Akt下游蛋白调控炎症介质表达机制的研究进展

磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路是生物体内重要的信号通路之一,能够调控细胞生长、增殖、凋亡等生物活性。大量研究表明PI3K/Akt信号通路激活可以参与炎症反应、调节免疫应答。Akt是PI3K信号通路的关键下游蛋白,因此研究Akt下游蛋白对休克、脓毒症、缺血再灌注损伤等炎性疾病调控的作用机制,有助于找到治疗该类疾病的潜在靶点。

无创通气用于慢性阻塞性肺疾病急性发作期伴呼吸衰竭患者临床研究

目的研究无创通气用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期伴呼吸衰竭患者的临床效果。方法方便选取2016年1月—2017年12月该院收治的68例COPD急性发作期并伴呼吸衰竭的患者,有创通气组采用常规有创通气进行治疗,无创通气组采用无创通气治疗,对比上机前、上机30 min、上机2 d的血气变化,相关肺炎(VAP)的发生率及住院时间。结果有创通气30 min时PaO_2、PaCO_2、pH分别为(146.36±17.32)mmHg、(56.69±10.59)mmHg、(7.40±0.09),机械通气2 d时有创通气PaO_2、PaCO_2、pH分别为(86.43±9.13)mmHg、(57.43±5.29)mmHg、(7.39±0.50)。可见有创通气30 min时PaO_2的升高,PaCO_2的下降及pH的恢复明显快于无创通气组(t=14.94、15.48、22.19,P<0.05),2 d后则差异无统计学意义(t=5.35、1.64、2.43,P>0.05);无创通气组的VAP发生率为2.94%,有创通气组的VAP发生率为23.53%,无创通气组患者住院时间为(15.32±2.78)d,有创通气组患者住院时间为(18.01±2.90)d,比较组间数据差异有统计学意义(P<0.05)。结论无创通气治疗COPD急性发作合并呼吸衰竭疗效显著。

PI3K／AKT／GSK-3β信号通路在转录后水平调控ICAM-1的表达

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶（PBK）／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）／糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路调控脂多糖（LPS）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）表达细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及其机制。方法①LPS（10mg／L）刺激HUVEC0、6、12、24h或者0、4、8、12h或者0、30、60、120min后，Western blot检测ICAM-1、PI3K、P—PI3K、AKT、P—AKT、GSK-3β和P—GSK-3β的表达，实时荧光定量PCR（qPCR）检测ICAM-1 mRNA的表达。②将P13K、AKT和GSK-3B的siRNA分别转染HUVEC，转染浓度梯度为40、80和100nmol／L，对照组转染control siRNA，Western blot检测P13K、AKT和GSK-3①总蛋白的表达。③将PI3K、AKT和GSK-3β的siRNA分别转染HUVEC，对照组转染control siRNA，LPS刺激细胞30min、1h、8h和12h，Westernblot检测P—AKT、P—GSK-3B和ICAM-1的表达，qPCR检测ICAM-1mRNA的表达。④转染方法同上，LPS刺激HUVEC8h后加入放线菌素D（ActD）5ms／L抑制转录，于0、1、2、5和4h收集细胞，qPCR检测ICAM—lmRNA的表达并计算mRNA的半衰期。结果①LPS刺激HUVEC后ICAM-1的表达12h达高峰，与其他时间点有显著差异（P〈0．05或P〈0．01）；LPS刺激HUVEC后ICAM-1mRNA的表达8h达高峰，与其他时间点有显著差异（P〈0．05或P〈0．01）；LPS刺激HUVEC后PI3K、AKT和GSK-3B蛋白的磷酸化水平分别在刺激30min、1h和1h后达高峰。②PI3K、AKT和GSK-3B转染组的最适转染浓度为100nmol／L。③PI3K转染组的P—AKT和P—GSK-3β表达显著下降（P〈0．01），AKT转染组P—GSK-3β表达显著下降（P〈0．01）；PBK和AKT转染组的ICAM-1的蛋白和mRNA表达均显著升高（P〈0．05或P〈0．01），相反GSK-3β转染组ICAM-1的蛋白和mRNA表达均显著下降（P〈0．01）。④PI3K、AKT的沉默表达显著延长ICAM-1的mRNA半衰期（P〈0．01），相反GSK-3B的沉默表达显著缩短ICAM-1的mRNA半衰期（P〈0．01）。结论LPS通过激活PI3K／AKT／GSK-3β信号通路负向调控HUVEC表达ICAM-1。PBK、AKT和GSK-3B在转录后水平调控ICAM-1mRNA的稳定性。

依达拉奉联合银杏二萜内酯对老年急性脑梗死患者的影响

目的探讨依达拉奉联合银杏二萜内酯对老年急性脑梗死患者的影响。方法选取2015—2017年徐州市第一人民医院收治的老年急性脑梗死患者79例,采用随机数字表法分为对照组(n=39)和观察组(n=40)。对照组患者在常规治疗基础上给予依达拉奉治疗,观察组患者在对照组基础上给予银杏二帖内酯治疗;两组患者均连续治疗8～12 d。比较两组患者临床疗效,治疗前后炎性因子[包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、血液流变学指标(包括血浆黏度、血栓形成系数、红细胞比容)及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、同型半胱氨酸(Hcy)水平,并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 (1)观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。(2)治疗前两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)。(3)治疗前两组患者血浆黏度、血栓形成系数、红细胞比容比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血浆黏度、血栓形成系数、红细胞比容低于对照组(P<0.05)。(4)治疗前两组患者血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平低于对照组(P<0.05)。(5)两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。结论依达拉奉联合银杏二萜内酯治疗老年急性脑梗死患者的疗效确切,可有效减轻炎性反应及神经功能损伤程度,改善血液流变学,且安全性较高。