桑叶联合二甲双胍对2型糖尿病小鼠的糖脂代谢、炎症及肠道微生物的影响

目的探讨桑叶水提物(MLE)联合二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)小鼠体内糖脂代谢紊乱、炎症及肠道微生物的影响。方法C57BL/6J小鼠高脂高糖饮食4周后腹腔注射链脲佐菌素90 mg·kg^(-1)建立T2DM小鼠模型,随机分为模型组、MET组(200 mg·kg^(-1))、MLE组(2 g·kg^(-1),按生药量计)、联合用药组(MET 200 mg·kg^(-1)+MLE 2 g·kg^(-1)),另设同周龄普通饲料喂养小鼠为正常对照组(NC)。灌胃给药,每日1次,NC组和HFHS组给予生理盐水。13周末,试剂盒法测血清中空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胰岛素(INS)、C-肽及脂多糖(LPS)的水平;RT-PCR法测肝脏中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达;16S rDNA法测肠道菌群丰度。结果联合用药可改善T2DM小鼠的FBG、INS、胰岛素抵抗、葡萄糖及胰岛素耐受性、C-肽、TG、TC、LDL-C、LPS、ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-10等指标的异常;还可改善肝脏指数及IL-10 mRNA表达。微生物组学结果同样显示,联合用药不仅呈现出单一用药的互补作用,还可降低两者单用均不能改善的T2DM小鼠粪便中Cyanobacteria及Deferribacterota细菌门和与糖脂代谢及炎症密切相关的Clostridia_vadinBB60、Eubacterium_siraeum、Harryflintia、Mucispirillum、Romboutsia等细菌属的丰度。结论MLE与MET联用可改善T2DM小鼠的炎症及糖脂代谢紊乱,其机制可能与调控肠道微生物异常有关,且两者之间呈现一定程度上的药效学互补与协同。