多黏菌素B对鲍曼不动杆菌脓毒症的疗效研究

用鲍曼不动杆菌活菌腹腔注射建立脓毒症感染模型。将造模成功的大鼠随机分为模型对照组(M组)、多黏菌素B组(PB组)、TAK-242组(TAK组)、多黏菌素B+TAK-242组(PB+TAK组),每组10只,两种药物均3mg·kg^(-1)静脉注射,另取10只正常大鼠作为空白对照组(C组),C组和M组静脉注射同剂量0.9%NaCl。给大鼠注射菌液后12h内观察一般指标,12h后进行细菌计数、检测血常规、HE染色观察组织器官,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清炎症指标,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠外周血单个核细胞(PBMC)TLR4mRNA,用蛋白免疫印迹法(WesternBlot)测定大鼠PBMC的NF-κBp65和磷酸化蛋白。结果表明:C组和M组比较、同一组内不同时间点和0h比较,6h后体温有差异;细菌计数组间比较除PB组和PB+TAK组无差异外,其他组间比较均有显著性差异(F=267.76,P<0.01);5组CRP,PCT,IL-6,TNF-α比较差异有显著性,两两比较C组和其他4组、M组和其他4组差异有显著性(P<0.01),PB+TAK组和PB组、TAK组比较CRP、IL-6有统计学意义,PB+TAK组和PB组比较TNF-α有统计学意义;各组大鼠TLR4mRNA表达水平比较差异有显著性(F=27.58,P<0.01),组间两两比较除PB组和TAK组无差异,其余组间比较差异均有显著性(P<0.05);各组大鼠NF-κBp65、p-NF-κBp65比较差异有显著性(F=34.32、61.59,P<0.01)。用药组均不同程度降低炎症因子、TLR4、目的蛋白的表达。多黏菌素B和TAK-242可以通过TLR4/NF-κB信号通路减轻鲍曼不动杆菌血液感染大鼠的炎症。