3D-FIESTA联合3D-TOFMRA对三叉神经微血管减压术的指导价值

目的探究三维稳态进动快速成像(3D-FIESTA)及三维时间飞跃法血管成像(3D-TOF MRA)对三叉神经微血管减压术的指导价值。方法分析2012年2月~2015年12月徐州医科大学附属医院脑科医院神经外科行微血管减压术的121例三叉神经痛患者的临床表现、影像资料、术中所见、手术疗效。使用3.0 T磁共振机行3D-FIESTA及3D-TOF MRA序列扫描,重点从轴位、冠状位、矢状位上观察两种序列中患侧三叉神经脑池段与周围血管的位置关系,与手术结果进行对照分析。结果本组119例患者手术中探查到三叉神经REZ区有血管压迫或接触。3D-FIESTA、3D-TOF MRA及3D-FIESTA联合3D-TOF MRA对于判断有无血管压迫或接触的总符合率分别为82.6%、74.4%、98.3%。术前3D-FIESTA联合3D-TOF MRA检查与术中所见结果的差异无统计学意义(P>0.05)。3D-FIESTA联合3D-TOF MRA对判断血管类型的准确性明显高于单独3D-FIESTA及3D-TOF MRA,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论 3D-FIESTA联合3D-TOF MRA可准确判断患侧三叉神经是否有血管接触,明确责任血管及其血管的类型(动脉或静脉),有助于制定手术方案,提高手术疗效;对于三叉神经微血管减压术具有十分重要的意义。

胶质瘤细胞来源外泌体的提取与鉴定

目的提取和鉴定人脑胶质瘤细胞来源外泌体,为后续开展人脑胶质瘤外泌体研究提供必要的材料和稳定的方法。方法使用超速离心法分离人脑胶质瘤细胞培养上清液中的外泌体;通过透射电镜观察其大小及形态特征,马尔文粒度分析仪分析其直径大小,免疫印迹实验检测其表面特异性标志物CD9及CD63的表达。结果从人脑胶质瘤U251细胞培养上清液中分离出囊泡状物质,透射电镜下可见茶托样、均质、具有膜样结构的微小囊泡,直径约30~150 nm;马尔文粒度分析显示囊泡大小为50~150 nm;免疫印迹实验检测到其表达外泌体特异性标记蛋白CD9及CD63。结论利用超速离心法成功分离并鉴定了人脑胶质瘤细胞来源的外泌体,提取的外泌体可用于后续实验;并研究出稳定的外泌体分离与鉴定的方法。

经翼点入路动脉瘤夹闭术和经眶上外侧入路动脉瘤夹闭术治疗颅内前循环动脉瘤的效果对比

目的:对比经翼点入路动脉瘤夹闭术和经眶上外侧入路动脉瘤夹闭术治疗颅内前循环动脉瘤的临床效果。方法:选择2014年2月至2017年9月期间在徐州医科大学附属医院接受治疗的42例前循环动脉瘤患者作为研究对象。将这42例患者随机分为对照组和分析组。对对照组患者采用经翼点入路动脉瘤夹闭术进行治疗,对分析组患者采用经眶上外侧入路动脉瘤夹闭术进行治疗。然后,比较两组患者手术切口的长度、术中的出血量、手术的时间、骨窗的范围、骨质损伤的范围及不良反应的发生率。结果:分析组患者手术切口的长度短于对照组患者,其术中的出血量少于对照组患者,其手术的时间短于对照组患者,其骨窗的范围、骨质损伤的范围及不良反应的发生率均小于或低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与采用经翼点入路动脉瘤夹闭术相比,采用经眶上外侧入路动脉瘤夹闭术治疗前循环动脉瘤的效果更好,能有效降低患者不良反应的发生率。

脑胶质瘤手术边界确认的研究新进展

脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,肿瘤呈浸润性生长是其最显著的特点,导致肿瘤组织与正常组织界限不清,因此手术全切肿瘤困难,残存的肿瘤细胞又构成了复发的基础。胶质瘤手术的目的是在维持或改善神经功能的前提下达到最大限度地切除病灶。为了实现这一目标,急需一种确定脑胶质瘤边界的方法。本文将对术前辅助技术(多种术前磁共振成像、血氧水平依赖功能磁共振成像、^(11)C-蛋氨酸-PET/CT)和术中辅助技术(超声及超声造影、术中磁共振成像、神经定位导航、荧光造影)在确认脑胶质瘤边界方面的研究进展作一综述。

PHAP1通过AKT信号通路调控脑胶质瘤细胞增殖作用的研究

目的探讨人类白细胞抗原关联蛋白1(putative HLA-associated protein1,PHAP1)是否通过蛋白激酶B信号通路进而影响胶质瘤细胞的增殖。方法应用Western blotting检测PHAP1在胶质瘤组织中的表达水平。用CCK-8实验检测沉默或者过表达PHAP1对U251和U87细胞增殖能力的影响;用免疫印迹法检测沉默或者过表达PHAP1对AKT/p27/Stathmin信号分子的影响;裸鼠体内验证PHAP1对胶质瘤移植瘤生长的作用。结果PHAP1在胶质瘤组织呈高表达。CCK-8实验显示,沉默PHAP1后胶质瘤细胞U251和U87的增殖能力下降,而过表达PHAP1后U251和U87细胞的增殖能力增强。Western blotting检测证实沉默PHAP1后,AKT活化显著下降,从而导致下游p27表达水平增高和Stathmin蛋白表达水平降低,过表达PHAP1产生相反的效应。进一步裸鼠体内实验验证,沉默PHAP1抑制胶质瘤移植瘤的生长。结论PHAP1可以通过调控AKT/p27/Stathmin信号通路,从而促进胶质瘤的增殖。

转录因子FOXR2对脑胶质瘤细胞增殖的影响

目的探讨下调或过表达FOXR2对脑胶质瘤细胞增殖能力的影响。方法以正常脑组织标本为模板,PCR法克隆FOXR2基因,并构建FOXR2过表达质粒;Western blot法检测FOXR2在胶质瘤细胞系中的表达水平。用慢病毒系统构建稳定下调及过表达FOXR2的脑胶质瘤细胞株;CCK8实验检测下调或过表达FOXR2对胶质瘤细胞增殖速率的影响。结果成功克隆FOXR2基因;WB检测结果显示稳定下调FOXR2的U251细胞株及过表达FOXR2的U87细胞株构建成功。CCK8实验结果表明,与对照组相比,96 h后下调FOXR2的胶质瘤细胞增殖速率减少45.13%;相反,过表达FOXR2后,胶质瘤细胞的增殖速率可增加43.98%。结论转录因子FOXR2可促进胶质瘤细胞的增殖。

Hugl-1通过激活RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移

目的探讨人源幼虫巨大致死性基因编码的蛋白(Hugl-1)对人脑胶质瘤细胞侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法应用脑胶质瘤U251和U87细胞设立过表达GFP组(对照组)和过表达GFP-Hugl-1组(Hugl-1组)。采用消化实验和贴壁实验检测细胞的黏附能力;以鬼笔环肽免疫荧光实验检测细胞骨架;采用划痕实验、Transwell实验以及明胶酶谱实验研究胶质瘤细胞的侵袭、迁移能力及其可能机制;以细胞组分分离、GST。pull down以及蛋白免疫印迹实验检测过表达Hugl-1对小G蛋白RhoA的水平与活性的影响。结果(1)稳定表达Hugl-1的U251细胞较对照组细胞难以消化,贴壁速度更快,细胞聚团减少(P<0.05)。(2)血清剥夺再给予血清刺激后,与对照组细胞相比,Hugl-1组细胞的板状伪足伸展速度更快且更多。(3)Hugl-1组细胞的迁移与侵袭能力均高于对照组(均P<0.05)。其中,迁移实验显示,15251细胞Hugl-1组24h的迁移细胞数量较对照组增加了(34±6)%(P<0.05);Transwell实验显示,U251和U87细胞中Hugl-1组的侵袭细胞数量分别较对照组增加了(30±7)%和(100±11)%(均P<0.05)。(4)明胶酶谱实验结果显示,过表达Hugl-1增加了MMP2的活性(P<0.05)。(5)过表达Hugl-1能促进U251细胞小G蛋白RhoA转位到细胞膜被激活(P<0.05)。(6)下调RhoA可降低U251细胞的侵袭能力(P<0.05),并能部分逆转Hugl-1促进U251细胞侵袭的作用(P<0.05)。结论Hugl-1可通过调节小G蛋白RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移。

“十四五”胶质瘤基础与转化研究目标与共识

国家“十四五”发展规划和2035年远景目标纲要提出,把保障人民健康放在优先发展的战略位置,全面推进健康中国建设。目前,我国神经系统肿瘤的发病人数和死亡人数均居世界首位,严重威胁我国人民身体健康。在此大背景下,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会基础研究与转化学组整理总结目前胶质瘤研究进展,着眼于全新诊断治疗的策略突破、发病和耐药机制的深层次研究、全新胶质瘤动物模型的开发探索以及我国胶质瘤标准化资源共享平台的建立,旨在阐明中国胶质瘤研究方向,加速推动胶质瘤基础研究到临床应用的转化突破,实现科研成果从专利到临床转化的整体管线布局。