万古霉素缓释微球的制备及其质量评价

目的制备质量稳定、安全有效的载万古霉素缓释微球,评价其质量特征。方法采用复乳溶剂挥发法将聚乳酸(polylactic acid,PLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]按3种不同比例混合制备万古霉素微球进行筛选;利用单因素实验,研究不同浓度聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)、内外水相比例对微球粒径、包封率、载药量的影响后并制备出优选的载万古霉素的PLA/PLGA缓释微球;对其体内外抗多重耐药菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)进行药效学研究。采用单因素方差分析。结果内外水相比和PVA浓度对万古霉素的包封率和载药量影响不大(P>0.05),但微球中PLA和PLGA质量比对万古霉素的包封率和载药量差异有统计学意义(P<0.0001),纯PLA时微球平均粒径[(41.95μm)]、包封率[(28.87±0.32)%]和载药量[(17.80±0.21)%]最大。万古霉素微球对MRSA 252的抗菌活性高于其水溶液(最小抑菌浓度0.391 ng/L比0.781 ng/L)(P<0.0001)。万古霉素微球治疗受损皮肤感染MRSA 252比相同浓度的万古霉素水溶液具有更满意的杀菌活性(P<0.05)。万古霉素微球对感染MRSA 252小鼠的伤口治愈效果比万古霉素水溶液更好。结论通过优选获得的微球处方,制备的PLA/PLGA缓释微球可实现万古霉素药物的局部可控释放,通过调节PLA和PLGA在共混物中的比例提高药物包封率和载药量、定制降解速率、改变药物释放,是有效对抗金黄色葡萄球菌感染的制剂。