乌司他丁对急性肺损伤大鼠肺TLR4及TREM-1和TREM-2表达的影响

目的探讨乌司他丁对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)及肺泡灌洗液中的髓样细胞触发受体1(TREM-1)和TREM-2表达的影响。方法将72只SD大鼠随机均分为三组。LPS组、LU组大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)5mg/kg建立ALI模型;C组腹腔注射等容量生理盐水。LU组同时腹腔注射乌司他丁10万U/kg。每组给药后4、8、12和24h分别处死6只大鼠,采用RT-PCR半定量检测肺组织TLR4mRNA表达,ELISA法检测肺泡灌洗液中TREM-1和TREM-2表达。结果 LPS组各时间点的TLR4 mRNA、TREM-1和TREM-2表达均高于C组(P<0.05);LU组TLR4mRNA和TREM-1表达均低于LPS组(P<0.05),而TREM-2表达高于LPS组(P<0.05)。结论乌司他丁对LPS诱导的ALI有保护作用,可能与下调TLR4 mRNA、TREM-1表达和上调TREM-2表达有关。

乌司他丁对大鼠内毒素急性肺损伤的治疗及米非司酮的干预效应

目的研究在米非司酮（minestrone，RU486）干预的条件下乌司他丁（ulinastatin，UTI）对内毒素（lipopolysaccharide，LPS）致大鼠急性肺损伤（acute lung injury，Au）的治疗作用。方法将30只成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠按照完全随机分组法分为5组（每组6只）：空白对照（Con）组，LPS组，LPS＋UTI（LU）组，LPS＋RU486（LR）组，LPS＋RU486＋UTI（LRU）组，各组大鼠经相应处理后8h时处死，测定大鼠肺湿／干重比（wet／dry weight ratio，W／D）；光镜下观察肺组织苏木精伊红（hematoxvlin-eosin，HE）染色病理学变化并进行肺组织损伤评分；同时采用Western blot检测糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）检测GRmRNA的表达。结果①肺组织病理学检查：Con组大鼠肺大体形态正常，呈粉红色；肺泡结构正常，无出血、渗血等表现。LPS组大体形态见肺充血明显，并可见斑片状坏死；肺泡结构明显破坏，肺泡萎陷，肺弥漫性出血，肺间质大量炎性细胞浸润，肺泡间隔增宽、出血、水肿、渗出；肺损伤评分较Con组升高（P〈0.05）。LR组较LPS组损伤更加严重，肺组织损伤评分上升（P〈0．05）；LU组和LRU组肺组织病理损害较LPS组明显减轻，且肺组织损伤评分降低（P〈0．05），但两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。②肺组织W／D：LPS组（5．548±0．099）和LR组（6．202±0．128）较Con组（4．272±0．177）升高（P〈0．05），且两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）；LU组（5．190±0．133）和LBU组（5．150±0．098）较LPS组、LR组均下降（P〈0．05），但两者比较差异无统计学意义（P〉0.05）。③GR蛋白的表达：LPS组（1．927±0．108）和LR组（0．966±0．003）大鼠肺组织GR蛋白的表达量较Con组（7．737±0．290）明显降低（P〈0．05），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）；LU组（5．026±0．556）和LRU组（5．026±0．556）表达量较LPS组、LR组升高（P〈0．05），但两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。④GRmRNA的表达：LPS组（0．700±0．020）和LR组（0．300±0．020）表达明显低于Con组（1．000±0．100），差异有统计学意义（P〈0．05）；LU组（0．700±0．030）表达比u）s组略高，差异无统计学意义（P〉0．05），但是仍低于Con组，差异有统计学意义（P〈0．05）；LRU组（0．853±0．031）表达高于LPS组、LU组、LR组，但是低于Con组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论UTI能上调GR和GRmRNA的表达水平，减轻LPS诱导的大鼠ALI程度，GR阻断剂RU486对其干预作用不明显,UTI效应的发挥可能与其他分子机制或信号通路有关。