脊髓IL-1β和TNF-α在胶质细胞活化诱发小鼠骨癌痛中的作用

目的 评价脊髓IL-1β和TNF-α在胶质细胞活化诱发小鼠骨癌痛中的作用.方法 雄性C3H/He小鼠360只,8～10周,体重18～22 g,随机分为6组（n=60）：对照组（C组）、假手术组（S组）、骨癌痛＋5μl人工脑脊液组（BCP组）、骨癌痛＋0.5 nmol氟代柠檬酸组（FC组）、骨癌痛＋16μg米诺四环素组（MI组）和骨癌痛＋0.25 nmol FC＋8 μg MI组（FC＋MI组）.S组左侧跟骨骨髓腔内仅注入10 μl α-MEN;BCP组、FC组、MI组和FC＋MI组注入含有2×105个肿瘤细胞的10 μl α-MEN制备小鼠骨癌痛模型,各组于注射肿瘤细胞前即刻及注射后分别每天定时鞘内注射人工脑脊液、氟代柠檬酸、米诺四环素、氟代柠檬酸＋米诺四环素1次,连续21 d.分别于注射肿瘤细胞前0.5 h（T0）、注射后3、5、7、10、14、21 d（T1-6）时采用von Frey细丝刺激足底测定机械痛阈,于T0,1,3,5,6时各组随机取12只小鼠处死取脊髓,采用ELISA法检测IL-1β和TNF-α的含量.结果 与T0时和C组比较,BCP组、FC组、MI组和Fc＋MI组L1-6时机械痛阈降低,T1,3,5,6时IL-1β、T5,6时,TNF-α含量升高（P〈0.05）;与BCP组比较,MI组和FC＋MI组T1-6时、FC组T4-6时机械痛阈升高,MI组和FC＋MI组T1,3,5,6时、FC组T5,6时IL-1β含量降低,FC组、MI组和FC＋MI组T5,6时TNF-α含量降低（P〈0.05）.结论 脊髓IL-lβ和TNF-α参与了胶质细胞活化诱发小鼠骨癌痛的过程.

鞘内注射氟代柠檬酸和／或米诺四环素对骨癌痛小鼠疼痛及肿瘤的影响

目的研究鞘内注射星形胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸（fluorocitrate，FC）和／或小胶质细胞特异性抑制剂米诺四环素（minocycline，MI）对C3H／He小鼠跟骨癌性疼痛及肿瘤的影响。方法将雄性C3H／He小鼠按配伍组设计随机法分为6组（n=20），包括：正常组、假手术组、癌痛＋人工脑脊液组（artificial cerebrospinal fluid，ACSF）、癌痛＋FC组、癌痛＋MI组、癌痛＋FC＋MI组。术后每天给药1次，持续21d，并于术前当天、术后3、5、7、10、14、21d采用机械性痛觉过敏行为学及冷痛敏测定小鼠行为学变化，天平秤称量小鼠体重变化及组织切片HE染色观察肿瘤骨的骨质破坏程度。结果术前当天各组小鼠的疼痛刺激缩足反应差异无统计学意义（P〉0．05）；与正常组及基础值相比，术后3d假手术组小鼠疼痛刺激缩足反应显著变化（P〉0．05）；而癌痛组小鼠疼痛刺激缩足反应显著增加（P〈0．05）。其中癌痛组内，与ACSF组相比，术后5dMI组小鼠疼痛刺激缩足反应显著降低（P〈0．05）；MI＋FC组小鼠刺激性缩足反应也显著降低（P〈0．01）；而FC组术后10d小鼠刺激性缩足反应显著降低（P〈0．05）。术前当天各组组间基础体重差异无统计学意义（P〉0．05）。与正常组相比，假手术组和癌痛组小鼠的体重在术后3d虽有所下降，但差异无统计学意义（P〉0．05）。与正常组相比，术后21d癌痛组小鼠体重显著降低（P〈0．05）；与ACSF组相比，MI组、FC组及MI＋FC组体重降低较少（P〈0．05）。同时间点内，癌痛各组间组织切片HE染色发现肿瘤的大小及骨的破坏程度差异无统计学意义。结论鞘内同时注射氟代柠檬酸和／或米诺四环素明显降低癌痛小鼠的缩足反应，抑制其痛觉过敏或痛觉超敏的产生，改善骨癌痛小鼠体重的变化，但对肿瘤本身的生长及组织的破坏程度无影响。