丹皮酚通过CXCL16/ROCK通路发挥对肾小球肾炎大鼠的保护作用

目的:观察丹皮酚(PAE)对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾损伤的影响,并探究其对CXC配体16(CXCL16)/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路的作用。方法:将SD大鼠分为假手术(Sham组)、MsPGN组、PAE组、醋酸泼尼松(PAT)组、PAE+CXCL16组,10只/组,除Sham组均采用改良血清免疫法制备MsPGN模型。造模后1周,相应大鼠腹腔注射100 mg/kg PAE溶液、5 mg/kg PAT溶液、100 mg/kg PAE溶液+40 mg/kg CXCL16溶液,Sham组及MsPGN组给予生理盐水,连续给药28 d。采用考马斯亮蓝法检测24 h尿液总蛋白量,苏木素伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PSA)染色观察肾组织形态,TUNEL法检测肾小球细胞凋亡,ELISA试剂盒检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平和肾组织匀浆中IL-18、IL-1β、TNF-α水平,Western blot检测肾组织CXCL16、RhoA、ROCK1、ROCK2及NF-κB蛋白表达。结果:Sham组大鼠状态正常,肾小球未见明显系膜增生,形态正常;MsPGN组大鼠活动、精神等状态不佳,可见基底膜增厚等弥漫性增生性损伤;PAE组、PAT组大鼠活动及肾小球形态趋于正常;PAE+CXCL16组较PAE组状态差,肾小球损伤严重。相较于Sham组,MsPGN组血清BUN及Scr水平、24 h尿蛋白量、肾小球内细胞凋亡比例、IL-18、IL-1β、TNF-α水平、CXCL16、RhoA、ROCK1、ROCK2及核/质NF-κB蛋白水平增高(P均<0.05);PAE组、PAT组上述指标相较于MsPGN组均降低(P均<0.05);PAE+CXCL16组上述指标较PAE组均增高(P均<0.05)。结论:PAE可抑制肾组织CXCL16/ROCK通路及下游NF-κB促炎通路活化,抑制炎性所致系膜细胞增殖和肾小球细胞凋亡,改善MsPGN肾损伤。

急性白血病患者血清中lncRNA MUC5B-AS1表达变化及其意义

目的观察急性白血病患者血清中长链非编码RNA(lncRNA)MUC5B-AS1表达变化,并探讨其意义。方法急性白血病患者136例(观察组),同期无血液疾病的健康体检者140例(对照组),采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR法)检测两组血清lncRNA MUC5B-AS1,并分析血清lncRNA MUC5B-AS1表达与急性白血病患者临床指标,另比较血清lncRNA MUC5B-AS1高、低表达白血病患者化疗后的缓解率和无复发生存率。结果观察组及对照组血清lncRNA MUC5B-AS1相对表达量分别为2.51±0.42、1.02±0.18,两组比较,P<0.05。血清lncRNA MUC5B-AS1表达与白血病患者临床指标无相关性(P均>0.05)。lncRNA MUC5B-AS1高表达者、低表达者化疗1个疗程后CR率分别为73.68%(56/76)、88.33%(53/60),两者比较,P<0.05。lncRNA MUC5B-AS1高表达、低表达CR患者3年无复发生存率分别为32.14%(18/56)、49.06%(26/53),两者比较,P<0.05。结论急性白血病患者血清中lncRNA MUC5B-AS1表达升高,与患者化疗缓解率及预后相关,高lncRNA MUC5B-AS1表达预示着患者预后差。