法尼醇X受体对肺成纤维细胞衰老的影响

目的探究法尼醇X受体(FXR)对肺成纤维细胞衰老的影响。方法6~8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、5 mg/kg博来霉素(BLM)致小鼠肺纤维化组,免疫组化染色比较2组小鼠肺组织FXR表达量。体外培养人胚肺成纤维细胞HFL-1,通过加入FXR激动剂GW-4064,同时设转化生长因子-β1(TGF-β1)处理致HFL-1细胞纤维化对照组,观察HFL-1细胞FXR的表达情况;在上述体外处理的情况下,加入FXR抑制剂Z-GS,通过Western blot观察加入FXR激动剂和抑制剂后各组细胞衰老标志物P16、P21和P53的表达情况,通过β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色方法检测细胞SA-β-Gal阳性率。结果与正常对照组相比,无论体内还是体外,纤维化使肺细胞的FXR表达量升高;体外Western blot和SA-β-Gal染色结果显示,加入FXR激动剂后,衰老标志物P16、P21和P53的表达量升高,SA-β-Gal阳性细胞增加;加入FXR抑制剂后,衰老标志物P16、P21和P53的表达量降低,SA-β-Gal阳性细胞减少。结论FXR参与了肺成纤维细胞的衰老,这为进一步研究FXR诱导肺成纤维细胞衰老、促进肺纤维化的作用和机制奠定基础。