新型肌松药拮抗剂sugammadex （ Org 25969）临床研究进展

此文综述sugammade近年来的临床研究概况。文章认为sugammadex可安全有效拮抗罗库溴铵的肌松效应，其效能呈剂量依赖性。同时也可安全有效拮抗未成年人、老年人或心脏病患者、肺病患者和肾衰患者罗库溴铵的肌松效应，副作用少。与传统肌松拮抗药比较，sugammadex具有显著优势，有广泛应用前景。

术前急性高容量血液稀释对罗库溴铵量-效关系的影响

目的观测急性高容量血液稀释（acute hypervolaemic haemodilution，AHHD）对罗库溴铵量嗷关系的影响。方法随机选择ASAI或Ⅱ级行腹腔镜腹部手术患者40例随机分为对照组（C组）和急性高容量血液稀释组（A组），每组20例。在麻醉诱导后、手术开始前A组采用6％羟乙基淀粉注射液（15ml／kg）行AHHD，以加速度仪4个成串刺激（train-of-four stimulation，TOF）方式监测神经肌肉传递功能，用小样本累积剂量法测定两组患者罗库溴铵量嫩关系的变化。于AHHD前、AHHD完成后即刻记录T1（TOF中的第一个颤搐反应）变化值。用单次剂量法验证累积剂量法测得ED95结果A组T1时血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、血浆总蛋白（TPP）、白蛋白（ALB）均降低（P〈0．05）。C组的罗库溴铵ED50、ED90和ED95分别平均为（178．5±34．7）μg／kg、（209．1±47．8）μg／kg、（304．1±49．5）μg／kg；A组的相应剂量分别为（192．1±24．9）μg／kg、（309．9±142．7）μg／kg、（322．0±44．4）μg／kg。组间比较无统计学差异。累积剂量法与单次剂量法的误差在10％～12％（P〉0．05）.结论6％羟乙基淀粉注射液行AHHD不改变罗库溴铵的量嫩关系。

氟比洛芬酯对骨癌大鼠肾功能、凝血功能及其血小板聚集的影响

目的连续7d腹腔注射氟比洛芬酯注射液，研究其对骨癌痛大鼠肾脏、凝血功能、血小板聚集影响。方法36只成熟雌性sD大鼠完全随机分为6组：肿瘤＋生理盐水组（c组）、肿瘤＋氟比洛芬酯10mg·kg-1．d-1组（CK10组）、肿瘤＋氟比洛芬酯25mg·kga·d。组（CK25组）、肿瘤＋氟比洛芬酯50mg·kg-1．d“组（CK50组）、氟比洛芬酯50mg·kg“d。单纯组（K50组）和假手术组＋生理盐水组（sham组），每组6只。制作骨癌痛模型14d后，每天分别腹腔注射相应剂量氟比洛芬酯或生理盐水2次，连续7d后处死大鼠。腹主动脉采血，检测血尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、肌酐（ereatinine，Cr）、Na＋、K＋、凝血酶原时间（protrombintime，PT）、活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APlT）、纤维蛋白原（fibfinogen，Fib）、血小板聚集功（plateletaggregation，PA）及其观察肾病理学变化。结果腹腔给予氟比洛芬酯7d后，分别与sham组和C组比较，CK50组（9．9±1．5）mmol，L、K50组（9．7±1．4）mmol／L血BUN水平明显增高（P〈0．05），CK50组（137±8）mmol／L、K50组（138±8）mm01／LNa＋和CK50组（3．9±0．3）mmoI／L、K50组（3．9±0．4）mmol／LK＋显著降低（P〈0．05），cr、胛、APIrr、Fib和PA值变化无统计学意义（P〉0．05）；CKl0、CK25组血BUN、Cr、PT、APlTI、Fib、Na＋、K＋和PA值分别与sham组、c组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。CK50、K50组病理学变化为肾小球缩小，肾小球毛细血管充盈不足；C组、sham组、CKl0、CK25组肾组织结构清晰，未见异常变化。结论腹腔重复注射不同剂量氟比洛芬酯对骨肿瘤大鼠凝血功能及其血小板聚集功能无明显影响，然而大剂量氟比洛芬酯（50mg·kga·d-1）影响尿素氮、钠钾离子的代谢及肾小球毛细血管充盈。

鞘内注射加巴喷丁和／或吗啡对切口痛大鼠脊髓氨基酸含量的影响

目的观察鞘内注射（intrathecal，i·t）加巴喷丁和吗啡对切口痛大鼠脊髓氨基酸类神经递质的影响。方法选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠40只，随机分为5组，每组8只，分别为假手术组，对照组，加巴喷丁50μg组，吗啡2．5μg组，加巴喷丁50μg加吗啡2．5μg组。按Yaksh法鞘内置管；按Brennan法制作大鼠足底切口疼痛模型；用机械缩爪反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）和热缩爪潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）来确定疼痛行为学变化；应用高效液相色谱法（HPLC）测定脊髓氨基酸类神经递质如谷氨酸（glutamate，Glu）、天门冬氨酸（aspartate，Asp）、甘氨酸（glycine，Gly）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）含量的变化。结果与假手术组比较，对照组大鼠在术后2h时MWT明显降低，TWL明显缩短（P〈0．05），脊髓Glu、Asp含量明显升高（P〈0．05）；与对照组比较，术前i·t加巴喷丁50μg加吗啡2．5μg在术后2h的MWT明显增加，TWL明显延长（P〈0．05），脊髓Glu、Asp含量明显减少（P〈0．05）。结论在大鼠切口痛模型中，鞘内注射加巴喷丁能增强鞘内吗啡的抗伤害作用，其机制可能与脊髓兴奋性氨基酸含量减少有关。

氟比洛芬酯预处理明显减轻冷水束缚应激大鼠氧自由基介导性急性胃黏膜损害

目的探讨氟比洛芬酯预处理对冷水束缚应激大鼠急性胃黏膜损害及胃黏膜组织丙二醛（malondialdeyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superexide dismutase，SOD）及髓过氧化物酶（myeloperoxidese，MPO）的影响。方法30只成年雄性Wistar大鼠随机分成3组，正常组（A组，n=10），应激组（B组，n=10），氟比洛芬酯预处理组（C组，n=10）。B、C组用浸水（水温20℃±1℃）束缚应激法复制急性胃黏膜病变模型。6h后处死取胃组织标本，10×解剖显微镜下观察各组胃黏膜损伤指数（gastic mucosal lesion index，GI），光学显微镜下观察各组标本组织学改变，并用比色法测定各组胃组织中MDA、SOD与MPO的含量变化。结果①B组胃黏膜呈暗红色，有大量点状出血、线状出血或斑片状糜烂，黏膜下血管和皮区血管充血，光镜下上皮细胞黏液层变薄、缺失，细胞间隙变大，有不同程度的坏死；C组胃腔液体呈淡黄色，黏膜出血或糜烂程度较B组明显好转，光镜下可见上皮细胞黏液层有少许缺损，但基本完整。②与B组比较，C组急性胃黏膜损伤指数（gastic mucosal lesion index，GI）显著降低（P〈O．05），MDA、MPO值显著降低，SOD值升高（P〈0．05）。结论氟比洛芬酯预处理可明显减轻冷水束缚应激大鼠氧自由基介导性急性胃黏膜损害，其机制可能与减少脂质氧化及增加清除氧自由基的能力有关。

脊髓小神经胶质细胞在糖尿病痛性周围神经病变中的作用．

目的观察糖尿病痛性周围神经病变大鼠脊髓小神经胶质细胞的变化及腹腔注射丙戊茶碱（propentofylline，PPF）对其的影响，以探讨脊髓小神经胶质细胞在糖尿病痛性周围神经病变中的作用。方法采用腹腔注射链尿佐菌素（streptozotocine，STZ）诱导糖尿病痛性周围神经病变大鼠模型，在造模成功的痛过敏糖尿病大鼠中取20只随机分为模型组（Ⅱ组，n=10）和PPF治疗组（Ⅲ组，n=10），另取10只同月龄大鼠为空白对照组（Ⅰ组，n=10）。Ⅲ、Ⅱ组在第28天后分别每天腹腔注射10mg／kg的PPF和等剂量的生理盐水一周。于注射STZ前、注射STZ后2d、7d、14d、21d、28d、35d测量大鼠体重并取尾静脉血测定血糖；注射STZ前、注射STZ后7d、14d、21d、28d、35d用vonFrey丝测定50％机械缩足反应阈值（mechanical withdraw threshold，MWT）；注射STZ35d后处死大鼠，采用免疫组化的方法检测大鼠脊髓的补体受体3（CR3）变化情况。结果与Ⅰ组相比，注射STZ后2dⅡ、Ⅲ组血糖显著增高（P＜0．01），注射STZ后35dⅡ、Ⅲ组体重明显轻于Ⅰ组（P＜0．01）；MWT的变化：与Ⅰ组相比，注射STZ后28d、35dⅡ组和Ⅲ组MWT明显降低（P＜0．01）；与Ⅱ组相比，注射STZ后35dⅢ组MWT升高（P＜0．05）。注射STZ后第35天检测大鼠脊髓的CR3变化：与Ⅰ组相比，注射STZ后35dⅡ、Ⅲ组明显增多（P＜0．01）；与Ⅱ组相比，注射STZ后35dⅢ组CR3明显减少（P＜0．01）。结论糖尿病痛性周围神经病变大鼠脊髓小神经胶质细胞增殖活化，可能参与了糖尿病周围神经痛的形成；腹腔注射PPF可扭转其的作用。

七氟烷的临床应用进展

七氟烷是一种较为理想的吸人麻醉剂，虽已在临床上得到广泛应用，但其临床应用资料仍在不断丰富。现就七氟烷在麻醉诱导及维持、心脏手术、门诊手术、控制性降压等中的应用进展作一综述。

生存素在二氯乙酸盐治疗大鼠肺动脉高压中的表达变化

目的观察早期和晚期二氯乙酸盐（dichloroacetate，DCA）干预对左肺切除（pneumonectomy，PE）联合野百合碱（mohoerotaline，MCT）皮下注射诱导大鼠肺动脉高压（pulmonarya efialhypertension，PAH）的治疗作用以及对生存素（survivin）表达的影响。方法雄性sD大鼠（体重200g-250g）采用随机数字表法随机分为5组，每组8只：正常对照组（N），DCA对照组（D），肺高压模型组（PM），早期DC预防组（PMDl），晚期DCA治疗组（PMD2）。除N组和D组外，其余组别大鼠均行左肺切除，并于14d后项背部皮下注射MCT（剂量为60mg／kg）。同时PMDl组和PMD2组分别在左肺切除14d和35d后开始每天给予DCA（剂量为80mg·kg-1.d-1）灌胃，而PM组在左肺切除14d后给予相同容积的生理盐水灌胃，D组同N组大鼠，只是左肺切除14d后同样给予相同剂量的DCA灌胃。PMDl组和PMD2组大鼠分别在左肺切除35d和56d行开胸进行肺动脉压力（PAP）的测量。测量后处死动物，取肺组织进行常规病理染色，采用荧光定量PCR法检测survivinmRNA的表达，采用westernblot法检测大鼠survivin蛋白的表达。结果PM组大鼠平均PAP为（37．8±1.3）mmHg（1mmHg=0．133kPa），肺小血管中膜厚度占外径的百分比（WT％）和右心室与左心室加室间隔之比（RV／LV＋S）分别为（40.8）％和（44．8±2．2），survivinmRNA和Westernblot蛋白表达分别为（4．03±0．27）和（0．684±0．055），与N组、D组比较均明显升高（P〈0．05）。早期DCA预防后PAP明显下降为（26．2±1．5）mmHg，wT％和RV／LV＋S分别降为（24±3）％和（29．5±1．9），而survivinmRNA和westernblot蛋白表达也分别降为（2．00±0．12）和（0．415±0．027），与PM组比较均明显下降（P〈0．05），而晚期干预后PAP为（36．0±1．6）mmHg，WT％和RV／Lv＋S分别为（38±3）％和（42．0±1.3），survivinmRNA和westernblot蛋白表达也分别（3．77±0．45）和（0．732±0．101），与PM组比较没有统计学差异（P〉0．05）。结论Survivin在PAH的发生及肺血管重构中起重要作用，而DCA早期预防能缓解PAP升高和肺血管中膜增厚以及降低survivin的表达量，然而晚期干预后和PM组比较差异没有统计学意义。

糖皮质激素受体对内毒素性急性肺损伤大鼠的保护作用及机制

目的 探讨糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）在内毒素急性肺损伤（acute lung injury,ALI）中的作用及机制.方法 SD雄性大鼠84只,随机数字表法分为5组：Control组,仅注射生理盐水;脂多糖（lipopoIysaccharide,LPS）组,经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;地塞米松（dexamethasone,DEX）＋LPS组,注射LPS前30 min腹腔注射Dex 6 mg/kg;米非司酮（RU486）组,皮下注射GR拮抗剂RU486 20 mg/kg,90 min后经尾静脉注射生理盐水;RU486＋Dex＋LPS组,按照上述顺序分别注射RU486、Dex和LPS.Control组和RU486组6 h后,其余3组分别在1、3、6 h各时间点处死.检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（brobehoalveolar lavage fluid,BALF）中蛋白浓度,肺水系数（1ung index,LI）,肺组织的病理变化,凋亡指数（apoptosis index,AI）以及肺组织中p38MAPK的活化状态及表达.结果 与Control组BALF中蛋白浓度（49±5）g/L、LI（2.36±0.14）、AI（12.0±1.7）%相比,LPS组分别为（77±9）g/L、5.93±0.44、（43.9±3.1）%（P＜0.05）,HE染色显示肺组织炎症和损伤严重.与LPS组相比,Dex＋LPS组分别为（54±4）g/L、3.77±0.48、（32.7±2.7）%（P＜0.05）,且肺组织损伤程度减轻,应用GR抑制剂RU486后,Dex的肺保护作用消失.另外,LPS组肺组织中磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）的表达与Control组相比显著升高（P＜0.05）;与LPS相比,Dex＋LPS组p-p38MAPK表达下调（P＜0.05）,而RU486＋Dex＋LPS组的表达上调（P＞0.05）.结论 糖皮质激素受体在内毒素导致的急性肺损伤中发挥着重要的作用.激素活化的GR可能通过抑制p38MAPK的活化/磷酸化抑制肺组织细胞的凋亡,缓解肺损伤的程度.

鞘内注射地塞米松对背根节压迫大鼠镇痛作用的行为学观察

目的在大鼠慢性背根神经节压迫模型中观察鞘内注射地塞米松的镇痛效果。方法制作慢性背根神经节压迫模型（CCD组），同时制作不给予背根神经节压迫的假手术模型（sham组）。所有的实验大鼠在术前3d，术后第3、4、7、10、13、14、15天检测痛行为学指标，包括机械痛缩足阈值（paw with drawal mechanical threshold，PWMT）和热痛缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）。CCD模型组分为10％DWSO对照组（C组）、早期治疗组（ET组）、后期治疗组（LT组）和二次治疗组（TT组）。10％DWSO对照组在术后第3天和第13天鞘内给予10％DWSO，早期治疗组于术后第3天分别给予地塞米松，第13天给予10％DWSO。后期治疗组于术后第3天给予10％DWSO，第13天给予地塞米松，二次治疗组术后第3、13天均给予地塞米松。结果术后3d空白对照组PWMT（2．67±1．03）较sham组PWMT（11．33±2．94）和术前基础值PWMT（13．33±2．58，13．33±2．58，13．33±2．58）有显著降低（P〈0．05）、C组PWTL（8．82±1．82）较sham组（22．14±2．34）和基础值（22．52±1．94，21．59±2．49，22．46±1．52）明显缩短（P〈0．05）。鞘内给药之后ET组和TT组PWMT增高（P〈0．05），PWTL延长（P〈0．05）；但LT组PWTL、PWMT无明显变化（P〉0．05）。结论鞘内注射地塞米松可以有效改善慢性背根神经节压迫引起的痛行为学反应，但具有时间依赖性。

脊髓水平肿瘤坏死因子-α在小鼠骨癌痛发生中的作用

目的探讨脊髓水平肿瘤坏死因子-α（TNF—α）在小鼠骨癌痛中的作用。方法48只C3H／He小鼠随机分为肿瘤组和假手术组，每组再次划分为术后7d、10d、14d组（n=8）。将含10^3个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（α-MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。按照分组在相应时间点处死小鼠，用RT—PCR的方法检测脊髓腰膨大TNF-α mRNA水平，观察术前、术后3d、5d、7d、10d、14d小鼠痛行为学的变化：机械痛缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）、热痛缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）和自发性抬足次数。结果肿瘤细胞接种后，在各观察时间点，肿瘤组脊髓水平TNF-α mRNA表达较假手术组增高（P〈0．05）并伴随痛觉过敏。结论脊髓水平TNF-α在骨癌痛的发生机制中起作用。

地塞米松对内毒素性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1表达的影响

目的探讨地塞米松（dexamethason，DEX）对急性肺损伤（acute lung injury，AH）大鼠肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage，AM）中丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1（mitogen-activated protein kinase phosphatase-1，MKP-1）的影响，以及AM中MKP-1表达在内毒素性肺损伤中的可能作用。方法大鼠尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型。Westernblot法检测肺巨噬细胞的p38MAPK，磷酸化p38MAPK，MKP-1含量变化；ELISA法检测细胞培养上滴液中TNF-α，IL-6的含量改变。结果脂多糖可使细胞培养上滴液中，TNF—α和IL-6的表达增加（P〈0．05），DEX可以部分逆转上述作用（P〈0．05）。且可诱导内毒素肺损伤模型AM中MKP-1表达增加（P〈0．05）。结论脂多糖促进TWF-α和IL-6的表达，可能是急性肺损伤肺内炎症损害的启动和促进因素；DEX可能通过抑制TNF-α和IL-6的表达并且增加AM中MKP-1的含量，进而抑制p38MAPK，发挥抗炎作用。

血红素氧合酶-1／一氧化碳在高动力循环大鼠肝脏缺血／再灌注肺损伤中的保护作用

目的研究血红素氧合酶-1（HO-1）对高动力循环大鼠肝脏缺血／再灌注引起肺损伤的保护作用，以及其与一氧化碳（CO）的关系。方法32只雄性SD大鼠，随机分为4组：假手术组（shamoperation，S组），高动力循环组（hyperdynamic，HC组）是对门静脉结扎大鼠隔日皮下注射脂多糖（10μg／100g）三周，每组8只。肝脏缺血／再灌注组（hepatic ischemia-reperfusion，HIR）是对高动力循环大鼠处死前行全肝缺血20min后再灌注1h。血晶素组是对高动力循环大鼠肝脏缺血／再灌注前1h腹腔注射血晶素50mg／kg。所有大鼠在处死前静脉注射伊文思蓝30mg／kg。大鼠处死前取动脉血测碳氧血红蛋白含量，通过测量肺组织含水率（肺叶湿重／干重×100％）和伊文思蓝含量来评估肺微循环通透性，取肺组织测伊文思蓝含量，丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）含量和超氧化物歧化酶（superoxide，SOD）活力变化以及肺组织血红素氧合酶（hemeoxygenase-1，HO．1）活性变化。结果与S组和HC组相比，HIR组和血晶素组肺叶湿／干重比、伊文思蓝含量、MDA含量、MPO含量均显著增加，而SOD活力则显著下降（P＜0．01）。与HIR组相比，血晶素组伊文思蓝含量、MDA含量、MPO含量降低（P＜0．05）。与S组和Hc组相比，HIR组和血晶素组碳氧血红蛋白（carboxyhemoglobin，CO-Hh）含量和HO-1活性增加（P＜0．01）。与HIR组相比，血晶素组碳氧血红蛋白（carboxyhemoglobin，COHb）含量和HO-1活性增加（P＜0．05）。门静脉压力在各组之间均有统计学意义（P＜0．01）。结论CO产生增加参与高动力循环大鼠肝脏缺血／再灌注肺损伤保护，这与HO-1活性增加相关。血晶素可以上调肝脏缺血／再灌注期肺组织HO．1／CO系统，这可能是对损伤的内源性代偿反应。

大鼠切口痛模型中鞘内注射不同剂量KN93对瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的影响

目的观察不同剂量KN93对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响。方法采用完全随机分组方法，将36只雄性SD大鼠分为6组（每组6只）：①空白对照组；②切口组；③瑞芬太尼组；④KN9325μg组；⑤KN9350μg组；⑥KN93100μg组。除空白对照组外，其余各组均制作切口痛模型、瑞芬太尼组及KN933个剂量组，手术过程中皮下输注瑞芬太尼（40μg/kg，1mg溶于40ml生理盐水中）30min。各组大鼠分别于术前24h、术后2、6、24、48h测定术侧机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果与切口组比较，瑞芬太尼组术后出现痛觉过敏表现PWMT（20．9±2．6，19．6±1．8，21．9±2．0，22．3±1．9）及肌[（8．5±1．5）s，（8．6±1．5）s，（8．5±2．0）s，（9．1±1．5）s]，P〈0．05。鞘内注射KN9325μg对痛觉过敏大鼠痛行为无改善作用，鞘内注射KN9350、100μg能剂量依赖性改善瑞芬太尼所致痛觉过敏大鼠痛行为，P〈0．05。结论瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏；KN93剂量依赖性的改善瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。

环孢菌素A逆转利多卡因对七氟醚后处理心肌保护的作用

目的采用Langendoff离体心脏灌注模型，研究利多卡因对七氟醚后处理心肌保护作用的影响，并探讨抑制线粒体通透性转换孔对此作用的影响。方法建立离体大鼠心脏缺血40min-再灌注60min损伤模型。根据复灌开始15min的不同的处理，将36只大鼠随机分为6组：对照组（CON）、七氟醚后处理组（SPC）、20μg／ml利多卡因组（Lid）、七氟醚后处理＋20μg/ml利多卡因处理组（SPC＋Lid）、七氟醚后处理合用0．2μmol／L环孢菌素A（CsA）组（SPC＋CsA）、七氟醚后处理联合20μg／ml利多卡因和Csa组（SPC＋Lid＋CsA）。监测血流动力学、LDH和心肌梗死面积。结果在平衡末期，各组的血流动力学的各项指标均无统计学差异（P〈0．05）。在复灌60min时，SPC组LVDP、＋dp／dtmax和CF高于CON组（P〈0．05），LVEDP低于CON组（P〈0．05）.SPC组的LDH值和心肌梗死面积也低于CON组（P〈0．05）。SPC＋Lid组在复灌60min时与SPC相比，LVDP、＋dp／dtmax和CF降低（P〈0．05）而LVEDP、LDH和IS升高（P〈0．05）。相比于SPC＋Lid组，sPC＋Lid＋CsA组复灌60min时，LVDP、＋dp／dt和CF升高（P〈0．05），LVEDP、LDH和心肌梗死面积降低（P〈0．05）。结论高于临床浓度的利多卡因阻断了七氟醚后处理的心肌保护作用，线粒体通透性转换孔抑制剂环胞菌素A可以逆转此作用。