四氢生物蝶呤在2型糖尿病肾病小鼠肾脏NO生成中的作用

目的研究四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)对2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾脏中NO生成的影响,为2型DN的防治寻找新的靶点提供实验依据。方法 12周龄发展为糖尿病肾病的db/db小鼠分为2组:DAHP组(150 mg·kg-1)、DN组(5%DMSO生理盐水)。同周龄db/m小鼠作NS组(5%DMSO生理盐水)。各组小鼠腹腔注射给药7 d,处死。化学比色法检测小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白、血肌酐及iNOS酶活性;高效液相色谱法检测BH4水平;免疫组化法及Western bolt法检测iNOS蛋白;Griess法检测NO水平。结果 DN组血糖、血肌酐、24h尿量及尿蛋白、BH4水平、iNOS蛋白及酶活性、NO水平均明显高于NS组;DAHP组24 h尿量及尿蛋白、BH4水平、iNOS蛋白及酶活性、NO水平均明显低于DN组。结论在自发性2型DN小鼠肾脏中,BH4含量明显增加,促使iNOS蛋白表达及酶活性增加,从而导致NO生成增多,引起多尿及蛋白尿。

知母总皂苷改善糖尿病大鼠海马中乙酰胆碱酯酶的活性(英文)

目的:探讨知母总皂苷(total saponins from Rhizoma Anemarrhenae,TS)对链脲霉素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠海马中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性的影响及可能机制。方法:雄性Sprague Dawley大鼠单次腹腔注射(ip)STZ(55 mg.kg-1)诱导DM大鼠模型后,按血糖值随机分为DM组和TS组,TS组灌胃(ig)给予TS(200 mg.kg-1),每天一次,连续8周。测定海马中AChE活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)水平,以及血清中MDA、GSH和葡萄糖水平。结果:相对于正常大鼠,8周病程的DM大鼠海马中AChE活性显著增加,海马和血清中MDA水平显著增加、GSH明显降低,给予TS干预后能够改善AChE的变化,显著降低MDA水平,增加GSH水平。此外,TS还能够明显降低DM大鼠的空腹血糖和增加体重。结论:知母总皂苷对糖尿病状态下海马中AChE活性具有一定的改善作用,可能与其抗氧化应激和改善DM基本症状有关。

槲皮素对糖尿病大鼠氧化应激及TGF-β_1/CTGF的影响

目的:探讨槲皮素(QE)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激及转化生长因子-β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,模型成功后随机分为3组:糖尿病肾病组(DN组),槲皮素治疗组(QE组,100 mg·kg-1·d-1),卡托普利阳性对照组(CAP组,10 mg·kg-1·d-1)。另设正常对照组(NS组)。治疗12周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、24 h尿白蛋白、肾脏指数、肌酐、尿素氮,测定血清中总抗氧能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)的水平;免疫组化方法观察肾皮质中CTGF的表达水平;RT-PCR方法检测肾皮质中TGF-β1mRNA的相对含量;透射电镜观察肾脏超微结构的变化。结果:造模3组均出现糖尿病及肾脏损害,与DN组相比,槲皮素组大鼠血糖、尿白蛋白、肌酐和尿素氮水平明显降低(P<0.01);T-AOC,T-SOD,GSH活性显著提高、MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01);肾皮质CTGF的表达明显减少(P<0.01);肾皮质中TGF-β1mRNA的相对含量明显降低(P<0.01);电镜显示:与DN相比,槲皮素组大鼠系膜细胞增生程度减轻,基底膜厚度均匀,足突融合减轻。结论:槲皮素可提高DN大鼠的抗氧化水平、抑制肾皮质TGF-β1/CTGF的表达,对DN具有防治作用。