蛇床子素对乳腺癌细胞的放疗增敏作用及其机制

目的探讨蛇床子素(OST)对4T1细胞放疗增敏的作用及其机制。方法4T1细胞经不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)处理24 h后用CCK-8法检测细胞活力。将4T1细胞分为IR组和OST(50μmol/L)+IR组,采用克隆平板形成实验检测放疗增敏影响。将4T1细胞分为对照组、OST组(50μmol/L)、IR组(2 Gy)、OST(50μmol/L)+IR(2 Gy)组,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测细胞内Nrf2及NQO1蛋白表达水平变化。结果与0μmol/L OST组相比,不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)组4T1细胞的增殖活力明显降低(P<0.05)。与IR组相比,OST+IR组细胞克隆存活分数显著降低(P<0.05);与IR组相比,OST+IR组细胞的增敏比为1.14。与对照组相比,OST组和IR组细胞凋亡率均增加(P<0.05);与IR组相比,OST+IR组细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。与对照组相比,OST组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显增加(P<0.05),IR组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与IR组相比,OST+IR组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论蛇床子素可以增加乳腺癌细胞的放疗敏感性,其可能与Nrf2/NQO1通路机制有关。

黄连素增强肺癌放射敏感性的机制研究

目的探讨黄连素对Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)细胞小鼠移植瘤的放射增敏效应。方法建立肺癌LLC细胞小鼠移植瘤模型;移植瘤平均体积增至约100 mm^(3)时(第0天),将24只小鼠随机分为4组:对照组、黄连素组(5 mg/kg黄连素)、照射组(8 Gy)、黄连素+照射组(5 mg/kg黄连素+8 Gy)。第2天开始,黄连素组和黄连素+照射组每隔1 d腹腔注射黄连素5 mg/kg,对照组和照射组腹腔注射等体积的生理盐水,给药第6次后(第12天),照射组及黄连素+照射组予局部单次8 Gy照射。第13天起各组均不予处理,每隔2 d测量1次小鼠肿瘤体积。待对照组小鼠肿瘤体积增至2000 mm^(3)时(第24天),处死小鼠,测量移植瘤体积,计算肿瘤体积抑制率;并对移植瘤标本进行免疫荧光染色中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)相关蛋白瓜氨酸组蛋白3(citrullinated histone H3,CitH3)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)。第24天取小鼠眼内眦静脉血,离心取血清,用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)表达水平。结果与对照组相比,黄连素组、照射组及黄连素+照射组小鼠移植瘤体积减小(P<0.01),黄连素组共表达CitH3、MPO细胞荧光强度降低(P<0.01)、TNF-α、IFN-γ表达水平降低(P<0.01),照射组及黄连素+照射组共表达CitH3、MPO细胞荧光强度增加(P<0.01)、TNF-α、IFN-γ表达水平升高(P<0.01)。与黄连素组比较,黄连素+照射组小鼠肿瘤体积减小(P<0.01),共表达CitH3、MPO细胞荧光强度增加(P<0.01)、TNF-α、INF-γ表达水平增加(P<0.01);与照射组比较,黄连素+照射组小鼠肿瘤体积减小(P<0.01),共表达CitH3、MPO细胞荧光强度减少,TNF-α、INF-γ表达水平降低(P<0.01)。结论黄连素对肺癌LLC细胞小鼠移植瘤具有放射增敏作用,可能与其抑制NETs的形成有关。