阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡及FAS/FASL表达的影响

目的研究阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡及FAS/FASL表达的影响。方法清洁级雄性SD大鼠32只随机分为A(正常组)、B(实验对照组)、C(造模组)、D(他汀组)4组,每组8只。他汀组于造模前3 d至造模后3 d给予阿托伐他汀30 mg/(kg.d)灌胃,其余组给予等体积的生理盐水灌胃。建立对比剂肾病大鼠模型,其中C、D组注射吲哚美辛、N-硝基-L-精氨酸甲酯、泛影葡胺,B组以生理盐水代替泛影葡胺,A组只注射等体积的生理盐水。采集各组大鼠造模前、造模后48 h的血液,用全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)值;造模72 h后处死大鼠摘取右肾,采用原位末端标记法(TUNEL)检测肾脏细胞凋亡情况;免疫组化法检测肾脏FAS、FASL表达变化。结果①C组造模前血SCr较造模后升高>25%(P<0.05),且造模后C组血SCr较A、B、D各组有所升高(P<0.05);②C组较A、B组肾脏凋亡细胞数明显增多,FAS和FASL的表达亦显著增强(P<0.05),D组较C组凋亡细胞数减少,FAS和FASL的表达减弱(P<0.05)。结论阿托伐他汀可能通过减弱凋亡相关蛋白FAS和FASL的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥其预防保护作用。

骨髓间充质干细胞在肾脏疾病中的应用进展

干细胞是人体内具有自我更新和定向分化潜能的原始细胞，它具有较强的多种分化能力。而间充质干细胞是中胚层来源的具有自我更新和多向分化能力的干细胞，主要存在于全身结缔组织和器官间质中，目前已从骨髓、脐血、脐带和胎盘、脂肪、肌肉中分离得到。其中骨髓间充质干细胞（BMSCs）应用最多。在特定诱导条件下，它不仅能分化为骨、软骨、脂肪等中胚层组织细胞，而且能够向内胚层组织和细胞如：心肌细胞…、肝细胞和外胚层组织细胞如：神经细胞分化^[2，3]。

骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响

目的:研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响及其对肾脏的保护作用。方法:将清洁级雄性SD大鼠52只随机分为正常组(n=13只)、造模组(n=39只),正常组给予普通饲料,造模组则高脂高糖喂养,8周后造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)35 mg/kg,DN造模成功后将造模组随机分为BMSCs组(n=13)、前列地尔组(n=13)、DN组(n=13)。于造模成功的当天,BMSCs组大鼠经尾静脉注射经体外培养、鉴定、Brdu标记后的BMSCs(2×106/ml),前列地尔组为经腹腔注射前列地尔4μg·kg-1·d-1,而DN组及正常组则注射同等剂量的生理盐水。于注入后的第1天、14天、28天检测四组大鼠血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr);光镜下观察肾脏组织病理变化,荧光显微镜下观察BMSCs在肾脏的定位;利用免疫组化、western-blot检测肾组织nephrin的表达。结果:BMSCs移植后的第28天,与DN组和前列地尔组相比,BMSCs组大鼠尿蛋白、肌酐、尿素氮均有下降(P<0.05);BMSCs组大鼠足细胞nephrin的表达较正常组降低,但较DN组和前列地尔组明显上升(P<0.05);BMSCs组大鼠肾组织可见Brdu标记的阳性细胞。结论:BMSCs可以上调足细胞nephrin的表达,改善足细胞融合,并促进足细胞再生,从而减少尿蛋白,对肾脏起到一种保护作用。

阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠尿液L型脂肪酸结合蛋白和甘露糖结合凝集素含量的影响

目的通过研究阿托伐他汀对对比剂肾病大鼠尿液中L型脂肪酸结合蛋白（LFABP）和甘露糖结合凝集素（MBL）含量的影响，探讨他汀类药物对对比剂肾病的保护作用。方法清洁级雄性SD大鼠32只随机分为正常组、对照组、造模组、他汀组，每组8只。造模组、他汀组注射吲哚美辛、N-硝基-L-精氨酸甲酯、泛影葡胺，对照组以生理盐水代替泛影葡胺，正常组只注射等体积的生理盐水。他汀组于造模前3天至造模后3天给予阿托伐他汀30mg／（kg·d）灌胃，其余组生理盐水灌冒。采集各组大鼠造模前、造模后48h的血液，全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）值；收集各组大鼠造模前后24h尿液，离心取上清，双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定LFABP和MBL水平；比较各组大鼠造模前后SCr、LFABP、MBL的变化。结果造模组造模后SCr、LFABP、MBL含量较造模前均升高（P〈0．05），且较其他3组值均升高（P〈0．05）。他汀组造模后LFABP、MBL含量造模后较造模前均升高（P〈0．05），SCr、LFABP、MBL值较造模组下降（P〈0．05）。结论阿托伐他汀降低对比剂。肾病大鼠尿液LFABP和MBL的水平，其保护机制可能与他汀类药物的抗氧化应激、免疫调节作用有关。

骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾小球紧密连接蛋白ZO-1表达的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球ZO-1表达的影响。方法采用sD大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，55mg／kg）制备糖尿病模型，4周后尿蛋白〉30mg／d为DN模型成功（n=20），随机分为DN组（n=10）和BMSCs组（n=10），以另10只正常大鼠作为NC组（n=10）。BMSCs经体外培养、鉴定、5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）标记后，于模型建立4周末尾静脉输注到BMSCs组大鼠体内。12周后处死大鼠，收集尿、血浆、肾组织，检测24h尿蛋白定量、血糖及血肌酐值，用免疫组化、Westernblot方法检测ZO-1的表达。结果与NC组比较，DN组和BMSCs组血糖、24h尿蛋白量、血肌酐显著增高（P〈0．05）；肾组织ZO-1蛋白表达减少（P〈0．05）。与DN组比较，BMSCs组24h尿蛋白量、血肌酐降低（P〈0．05），肾组织ZO-1表达增加（P〈0．05）。结论BMSCs对DN大鼠足细胞病变具有保护作用，其部分机制可能与上调ZO一1蛋白表达有关。

阿托伐他汀对大鼠造影剂肾病保护作用及给药时间的实验研究

目的研究阿托伐他汀对大鼠造影剂肾病（CIN）有无保护作用及其给药时间与保护作用之间的关系。方法SD大鼠48只随机分为A（空白对照组）、B（实验对照组）、C（造模组）、D（阿托伐他汀1组）、E（阿托伐他汀2组）、F（阿托伐他汀3组）6组（每组n=6），建立CIN大鼠模型，并按相应要求分别予同一剂量的不同给药时间进行阿托伐他汀灌胃。全自动生化分析仪检测造模前后血肌酐（Scr）；光镜下肾组织病理观察并进行肾小管损伤半定量评分。结果①注射造影剂48h、72h后C组Scr较注射前均升高大于25％（P〈0．05），提示造模成功；②A组与B组相应时间点Scr差异无统计学意义（P〉0．05）；③与C组比较，D、E、F组注射造影剂48h、72h后血Scr有所下降（P〈0．05）；④注射造影剂前3天至后3天连续给药的F组与注射造影剂当天给药的D组、注射造影剂前3天给药的E组相比较，及注射造影剂前3天给药的E组与注射造影剂当天给药的D组，注射造影剂后48h、72h血Scr均有下降（P〈0．05）；⑧C组。肾小管损伤评分明显高于A组和B组（P〈0．05）；D、E、F组肾小管损伤评分低于c组（P〈0．05）；与D组相比，E、F组肾小管损伤评分有所降低（P〈0．05）；与E组相比，F组肾小管损伤评分有所降低（P〈0．05）；⑥给药时间与肾小管损伤评分呈负相关（r=-0．555，P〈0．01）。结论阿托伐他汀对大鼠造影剂肾病有保护作用，且注射造影剂前后3天连续给药较前3天给药及当天给药保护效果更加明显。

骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏podocin表达的影响

目的:研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子podocin表达的影响及其对肾脏的保护作用。方法:将清洁级雄性SD大鼠52只随机分为正常组(n=13)、造模组(n=39),正常组给予普通饲料,造模组则高脂高糖喂养,8周后造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)35 mg·kg-1,糖尿病肾病造模成功后将造模组随机分为BMSCs组(n=13)、前列地尔组(n=13)及DN组(n=13)。于造模成功的当天,BMSCs组大鼠经尾静脉注射经体外培养、鉴定、Brdu标记后的BMSCs 2×106·ml-1,前列地尔组大鼠经腹腔注射前列地尔4μg·kg-1·d-1,而DN组及正常组则注射同等剂量的生理盐水。于注入后的1、14、28 d检测4组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平;光镜下观察肾脏组织病理变化,荧光显微镜下观察BMSCs在肾脏的定位;利用免疫组化、Western-blotting检测肾组织podocin的表达。结果:BMSCs移植后28 d,与DN组和前列地尔组相比,BMSCs组大鼠尿蛋白、Scr、BUN水平均有下降(P<0.05);BMSCs组podocin的表达较正常组降低,但较DN组和前列地尔组明显上升(P<0.05);BMSCs组大鼠肾组织可见Brdu标记的阳性细胞。结论:BMSCs可以上调足细胞相关分子podocin的表达,改善足细胞融合,并促进足细胞再生,从而减少尿蛋白,对肾脏起到一种保护作用。

贝那普利联合来氟米特治疗IgA肾病的疗效

目的观察贝那普利联合来氟米特治疗IgA肾病的临床疗效。方法 60例IgA肾病患者随机分为两组:治疗组30例,给予贝那普利10mg/d联合来氟米特20mg/d;对照组30例,单用贝那普利10mg/d。疗程均为6个月。比较两组临床疗效。结果治疗组总有效率为83.3%(25/30),明显高于对照组的66.7%(20/30)(P<0.05)。治疗组治疗后尿蛋白定量为(0.62±0.24)g/24h,低于对照组的(1.62±0.46)g/24h,血清白蛋白为(40.36±10.32)g/L,高于对照组的(32.86±10.31)g/L(P<0.05)。结论贝那普利联合来氟米特治疗IgA肾病能提高患者血清白蛋白水平,减少蛋白尿。

尿胱抑素C评估腹腔镜气腹肾脏影响的价值

目的通过检测尿胱抑素C(UCysC)水平,预测腹腔镜气腹对肾脏的影响。方法留取20例腹腔镜手术患者(腹腔镜组)及16例传统开腹手术患者(对照组)术前及术后不同时间点血液及尿液标本,测定肾功能及尿UCysC及尿肌酐(UCr)水平。结果两组患者均无急性肾损伤。与术前相比,腹腔镜组术后6hUCysC水平有所升高(P<0.05),2h和6h的UCysC/UCr比值显著升高(P<0.05);对照组各时间点UCysC水平及各时间点UCysC/UCr比值差异无统计学意义。结论腹腔镜CO2气腹术后UCysC水平和UCysC/UCr比值短暂升高可提示肾小管短暂损伤。

NGAL预测CO_2气腹对大鼠早期肾脏的影响

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白(NGAL)在气腹继发早期急性肾脏损伤(AKI)中的预测作用。方法雄性SD大鼠50只随机均分5组,按不同气腹压值和持续时间建立CO2气腹模型。全自动生化分析仪检测气腹前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr);ELISA法检测血清和尿中NGAL含量,光镜下肾组织病理检查及损伤半定量评分。结果 SCr、BUN各组气腹前后及组间比较差异无统计学意义(P>0.05);血清和尿NGAL各组气腹前后及与对照组比较均有明显升高(P<0.05);各气腹组肾损伤评分明显高于对照组(P<0.05),且与气腹后即刻血清和尿NGAL显著相关(P<0.01)。结论检测血清和尿中NGAL含量能早期预测大鼠CO2气腹后AKI。

小鼠内皮型一氧化氮合酶表达的变化与肾间质纤维化的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织中的变化及其与肾间质纤维化的关系。方法 48只小鼠随机均分为UUO模型组和假手术组,每组术后第1、3、7、14天分别处死6只小鼠,观察肾组织的病理改变,检测eNOS和结缔组织生长因子(CTGF)表达,计算管周毛细血管(PTC)密度。结果模型组术后第7天部分肾小管萎缩,纤维化形成;术后第14天肾小管间质纤维化更加明显。假手术组eNOS表达较多,CTGF低表达。与假手术组相比,模型组第7、14天eNOS表达减少(P<0.05),CTGF表达增多(P<0.05),第3-14天PTC密度下降(P<0.05)。结论小鼠UUO肾组织eNOS表达下降参与了肾间质纤维化的进展。