埃索美拉唑联合马来酸伊索拉定治疗非甾体消炎药相关性小肠病变的试验研究

目的 探讨埃索美拉唑联合马来酸伊索拉定治疗非甾体消炎药相关性小肠病变的可行性.方法 将50只SD大鼠完全随机分为5组：埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组、马来酸伊索拉定治疗组、埃索美拉唑治疗组、模型组与空白对照组,每组10只.治疗组与模型组均给予双氯芬酸钠（15 mg/kg灌胃）造模,对照组给予0.9％氯化钠注射液1 ml灌胃,连用3d,3d后治疗组分别给予埃索美拉唑、马来酸伊索拉定、埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合用药,空白对照组与模型组给予0.9％氯化钠注射液1 ml,7d后处死大鼠,取小肠组织行苏木精—伊红（HE）染色观察病理改变,对各组大鼠行黏膜组织学损伤评分与肠黏膜损伤大体形态评分,并进行比较.用实时定量聚合酶链反应（PCR）检测各组大鼠小肠组织环氧合酶-1、环氧合酶-2的mRNA水平.结果 与空白对照组相比,模型组大鼠小肠黏膜损伤大体形态评分和组织病理评分明显增高,差异有统计学意义[（4.59±0.40）分比（0.00±0.00）分,（4.00±0.08）分比（0.00±0.00）分,P＜0.05].与模型组相比,埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组、埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组大体形态评分、病理评分明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.与埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组相比,埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组大体形态评分和病理评分明显降低,差异有统计学意义[（1.98±0.88）分比（2.80±1.21）、（3.10±1.02）分,（1.67 ±0.98）分比（2.2l±1.01）、（2.18±0.91）分,P＜0.05].与空白对照组相比,模型组小肠、环氧合酶-l mRNA水平明显降低、环氧合酶-2 mRNA水平明显增高,差异有统计学意义（1.09 ±0.40比3.23±0.65、3.50±0.34比0.23 ±0.12,P＜0.05）.与模型组相比,埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组、埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组环氧合酶-1 mRNA水平明显增高,差异有统计学意义（3.40±1.32、3.28±1.42、4.98 ±0.88比1.09±0.40,P＜0.05）;环氧合酶-2明显降低,差异有统计学意义（2.21±1.01、2.37 ±0.78、2.01 ±0.98比3.50±0.34,P＜0.05）.与埃索美拉唑治疗组、马来酸伊索拉定治疗组相比,埃索美拉唑与马来酸伊索拉定联合治疗组环氧合酶-1 mRNA水平明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）,环氧合酶-2 mRNA水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 埃索美拉唑联合马来酸伊索拉定可有效治疗非甾体消炎药相关性小肠损伤.