．5％（30／69）、Hh占43．5％（30／69）、HH占13．0％（9／69）；非病区对照hh占47．9％（46／96）、Hh占40．6％（39／96）、HH占11．5％（11／96），3组基因型分布比较差异无统计学意义（P〉0．05）。氟斑牙患者尿氟及血清OC水平明显高于非病区对照（P〈0．05），而氟斑牙患者与病区对照间两指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高氟病区儿童COL1A2 PvuⅡ多态性与儿童氟斑牙发生有一定关系；OCHindⅢ基因多态性与儿童氟斑牙发生未见明显有关。

氟暴露对成年女性性激素结合蛋白及雌二醇水平的影响

目的探讨饮水氟暴露对成年女性性激素结合蛋白（SHBG）及雌二醇水平的影响。方法采用现况调查，依据水氟检测结果，在河南省通许县抽取7个村作为调查点，其中2个为高氟村（高氟组）、2个为实施降氟改水工程村（改水组）和3个对照村（对照组）；整群抽取调查点本地生长或居住5年以上的18～48岁成年女性．采集饮用水、晨尿和空腹静脉血。应用氟离子选择电极法检测饮用水和尿中氟含量；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清SHBG含量；化学发光免疫分析法检测血清雌二醇含量。结果高氟组、改水组和对照组水氟含量分别为2．44、0．36、0．37mg／L，组间比较差异有统计学意义（F=12．289，P〈0．01），其中高氟组分别高于改水组与对照组（P均〈0．05）。高氟组、改水组和对照组尿氟含量分别为2．58、1.45、0．96mg／L，组间比较差异有统计学意义（F=130．418，P〈0．05），其中高氟组分别高于改水组与对照组（P均〈0．01），改水组高于对照组（P〈0．01）。高氟组、改水组和对照组血清SHBG浓度分别为41．63、50．68、57．19nmol／L，组间比较差异有统计学意义（F=3．806，P〈0．05），其中高氟组低于对照组（P〈0．01）。高氟组、改水组和对照组血清雌二醇浓度分别为54．29、75．57、75．00nmol／L，组间比较差异有统计学意义（F=5．481，P〈0．05），其中高氟组分别低于改水组与对照组（P均〈0．01）。高氟组血清雌二醇含量与年龄呈负相关（r=-0．224，P〈0．01）。结论长期氟暴露能够影响成年女性血清SHBG和雌二醇的水平。

饮水氟暴露对成年男性性激素结合球蛋白及睾酮水平的影响

目的探讨饮水氟暴露对成年男性性激素结合球蛋白(SHBG)及睾酮水平的影响。方法依据水氟检测结果,在河南省通许县随机选择3个村庄作为调查点,分别为高氟村、改水村和对照村;整群抽取调查区本地生长的18～50岁成年男性,收集空腹静脉血和晨尿。应用氟离子选择电极法测定饮用水和尿中氟的含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清中SHBG水平,化学发光法测定血清睾酮的含量。结果血清SHBG浓度分别为对照组47.85nmol/L,改水组31.37nmol/L,高氟组24.52nmol/L,3组比较差异均有显著性(P<0.05)。血清睾酮水平分别为对照组3.69ng/ml,改水组4.61ng/ml,高氟组4.83ng/ml,高氟与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。高氟组血清SHBG水平与睾酮呈正相关关系(r=0.230,P=0.049),而在改水组和对照组中未观察到相关关系。结论长期氟暴露可影响成年男性血清SHBG水平和睾酮水平,并可能存在剂量-效应关系。

儿童氟斑牙与雌激素受体基因Xba I多态性的关系分析

目的 探讨儿童氟斑牙发生与雌激素受体基因α（ERα）Xba I多态性的关系.方法 于2006年选取河南省开封县仇楼乡、通许县孙营乡作为调查点,每个点选饮水型地方性氟中毒病区（高氟区）、对照区各1个,对调查区的8～12岁儿童进行氟斑牙检查,氟斑牙诊断采用Dean法,并依据高氟区儿童氟斑牙患病情况分为氟斑牙组、病区对照组;对照区儿童为非病区对照组.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-FRLP）方法检测儿童ERα Xba I基因型,氟离子选择电极法测定尿氟,计算尿氟超标率.结果 在高氟区儿童氟斑牙检出率为51.7%（74/143）,氟斑牙指数为1.310;在对照区共调查94人,未检出氟斑牙患者,氟斑牙指数为0.021;高氟区儿童尿氟超标率[84.6%（121/143）]明显高于非病区对照组[9.6%（9/94）;χ^2125.95,P〈0.01].ERα Xba I基因型XX、Xx、xx分布频率,氟斑牙组分别为6.8%（5/74）、36.5%（27/74）、56.8%（42/74）,病区对照组分别为15.9%（11/69）、37.7%（26/69）、46.4%（32/69）,非病区对照组分别为14.9%（14/94）、43.6%（41/94）、41.5%（39/94）,ERα Xba I基因型在3组儿童中分布组间比较差异无统计学意义（χ^23.450,P〉0.05）.尿氟超标儿童ERα Xba I等位基因X、x频率,氟斑牙组儿童分别为22.7%（30/132）、77.3%（102/132）,病区对照组儿童分别为35.5%（39/110）、64.5%（71/110）,二者比较差异有统计学意义（χ^2=4.768,P〈0.05;OR=0.535.95%CI：0.305～0.941）.结论 在尿氟超标的儿童中,携带X等位基因可能降低氟斑牙发生的危险性.

儿童氟斑牙与维生素D受体FokⅠ基因多态性关系

目的探讨儿童氟斑牙与维生素D受体(VDR)FokⅠ基因多态性的关系。方法选取河南省开封、通许2县8～12岁儿童高氟区143人和对照区94人为对象,按照氟斑牙患病情况分为高氟区患者组,高氟区非患者组及对照组;采用氟离子选择电极法检测尿氟含量,利用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析雌激素受体(VDR)FokⅠ基因多态性。结果高氟区儿童氟斑牙患病率为51.7%,对照区未检出氟斑牙患者;高氟区VDR FokⅠ基因型分布频率氟斑牙患者为FF 32.4%(24/74),Ff 45.9%(34/74),ff 21.6%(16/74);非患者为FF40.6%(28/69),Ff 36.2%(25/69),ff 23.2%(16/69),对照区儿童为FF 31.9%(30/94),Ff 50.0%(47/94),ff 18.1%(17/94);3组儿童基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);VDR FokⅠ基因型在高氟区不同性别儿童中分布相同,差异无统计学意义(P>0.05);VDR FokⅠ基因型在尿氟超标的氟斑牙患者和非患者中分布相同,差异无统计学意义(P>0.05)。结论高氟区儿童氟斑牙发生与VDR FokⅠ基因型无明显关系。

氟病区农村女性体重指数与骨密度的关联及其阈值效应关系探讨

采用整群抽样的方法对豫东饮水型氟病区722名女性开展一项横断面调查,以探讨氟病区女性体重指数(BMI)与骨密度的关系及阈值效应。结果显示,与BMI正常组相比,超重组和肥胖组研究对象患骨质疏松的风险分别降低了32%和69%;氟病区女性骨密度与BMI之间存在阈值效应关系,BMI为(18.0~31.2)kg/m^2时,骨密度T值与BMI呈正相关;BMI为(31.3~40.6)kg/m^2,两者无关联相关性;未观察到低至中等程度氟暴露影响成年女性骨密度。

儿童氟斑牙与骨代谢相关指标的关系

目的探讨儿童氟斑牙发生风险与骨代谢相关指标之间的关系。方法于2017年4-5月选取河南省开封市通许县4所小学作为调查地点,整群抽样法抽取学校7~12岁儿童共502名,采集晨尿和空腹静脉血,利用氟离子选择电极法测定尿氟,全自动生化分析仪测定血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、降钙素(CT)、甲状旁腺激素(PTH)水平。Dean法评估儿童氟斑牙患病情况,并根据结果分为氟斑牙组(n=173)和对照组(n=329)。采用logistic回归分析儿童氟斑牙发生风险与骨代谢相关指标之间的关系。结果与对照组比较,氟斑牙组儿童血清磷、OC水平均低于对照组(mmol/L:1.54±0.19比1.58±0.21;ng/ml:11.59±5.22比12.78±5.88,P均<0.05)。logistic回归分析显示,血清OC水平对氟斑牙发生风险有影响[比值比(OR)=0.96,95%置信区间(CI):0.92~0.99,P<0.05]。骨代谢相关指标对氟斑牙发生风险的贡献度由大到小分别为血清OC(36.34%)、磷(25.89%)、BALP(13.16%)、PTH(9.73%)、钙(9.44%)、CT(3.72%)和ALP水平(1.72%)。结论儿童氟斑牙的发生与骨代谢指标变化有关,OC在氟斑牙的发生中发挥重要作用。

河南省低中度氟暴露地区成年男性骨密度的影响因素分析

目的探索河南省低中度氟暴露地区成年男性骨密度的影响因素。方法采用整群随机抽样方法,于2017年4-5月选择河南省开封市通许县低中度氟暴露地区的成年男性村民为调查对象。通过问卷调查、体格测量获得调查对象的基本人口学资料,并收集晨尿样本。采用离子选择电极法测定尿氟含量,使用超声波骨密度仪测量骨密度(以T值表示),利用偏相关分析与多重线性回归分析骨密度的影响因素。结果共纳入成年男性439名,年龄、身体质量指数(BMI)、尿氟含量、T值分别为(47.99±8.49)岁、(25.77±3.23)kg/m^(2)、(1.34±0.74)mg/L、-1.79±0.79。偏相关分析显示,调整年龄后T值和BMI呈正相关(r=0.194,P<0.05)。回归分析显示,年龄每增加1岁,T值减小0.015(95%CI:-0.024~-0.005,P<0.05);BMI每增加1.0 kg/m^(2),T值增加0.034(95%CI:0.009~0.059,P<0.05)。交互作用分析显示,T值与超重(≥24.0 kg/m^(2))、不吸烟、饮茶和尿氟的交互作用密切相关[β(95%CI):0.134(0.001~0.269)、0.163(-0.015~0.337)、0.215(-0.006~0.436),P均<0.10]。结论河南省低中度氟暴露地区,成年男性的骨密度随年龄增加而降低,随BMI升高而升高。此外,低中度氟暴露更易损害吸烟人群的骨密度。