达格列净对糖尿病大鼠血管内皮功能及PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响

目的探究达格列净对糖尿病大鼠血管内皮功能及PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净组,各10只。模型组、达格列净组成功复制糖尿病模型后,达格列净组给予1 mg/(kg·d)达格列净灌胃处理,连续4周;模型组、对照组分别同时间灌胃等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液。采用酶联免疫吸附试验检测血清内皮素1(ET-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;苏木精-伊红染色观察大鼠主动脉血管组织病理学变化;Western blotting检测大鼠血管内皮组织PTEN/PI3K/Akt信号通路蛋白的表达。结果达格列净组大鼠一般情况好于模型组。达格列净组大鼠主动脉病理变化较模型组改善。与对照组比较,模型组、达格列净组大鼠血清ET-1、HIF-1α、VEGF水平升高(P<0.05),但达格列净组大鼠血清ET-1、HIF-1α、VEGF水平低于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组、达格列净组大鼠血管内皮组织PTEN蛋白相对表达量降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量升高(P<0.05);但达格列净组较模型组大鼠血管内皮组织PTEN蛋白相对表达量升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论达格列净可能通过促进PTEN/PI3K/Akt信号通路活化,改善糖尿病大鼠血管内皮功能损伤,从而防治糖尿病及其并发症的发生。

恩格列净对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响及其机制研究

目的探究恩格列净通过Caspase-1介导的细胞焦亡对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响。方法将30只SPF级SD雄性小鼠随机分为对照组、血糖波动组及恩格列净组,每组10只。恩格列净组、血糖波动组小鼠成功复制血糖波动糖尿病模型后,分别同时间给予恩格列净10 mg/(kg·d)、等量生理盐水灌胃,1次/d,连续4周;对照组小鼠同时间灌胃等量生理盐水。采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学变化,酶联免疫吸附试验测定肾脏组织白细胞介素1β(IL-1β)水平,Western blotting检测肾组织NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达。结果与对照组比较,血糖波动组小鼠肾小球体积增大,毛细血管基底膜明显增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞中可见空泡化。与血糖波动组比较,恩格列净组小鼠上述病理变化有所改善。与对照组比较,血糖波动组和恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-8,以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量升高(P<0.05),但恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-1β,以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量低于血糖波动组(P<0.05)。结论恩格列净可能通过抑制Caspase-1通路活化,对血糖波动性糖尿病小鼠肾损伤发挥保护作用。