达沙替尼体外抑制慢性淋巴细胞白血病增殖及BTKC481S功能

目的探讨达沙替尼(BMS-354825)体外对慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)细胞系增殖及野生型/耐药突变型布鲁顿激酶(BTK)活化及功能的影响。方法观察不同浓度的达沙替尼对CLL细胞系的增殖抑制作用。采用不同浓度的达沙替尼及伊布替尼处理外源性表达野生型BTK及常见突变子BTKC481S、BTKT474F及BTKT474I/C481S的细胞系,Western blot检测BTK及其下游靶点PLCγ2的磷酸化水平。结果达沙替尼能显著抑制CLL细胞系MEC-1及JVM3细胞的增殖,且呈剂量依赖性,IC50分别为3.54μmol/L及0.65μmol/L;0.5μmol/L的伊布替尼及0.2μmol/L的达沙替尼可抑制野生型BTK及PLCγ2的磷酸化活化。当BCR信号激活后,BTKC481S、BTKT474F及BTKT474I/C481S均可功能性激活并磷酸化活化下游PLCγ2,这些突变子均对生理浓度的伊布替尼耐药。0.5μmol/L的达沙替尼体外可抑制BTKC481S活化并进而抑制PLCγ2活化,但不能抑制BTKT474F及BTKT474I/C481S的活化,提示沙替尼体可克服BTKC481S导致的耐药而对“守门员”位点突变无效。结论达沙替尼可抑制野生型BTK及BTKC481S激酶活化及功能并抑制CLL细胞增殖,有望解决BTKC481S引发的伊布替尼耐药。

GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病

目的:比较替西帕肽(Tirzepatide)与利拉鲁肽(Liraglutide)改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的效果。方法:以db/db小鼠作为MAFLD模型,21只db/db小鼠分为Model组、Liraglutide组和Tirzepatide组,7只db/m小鼠为Control组。Liraglutide组和Tirzepatide组小鼠每天分别腹腔注射10 nmol/kg的利拉鲁肽或替西帕肽10周。其余两组腹腔注射等量生理盐水。10周后,比较小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycated haemoglobin A1c,HbA1c)、体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量。HE及油红O染色比较小鼠肝脏病理学改变以及脂质沉积情况。Western blot及RT-PCR法检测各组小鼠肝脏炎症因子及纤维化介质表达差异,同时检测胰岛素信号通路及糖代谢相关蛋白表达差异。结果:与Model组小鼠相比,Liraglutide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降56%、32%、20%、19%、22%、39%、26%及28%,HDL-C升高25%。而Tirzepatide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降69%、40%、30%、31%、35%、57%、46%和38%,HDL-C升高了61%。Model组小鼠肝脏表现出明显的肝细胞脂肪变性,呈气球样变及空泡化,肝细胞内聚集大量脂滴,两组干预组小鼠肝细胞脂肪变性以及肝脏脂肪沉积得到改善,替西帕肽的效果最优。Western blot及RT-PCR结果显示,两组药物干预组小鼠炎症因子及纤维化介质表达明显下降,同时,两种药物治疗使胰岛素相关代谢通路蛋白表达增加,并且下调糖代谢相关蛋白表达,替西帕肽改善上述指标的效果优于利拉鲁肽。结论:替西帕肽可通过激活胰岛素相关信号通路,减少糖异生来改善MAFLD小鼠的糖脂代谢紊乱,降低体重,改善肝损伤及肝脏脂肪沉积,延缓肝脏炎症及纤维化,其综合疗效优于利拉鲁肽,可能为MAFLD提供新的治疗方案。

缬更昔洛韦治疗早产儿先天性巨细胞病毒感染的临床研究

目的观察缬更昔洛韦(VGCV)治疗早产儿先天性巨细胞病毒(CMV)感染的疗效及安全性。方法选取2016年1月1日至2020年3月31日在徐州医科大学附属淮安妇幼临床学院新生儿科住院的先天性CMV感染病例28例为研究对象,其中早产儿10例(早产儿组)、足月儿18例(足月儿组)。两组均口服VGCV治疗,观察并比较两组尿CMV-DNA、血清CMV-IgM、谷丙转氨酶、头颅MRI、脉络膜视网膜炎、自动脑干听性诱发电位、中性粒细胞减少症等情况。结果早产儿组的平均胎龄及出生体重均明显低于足月儿组(t值分别为2.919、5.612,P<0.05),早产儿组治疗前自动听性脑干诱发电位(AABR)未通过率显著高于足月儿组(χ^(2)=5.593,P<0.05)。VGCV对两组患儿均有明显疗效,两组患儿尿CMV-DNA阳性、血清CMV-IgM阳性、AABR异常、脉络膜视网膜炎、头颅MRI异常、血小板减少症、肝功能异常发生率差异均无统计学意义(χ^(2)=0.008~0.996,P>0.05),两组治疗效果相似。两组中性粒细胞减少症发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.440,P>0.05)。结论早产儿口服VGCV治疗早产儿先天性CMV感染具有较好的疗效,与先天性CMV感染足月儿相比未增加不良反应,其对听力损伤短期内可能具有更好的保护作用,值得临床推广。

艾司氯胺酮术前滴鼻在学龄期儿童腹腔镜阑尾切除术中的应用

目的探讨艾司氯胺酮术前滴鼻在学龄期儿童腹腔镜阑尾切除术中的应用效果及安全性。方法选取2020年6月至2021年6月于淮安市妇幼保健院接受腹腔镜阑尾切除术的41例患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为S组(n=21)与N组(n=20)。S组采用0.5 mg/kg艾司氯胺酮滴鼻,N组采用0.9%氯化钠溶液滴鼻干预。比较两组滴鼻前(T0)和麻醉诱导前(T1)简化版改良耶鲁术前焦虑量表(mYPAS-SF)评分、心率(HR)、平均动脉压(MAP)和术后1、24 h视觉模拟评分(VAS)、苏醒时间及不良反应发生情况。结果T0时,两组mYPAS-SF评分比较差异无统计学意义;T1时,S组mYPAS-SF评分低于T0时,和N组,差异有统计学意义(P<0.05);N组T1与T0时mYPAS-SF评分比较差异无统计学意义。T0时,两组HR、MAP比较差异无统计学意义;T1时,两组HR、MAP均高于T0时,且S组高于N组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1 h,两组VAS评分比较差异无统计学意义;术后24 h,两组VAS评分均高于术后1 h,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义。两组术后苏醒时间、不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论0.5 mg/kg艾司氯胺酮术前滴鼻可缓解腹腔镜阑尾切除术患儿术前焦虑,且无严重不良反应。

艾司氯胺酮滴鼻联合丙泊酚在儿童肠镜检查中的应用

目的 探讨艾司氯胺酮滴鼻联合丙泊酚在儿童肠镜检查中的应用效果。方法 将72例2~6岁行肠镜检查的患儿随机分为PN组和PA组,每组36例。PN组给予氯化钠注射液0.04 mL·kg^(-1)滴鼻后予丙泊酚2 mg·kg^(-1)静脉注射。PA组给予艾司氯胺酮1 mg·kg^(-1)滴鼻,待改良警觉/镇静量表(MOAA/S)评分为4分时予丙泊酚2 mg·kg^(-1)静脉注射。当MOAA/S评分≤3分时即开始肠镜检查,操作过程中每5 min评估一次MOAA/S评分。记录丙泊酚总用量、苏醒时间、术中体动发生情况,计算术中和术后不良反应发生率。结果 PN组完成35例,PA组完成34例。与PN组相比,PA组丙泊酚总用量和体动、心动过缓、低血压发生率降低,差异有显著意义(P <0.05)。操作开始后5、10、15、20 min,2组MOAA/S评分比较均无显著差异(P> 0.05),2组苏醒时间和低氧血症、术后恶心呕吐、精神症状发生率比较,差异均无显著意义(P> 0.05)。结论 艾司氯胺酮滴鼻联合丙泊酚用于儿童肠镜检查能够提供满意的镇静效果,且可减少丙泊酚总用量、减轻循环抑制。

艾司氯胺酮联合右美托咪定滴鼻在婴幼儿经胸超声心动图检查中的应用

目的探讨艾司氯胺酮联合右美托咪定滴鼻在婴幼儿经胸超声心动图(TTE)检查中的镇静效果。方法将62例年龄3~24个月拟行TTE检查的患儿随机均分为2组,对照组给予右美托咪定2μg·kg^(-1)和氯化钠注射液0.04 mL·kg^(-1)滴鼻,试验组给予右美托咪定2μg·kg^(-1)和艾司氯胺酮1 mg·kg^(-1)滴鼻。主要观察指标为镇静前(T_(0))、镇静起效时(T_(1))、检查结束时(T_(2))、苏醒时(T_(3))、出院时(T_(4))患儿的心率(HR)和脉搏氧饱和度(SpO_(2)),次要观察指标为镇静起效时间、镇静成功率、苏醒时间、不良反应发生率和父母满意度评分。结果与T_(0)比较,对照组T_(1)~T_(3)各时点HR显著下降(P<0.05),试验组T_(1)~T_(4)各时点HR无显著变化(P>0.05)。试验组T_(1)、T_(2)、T_(3)的HR高于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。试验组家长对镇静的满意度评分显著高于对照组(P<0.05)。2组各观察时点SpO_(2)、镇静起效时间、镇静成功率、苏醒时间、不良反应发生率比较,差异均无显著意义(P>0.05)。结论相较于右美托咪定滴鼻,艾司氯胺酮联合右美托咪定滴鼻用于婴幼儿TTE检查镇静时,患儿HR更平稳,且较安全。

瑞马唑仑和右美托咪定镇静在婴幼儿心脏超声检查中的应用比较

目的比较瑞马唑仑和右美托咪定镇静在婴幼儿心脏超声检查中的应用效果。方法选择需要在镇静下进行心脏超声检查的患儿46例,年龄5~18个月,采用在线随机数生成器将其分为右美托咪定组(D组)和瑞马唑仑组(R组),每组23例。D组给予右美托咪定2μg/kg滴鼻;R组给予瑞马唑仑0.3 mg/kg静脉注射。观察两组患儿入睡时间、苏醒时间、镇静成功率;比较两组患儿检查过程中的血氧饱和度(SpO2)、心率(HR)和呼吸(R)频率变化;记录不良反应包括呼吸抑制、心动过缓、恶心呕吐、苏醒期躁动等。结果与D组比较,R组患儿入睡时间、苏醒时间明显缩短,镇静成功率为100%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿检查过程中SpO2、HR、R平稳,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿均未见严重不良反应,两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与右美托咪定2μg/kg滴鼻相比,瑞马唑仑0.3 mg/kg静脉注射能提供良好的镇静效果,且苏醒迅速,可满足婴幼儿心脏超声检查的镇静需要。