晚期非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中EGFR突变与靶向药物一线治疗疗效的相关性

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血游离DNA中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与口服靶向药物疗效的相关性。方法应用RT-PCR技术检测31例晚期非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变情况,根据检测结果将患者分为EGFR基因突变型组和野生型组,同时口服吉非替尼进行一线治疗,分析外周血EGFR基因突变状态与吉非替尼疗效之间的关系。结果 31例患者的外周血游离DNA中检测出EGFR基因的突变率为41.9%(13/31),13例EGFR突变型患者和10例EGFR野生型患者接受了吉非替尼一线治疗,EGFR突变型和EGFR野生型有效率(RR)分别为61.5%(8/13)和10.0%(1/10);疾病控制率(DCR)分别为69.2%(9/13)和10.0%(1/10);中位PFS则分别为14和7.5个月,2年生存率分别为30.7%(4/13)和0。统计学分析显示,外周血游离DNA中EGFR突变型的NSCLC患者应用靶向药物一线治疗能获得更好疗效。结论外周血游离DNA中的EGFR基因突变的NSCLC患者应用靶向药物治疗效果好,因此,检测外周血DNA中的EGFR基因突变状态可以作为肺癌患者选择靶向药物治疗的主要依据。

化疗药物对晚期非小细胞肺癌患者血清EGFR基因突变的影响

目的检测晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清EGFR基因外显子19和外显子21的突变状态,探讨化疗药物对血清EGFR基因突变状态的影响。方法 48例非小细胞肺癌患者均接受了至少4-6周期的全身化疗,应用磁珠法提取患者化疗前后的血清游离DNA,RT-PCR技术扩增患者血清游离DNA中EGFR外显子19和外显子21,所有扩增样本均经基因测序法验证EGFR基因突变状态,分析EGFR基因外显子19和外显子21化疗前后突变状态。结果 48例肺癌患者化疗前后血清EGFR的突变以外显子21为主,化疗前后外显子19和外显子21的突变率无显著性差异(P>0.05),血清EGFR的突变状态与患者病理类型具有相关性(P<0.02),但与性别无关(P>0.05),化疗前血清EGFR基因突变率为35.4%(17/48),化疗后血清EGFR基因突变率为43.8%(21/48),化疗前后患者EGFR基因突变的一致率为62.5%(30/48),化疗前后EGFR基因的突变率无统计学差异(P>0.05),在不一致的18例患者中,7例患者由化疗前的EGFR突变阳性变为阴性,11例患者由化疗前的EGFR突变阴性变为阳性。结论化疗药物可能导致肺癌患者血清EGFR基因突变的改变,对于一线化疗后拟应用EGFR-TKI治疗的患者宜动态观察血清EGFR基因的变化,避免患者治疗的盲目性。

非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中检测EGFR基因突变

目的检测非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中表皮生长因子受体(EGFR)基因19和21外显子的突变情况,并与相应的肿瘤组织检测结果进行比较,探讨非小细胞肺癌患者应用外周血游离DNA检测EGFR突变的临床意义。方法应用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测32例非小细胞肺癌患者术后肿瘤组织和术前外周血游离DNA中EGFR基因19和21外显子的突变,所有扩增标本均经基因测序法验证。结果 32份外周血标本中,共检测到13份EGFR基因突变,突变率达40.6%,肿瘤组织中有16份EGFR基因突变,突变率达50.0%,外周血和肿瘤组织EGFR基因同时突变的有13份,两者突变一致性达到81.2%,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血游离DNA代替肿瘤组织进行EGFR基因突变检测具有可行性,为无法取得肿瘤组织的非小细胞肺癌患者提供一种更快捷、简便的EGFR基因突变检测方法,其检测结果可为临床选择靶向药物治疗提供依据。

非小细胞肺癌患者血清游离DNA定量检测的临床意义

目的定量检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清游离DNA,评估其在肺癌治疗前后变化及临床应用价值。方法收集60例健康志愿者和65例非小细胞肺癌患者治疗前后血浆,所有非小细胞肺癌患者均经细胞病理学证实,其中32例早期肺癌患者接受肺癌根治术,33例晚期肺癌患者接受化疗治疗,采用磁珠法提取血清游离DNA,荧光定量PCR方法检测DNA含量。结果 60例健康人血清游离DNA水平为(13.8±6.3)ng/ml,65例非小细胞肺癌患者血清游离DNA水平为(165.2±41.6)ng/ml,两者间差异有统计学意义(P<0.01);进一步分析表明,在Ⅰ-Ⅱ期非小细胞肺癌患者血清游离DNA水平明显低于Ⅲ-Ⅳ的患者,差异具有统计学意义(P<0.05);另外,手术的肺癌患者或化疗有效的肺癌患者其DNA含量在治疗后均有明显下降,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论非小细胞肺癌患者血清中游离DNA作为一类特异性的生物学标志物,在肺癌诊断及临床疗效的评价中具有一定的应用前景。