miRNAs与B细胞淋巴瘤

miRNAs是机体内源性的一类非编码小RNA,在物种进化中相当保守,参与表观遗传调节。miRNAs参与B细胞的分化、发育及功能调节,miRNAs的异常表达或功能失调将会导致B细胞分化发育异常,进一步导致包括淋巴瘤在内的许多疾病的发生。由于miRNAs在血浆及病理组织中相对比较稳定,因此它们可能成为淋巴瘤诊断、评估预后及治疗反应的特异性的分子标识。本文就目前miRNAs参与B细胞的分化、发育过程及其参与淋巴瘤发生发展的相关研究进展综述如下。

EB病毒与淋巴瘤转化的研究进展

EB病毒(EBV)是最常见的人类疱疹病毒之一,在超过95%的健康成年人中以潜伏感染形式存在. EBV可以通过编码的病毒蛋白调控受感染淋巴细胞的分化、增殖以及克隆形成,与伯基特淋巴瘤、自然杀伤(NK)/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及血管免疫母细胞淋巴瘤等发生相关.文章就EBV在淋巴瘤转化过程中的研究进展进行综述.

本期导读

桑威,本期执行主编,医学博士,副教授,副主任医师,硕士生导师.徐州医科大学附属医院血液科副主任,徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤诊疗中心副主任.中华医学会血液学分会感染学组委员,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员,中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员,江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员,江苏省医学会血液学分会抗感染学组委员.江苏省“六大人才高峰”培养对象,江苏省“科教强卫工程”青年医学人才,徐州医学会血液学分会淋巴瘤学组副组长,徐州抗癌协会血液肿瘤委员会副主任委员.先后承担国家自然科学基金,中国博士后基金,江苏省自然科学基金,江苏省卫生研项目等科研课题多项.主要研究方向是CI5阳性非霍奇金淋巴瘤的诊断和免疫治疗.

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种慢性B淋巴细胞克隆增殖性疾病,该病患者的中位发病年龄>70岁,临床主要表现为CD5及CD19双阳性的成熟小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾和淋巴结异常聚集,并且由此引发的相应临床症状。近年来,随着CD20单克隆抗体,B细胞淋巴瘤(BCL)-2抑制剂、Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)等靶向药物,以及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)等治疗方法不断涌现,CLL的疗效不断提高,但复发/难治性CLL患者的病死率仍居高不下。在免疫细胞治疗时代,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,实现了对CLL细胞表面抗原特异性识别,并对肿瘤细胞进行精准杀伤的作用。笔者拟就CAR-T免疫疗法治疗CLL的研究进展进行综述。

滤泡淋巴瘤分子靶向治疗的研究现状

滤泡淋巴瘤(FL)是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL), 该病进展缓慢, 但绝大多数患者最终进展为复发/难治性(R/R)FL。近年, 得益于各种新型靶向药物的出现, FL患者的预后获得明显改善。其中, CD20单克隆抗体和Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂已被广泛应用于FL患者的临床治疗, 而磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂、B细胞淋巴瘤/白血病(BCL)-2抑制剂和果蝇zeste基因增强子人类同源物(EZH)2抑制剂等, 在临床试验中亦对FL患者显示出良好疗效。笔者拟就已获得批准用于临床和正在进行临床试验的多项分子靶向药物治疗FL的研究现状进行阐述, 以期为FL的临床治疗提供参考。

嵌合抗原受体T细胞治疗在自身免疫病中的研究进展

自身免疫病(AIDs)是指在某些内因和外因诱发下,自身免疫耐受状态被打破,持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答,造成自身细胞破坏、组织损伤或功能异常,导致的临床病症。常规治疗后大多数患者病情能缓解,但仍有患者对传统治疗无效或效果差,且易复发。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是目前较为先进的免疫治疗技术。近年来,研究证实CAR-T疗法可有效治疗多种难治、复发恶性血液病及部分实体肿瘤,CAR-T疗法已成为肿瘤治疗、艾滋病防治、免疫疾病治疗等领域最有前景的治疗策略之一。本文拟就CAR-T免疫疗法在自身免疫病的临床前研究进展进行综述。

淋巴瘤的耐药机制

淋巴瘤是起源于淋巴细胞的血液系统恶性肿瘤,临床表现复杂多样,具有高度异质性,在免疫化疗时代,淋巴瘤患者的生存得到明显改善,但仍有近40%的患者存在原发耐药及治疗后复发。淋巴瘤细胞耐药机制极为复杂,与淋巴瘤自身异质性、免疫微环境相关的免疫逃逸以及表观遗传等相关。本文就淋巴瘤的耐药机制研究进展综述如下。

嵌合抗原受体T细胞治疗急性髓细胞白血病的研究现状

急性髓细胞白血病(AML)为成年人最为常见的急性白血病,目前其治疗以联合化疗及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为主。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为近年来新发展的肿瘤免疫疗法之一,其已经在B细胞恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效。越来越多研究者将目光投向AML的CAR-T免疫疗法研究中,并且取得了新进展,当前的研究热点主要集中在靶点的选择及CAR-T制备技术改进方面。笔者拟就CAR-T免疫疗法治疗AML的临床前研究及临床试验结果,以及CAR-T免疫疗法的局限性进行阐述。

嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞淋巴瘤研究进展

B细胞淋巴瘤是一组高度异质性疾病,其发生和发展的具体机制尚未完全阐明。放疗和化疗作为B细胞淋巴瘤的传统治疗手段,难以彻底消除残留病灶,且易损伤机体的免疫系统。利妥昔单抗等靶向药物的临床应用,尤其是近些年Bmton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib以及checkpoim抑制剂PD-1/PD-L1单抗等药物的问世,进一步提高了B细胞淋巴瘤患者的疗效并延长了患者生存期。

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(CD5^+ DLBCL)是一种特殊类型的DLBCL,具有独特的生物学特征.临床分期晚,骨髓和中枢神经系统(CNS)等结外侵犯比例高,包含利妥昔单抗在内的联合化疗以及挽救性自体/异体移植不能显著改善预后等.文章就CD5+ DLBCL临床病理学特点、可能的发病机制及治疗现状和困境进行综述,以期提高对该病的认识,有利于疾病的早期诊断和个体化治疗.

血管内皮生长因子在淋巴瘤中的研究进展

淋巴瘤常伴随着局部浸润和结外受累,并受到淋巴瘤微环境中多种因素的调控.血管内皮生长因子(VEGF)是调控淋巴瘤血管生成和促进淋巴瘤迁移的重要影响因素,参与了淋巴瘤的发生、发展.现就VEGF在淋巴瘤的发生、发展,尤其是血管新生与淋巴迁移,以及淋巴瘤治疗和预后中的研究进展进行综述.

淋巴瘤微环境与免疫逃逸关系的研究进展

淋巴瘤微环境是影响淋巴瘤发生、发展的重要因素,参与调控机体免疫系统对淋巴瘤细胞的识别和免疫应答。在淋巴瘤的免疫治疗时代,微环境的状态也影响了基于单克隆抗体、小分子化合物等免疫靶向药物对淋巴瘤细胞的作用。其中,微环境相关的免疫逃逸是导致淋巴瘤治疗失败的重要因素之一。文章就基质细胞免疫细胞亚群、血管增生、缺氧状态、免疫检查点等微环境因素和免疫逃逸的相关研究最新进展进行综述。

OX40及其配体在淋巴瘤免疫治疗中的研究进展

OX40属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员.在机体的免疫应答过程中,OX40和抗原提呈细胞膜上的OX40配体(OX40L)是一对重要的协同刺激分子,二者结合后能促进T细胞的增殖,而且OX40还具有活化和增强T细胞免疫应答的双重作用. OX40/OX40L是肿瘤免疫治疗的重要靶点,目前已有多个OX40激动剂的临床研究在开展.文章对OX40/OX40L的免疫调控机制及其在淋巴瘤免疫治疗的研究进展进行综述.

联合应用药物克服嵌合抗原受体T细胞疗法耐药的研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法已被包括美国和中国在内的多个国家批准用于治疗B细胞恶性肿瘤(B-cell malignancies,BCM)。与常规治疗方法相比,CAR-T细胞疗法在复发/难治性BCM中取得了令人瞩目的缓解率,但是多数接受CAR-T细胞疗法的患者难以获得长期缓解,因此,提高其长期疗效是目前亟待解决的问题。我们回顾总结了旨在克服CAR-T细胞疗法耐药的联合策略的实验研究,探讨了其中的生物学机制,分析了这些策略在临床前研究和临床试验中取得的有效性和安全性方面的结果。

异基因造血干细胞移植联合CD7 CAR-T细胞疗法治疗T淋巴母细胞性淋巴瘤1例报告及文献复习

T淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)是一种高度侵袭性的血液恶性肿瘤,其特征是骨髓和外周血中浸润未成熟的T细胞,常侵犯纵隔,骨髓和淋巴结,预后差[1]。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可明显改善T-LBL患者的生存[2],但复发/难治性T-LBL(R/R T-LBL)患者的预后仍然很差[3]。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新兴的治疗手段,近年来在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中取得了令人鼓舞的疗效[4,5,6]。我们采用allo-HSCT联合CD7 CAR-T细胞疗法治疗1例T-LBL获得满意疗效。

霍奇金淋巴瘤患者的临床特征及预后相关因素分析

目的探讨霍奇金淋巴瘤（HL）的临床特征及预后相关因素。方法选择2011年4月至2017年12月，于徐州医科大学附属医院血液科确诊及接受住院治疗的62例HL患者为研究对象。研究对象纳入标准：①经组织病理学诊断明确确诊为HL；②初治；③一般临床资料、病理学检查、实验室检查及医学影像学检查结果等临床资料完整；④均通过电话及门诊复诊进行长期（随访时间≥1个月）随访。排除标准：①非初治者，②既往有其他恶性肿瘤病史者。回顾性分析患者的病例资料，分析其临床特征，并且评估其治疗效果。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，对患者的一般临床资料采用Log-rank法进行单因素分析，c0X比例风险回归模型进行多因素分析。结果①本研究62例HL患者中，男性为40例（64．5%），女性为22例（35．5％）；中位发病年龄为36岁（5～76岁），年龄〉55岁的患者为17例（27．4％）；临床分期为早期（AnnArbor分期Ⅰ～Ⅱ期）患者为27例（43．5％），进展期（AnnArbor分期Ⅲ～Ⅳ期）者为35例（56．5％）；国际预后评分（IPS）为1～2分的患者为38例（61．3%），IPS≥3分者为24例（38．7％）。初诊时，伴B症状患者为32例（51．6％），伴脾大者为18例（29．0％），合并淋巴结外浸润者为23例（37．1%）。5例HL患者病理分型为结节性淋巴细胞为主型HL，57例为经典型HL。②本研究62例HL患者接受治疗后，达到完全缓解（CR）的患者为35例（56．5％），部分缓解（PR）者为15例（24．2％），病情稳定（SD）者为7例（11．3％），疾病进展（PD）者为5例（8．1％），总有效率为80．6%（50／62）。③本研究的中位随访时间为32个月（1～80个月）。患者的2、3年总体生存（Os）率分别为93．3％和90．8％，2、3年无进展生存（PFS）率分别为81．1％和74．5％。④本研究单因素分析结果显示，年龄、血红蛋白（Hb）水平、β2-微球蛋白（MG）水平可能为HL患者OS率的影响因素（X^2=6．073、5．611、5．098，P=0．014、0．018、0．024）；Hb水平、AMC、β2-MG水平可能为HL患者PFS率的影响因素（X^2=6．182、6．340、6．173，P=0．013、0．012、0．013）。⑤本研究COX比例风险回归模型多因素分析结果显示，年龄〉55岁为影响HL患者OS率的独立危险因素（HR=4．583，95％CI：1．214～17．295，P=0．025）；AMC〉0．6×10^9／L、β2-MG水平〉2366ng／mL是影响HL患者PFS率的独立危险因素（HR=17．853，95％CI：3．429～92．955，P=0．001；HR=14．763，95％CI：3．420～63．738，P〈O．001）。结论HL患者预后较好，年龄〉55岁可能为影响HL患者OS率的独立危险因素，AMC升高、β2-MG水平升高可能为影响HL患者PFS率的独立危险因素。

伊布替尼单药治疗难治复发性B细胞淋巴瘤3例并文献复习

Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路的重要中介分子,在B细胞淋巴瘤的形成中发挥重要作用。伊布替尼(Ibrutinib)是口服不可逆BTK抑制剂,可有效抑制B细胞增殖并诱导其凋亡。

长链非编码RNA在肿瘤发生及发展中的作用机制

长链非编码RNA（1ncRNA）是一类转录本长度〉200个核苷酸的非编码RNA（ncRNA），其在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。IncRNA具有多种生物学功能，可以通过诱饵分子、支架分子和向导分子等形式，在表观遗传学水平、转录水平及转录后水平，调控蛋白质编码基因的表达。IncRNA与肿瘤细胞生长和凋亡、侵袭和转移等生物学行为密切相关。进一步阐明IncRNA在肿瘤发生、发展过程中的作用机制，有望为研究者开发肿瘤诊断和治疗的新方法提供思路。笔者拟就IncRNA调控基因表达的作用机制，及其在肿瘤诊断及治疗中的作用进行综述。