Fgl2在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤中的作用及机制研究

目的研究纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein 2,Fgl2)在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)中的作用及其机制。方法选取8~10周,雄性,体质量(20±2)g,C57BL/6背景的野生型的Fgl2^+/+和Fgl2基因敲除的Fgl2^-/-小鼠为研究对象。实验分为4组:Fgl2^+/+(Saline组)、Fgl2^-/-(Saline组)、Fgl2^+/+(Cis-AKI组)、Fgl2^-/-(Cis-AKI组)。Saline(0.9%生理盐水)组每组4只,Cis-AKI组每组6只。Cis-AKI组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μl),Saline组予以相同体积及相同给药方式的0.9%生理盐水。72h后各组小鼠取眼球血,收集血清,断颈处死小鼠,获取肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN);石蜡切片HE染色检测小鼠肾组织病理改变,实时定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠肾组织中Fgl2、肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的mRNA水平;免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)检测小鼠肾组织中Fgl2、CD45的表达;免疫印迹(Western blot)检测肾组织中Fgl2、p38、p-p38、p65、p-p65、裂解的半胱天冬酶-3(cleaved-caspase3)、裂解的半胱天冬酶-9(cleaved-caspase9)的蛋白水平;原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labelling,TUNEL)检测小鼠肾小管上皮细胞凋亡;免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测p-p65蛋白表达。结果Fgl2^+/+(Cis-AKI)组小鼠肾组织Fgl2表达较Fgl2^+/+(Saline)组显著升高。Cis-AKI组中,与Fgl2^+/+组相比,Fgl2^-/-组小鼠血清BUN、Scr显著升高;肾组织中KIM-1、NGAL的表达显著增加,肾脏组织病理损伤更严重;促炎因子TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-6表达及CD45+炎症细胞浸润显著增加,而抑炎因子IL-10表达减少;凋亡相关蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9表达和肾组织细胞凋亡明显增多,参与调控凋亡及炎症的NF-κB p-p65及p-p38 MAPK显著升高。结论Fgl2基因缺失恶化顺铂诱导的小鼠急性肾损伤,这可能与Fgl2缺失后炎症反应与凋亡加重有关。

饮食护理在糖尿病肾病行维持性血液透析患者中的应用效果

目的调查研究糖尿病肾病维持性血液透析患者的营养状况及饮食护理的临床效果。方法选择本院肾内科收治的80例糖尿病肾病维持性血液透析患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为2组,对照组40例患者采用常规护理措施,观察组40例患者采用饮食护理措施,对比分析2组的营养状况及血液生化指标。结果 2组患者干预前Hb Alc(%)、LDL-C(mmol/L)、Crea(umol/L)、BUN(mmol/L)、TP(g/L)、Alb(g/L)等血液生化指标相比无明显差别,干预后,2组患者上述指标均较干预前改善,但观察组改善效果更显著(P<0.05)。2组患者干预前的体重、上臂肌围、三头肌皮褶厚度无明显差别,干预后,2组患者的上述指标均较治疗前降低,且观察组变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾病维持性血液透析患者在常规护理基础上联合饮食护理措施,能够有效改善患者机体的营养状况,改善血液生化指标,缓解临床病症,提高患者生存质量,值得临床应用。

外周血B淋巴细胞Notch在频繁复发/激素依赖肾病综合征患儿的作用研究

目的探讨初发频繁复发/激素依赖肾病综合征(frequent relapse nephrotic syndrome/steroid-dependent nephrotic syndrome,FRNS/SDNS)患儿初次糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后外周血B淋巴细胞Notch1、Notch2的表达及临床意义。方法将入组患儿分为FRNS/SDNS组和非频复发肾病综合征(non-frequent relapses nephrotic syndrome,NFRNS)组,流式细胞术检测各组患儿外周血B淋巴细胞Notch1和Notch2的表达率,ELISA法检测血清中Notch1、Notch2、sCD23的表达量,并做相关性分析。结果GC治疗前,FRNS/SDNS组、NFRNS组Notch1、B淋巴细胞绝对计数、sCD23、尿蛋白定量(urine protein quantification,UCFP)较健康对照组显著升高,IgG显著降低,且FRNS/SDNS组较NFRNS组升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);GC治疗后,FRNS/SDNS组、NFRNS组Notch1、sCD23仍高于健康对照组,且FRNS/SDNS组仍高于NFRNS组,差异有统计学意义(P<0.05);FRNS/SDNS组和NFRNS组Notch1、B淋巴细胞绝对计数、sCD23、UCFP较同组治疗前下降,IgG较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。FRNS/SDNS组治疗前Notch1与B淋巴细胞绝对计数、sCD23呈正相关(r=0.756、0.421,P<0.05),与IgG呈负相关(r=-0.537,P=0.001)。结论FRNS/SDNS患儿存在B淋巴细胞的异常活化及扩增,B淋巴细胞Notch1表达上调提示Notch1参与了PNS的发生、发展;B淋巴细胞Notch1高表达可能是疾病复发的指标之一。

PD-1抑制剂联合化疗对非小细胞肺癌患者的临床疗效观察

目的评估Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者经结合程序性死亡受体(PD-1)抑制剂治疗后的肺功能相关指标及疗效变化。方法选取2019年7月—2021年3月于我徐州医科大学附属医院治疗的NSCLC患者共80例,收集临床资料进行分析。根据治疗方式不同将上述患者分为2组:对照组(n=41)和观察组(n=39)。对照组采用AP或TP化疗方案,观察组采用化疗联合PD-1抑制剂治疗,2组均为一线治疗。治疗4个周期后,比较2组患者肺功能指标和T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平,肺癌相关肿瘤标志物水平和治疗效果。记录2组患者毒副反应发生情况。结果治疗后,观察组客观缓解率(ORR)为38.46%,对照组ORR为9.76%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC及一氧化碳弥散功能(DLCO)较治疗前显著改善,且优于对照组(P<0.05);肿瘤标志物血清细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖链抗原(CA125)水平较治疗前显著下降(P<0.05);CD3^(+)和CD4^(+)水平较治疗前显著升高(P<0.05)。结论Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者经PD-1抑制剂治疗后肺功能和疗效显著,安全性好,可在临床上推广使用。

腹膜透析患者自我管理行为与营养状况及容量负荷的相关性研究

目的:探讨腹膜透析患者自我管理行为与营养状况及容量负荷的关系。方法:2014年1月~2016年12月选取腹膜透析时间大于3个月的患者150例为研究对象,根据患者容量负荷情况将患者分为无水肿组(n=75),轻度水肿组(n=40),中度水肿组(n=20)及重度水肿组(n=15),应用自我管理行为评定量表评定各组自我管理行为,并测定各组患者营养状况。结果:腹膜透析无水肿组患者血清蛋白、血红蛋白水平高于其余各组(P<0.05),而24 h腹膜液蛋白丢失量少于其余各组(P<0.05),且随着腹膜透析患者容量负荷量增加(P<0.05),患者血清蛋白、血红蛋白水平明显减少(P<0.05),而24 h腹膜液蛋白丢失量明显增加(P<0.05)。腹膜透析无水肿组在饮食及液体摄入、治疗行为、身体活动、心理社会行为及自我管理行为总分方面均高于轻度、中度及重度水肿组(P<0.05),且随着腹膜透析患者容量负荷量增加患者自我管理行为总评分及各维度评分明显下降(P<0.05)。经Pearson单因素分析可知,腹膜透析患者自我管理行为与患者容量负荷量及24 h腹膜液蛋白丢失量呈负相关(P<0.05),而与血清蛋白、血红蛋白水平呈正相关(P<0.05)。结论:容量负荷量增多的腹膜透析患者营养状况恶化,而患者自我管理行为与营养状况及腹膜透析负荷量有密切的关系,通过提高患者自我管理行为将有助于改善患者容量负荷量及营养状况。