SMARCA4缺失性非小细胞肺癌6例临床病理特征分析

目的探讨6例SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)的临床病理特征。方法收集6例我院病理科SMARCA4-dNSCLC存档病例,总结常规染色、免疫组织化学及EGFR突变检测资料,并复习相关文献。结果6例患者均为男性,有吸烟史。肿瘤表现多样,6例均可见实性腺癌区,伴部分或大部分腺泡样、乳头样结构,其中1例细胞内外可见淡蓝色黏液,1例肿瘤细胞呈横纹肌样、合体样、多极核分裂等高级别核形态,所有病例均坏死明显,间质炎细胞浸润。免疫组织化学染色示SMARCA4弥漫阴性,CK7、p53弥漫强阳,TTF-1、Napsin A、p40、p63、CD56、CgA均为阴性,干细胞标志物CD34阴性、SOX-2部分弱阳(4/6),免疫标志物PD-L1弱阳性表达(TPS:0%~3%)。ARMS-PCR检测示6例均未检测到表皮生长因子受体EGFR热点区突变。随访,3例死亡(平均生存期17个月),3例远处转移,3例无瘤生存。结论SMARCA4-dNSCLC是NSCLC的一个小子集,肿瘤直径偏大,好发于吸烟男性,具有特征的免疫和分子表型,预后差,易发生远处转移,对放、化疗不敏感,早期切除可改善预后。

鼻腔低级别非肠型腺癌临床病理分析

目的探讨鼻腔低级别非肠型腺癌(non-ITACs)的临床特征、生物学行为,以及病理诊断要点。方法分析1例鼻腔低级别non-ITACs患者的临床表现、显微镜下形态及免疫组化特点,追踪随访预后,并复习相关文献。结果患者,女性,20岁。2年来无明显诱因反复鼻出血,时有耳鸣、头痛,嗅觉逐渐丧失。头部增强CT提示右侧后鼻腔内可见一大小2.2 cm×1.2 cm的软组织肿块影。肿瘤完整切除,未行放、化疗,随访4年,未见复发和转移。镜下肿瘤位于固有膜内,边界参差不齐,呈膨胀性浸润,由管状和乳头状腺体组成,腺上皮为单层立方或柱状上皮,核靠近基底部,轻度异型,核分裂象罕见。免疫组化结果显示,CK7、 CEA和S-100均强(+);CK20、SMA、CK5/6、p63、TTF1、CDX-2、CD117、bcl-2、GFAP和villin均(-),Ki-67约5%～10%(+)。结论鼻腔低级别non-ITACs是一种罕见的低度恶性上皮源性肿瘤,呈惰性生物学行为。诊断思路属于排它性诊断,首先排除较常见的涎腺源性肿瘤和肠型腺癌,免疫组化有助于诊断和鉴别诊断,完整切除肿瘤后预后较好。

婴儿型/先天性纤维肉瘤2例临床病理观察

婴儿型/先天性纤维肉瘤(infantile/congenital fibrosarcoma,IFS/CFS)是发生于婴幼儿的一类较为少见的软组织恶性肿瘤,好发于1岁以内婴幼儿四肢远端,在婴幼儿恶性软组织肿瘤中,发病率仅次于横纹肌肉瘤;其组织学形态与成人型纤维肉瘤相似,但预后好于后者,属于低度恶性的梭形细胞肿瘤,具有局部侵袭性。

锦葵素缓解脂多糖诱导的脓毒症急性肺损伤

目的 探讨锦葵素对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症急性肺损伤(ALI)的潜在保护机制。方法 将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组、LPS(10 mg/kg)组和锦葵素(5、10、20 mg/kg)+LPS组,每组6只。构建LPS诱导的脓毒症ALI小鼠模型。采用苏木精-伊红染色评估小鼠肺损伤情况,分别采用实时定量PCR法、生化试剂盒、TUNEL染色和透射电子显微镜(TEM)检测炎性反应、氧化应激反应和细胞凋亡情况。结果 LPS诱导的脓毒症ALI小鼠模型构建成功。与LPS组相比,锦葵素干预后小鼠肺肿胀程度明显减轻,肺组织中炎性细胞浸润得到缓解;支气管肺泡灌洗液中蛋白含量显著下降(P<0.05);肺组织中促炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA水平显著降低,而抗炎因子IL-10 mRNA水平显著升高(P<0.001);组织中抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著升高(P<0.05),而过氧化产物丙二醛(MDA)含量则显著降低(P<0.001);组织中凋亡小体形成被抑制,TUNEL阳性细胞减少。结论 锦葵素对LPS诱导的脓毒症ALI具有保护作用,其机制涉及抑制炎症反应、缓解氧化应激和改善细胞凋亡,进而恢复肺组织形态异常和支气管肺泡完整性。

干细胞转录因子SOX2与非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是目前全世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌是肺癌最常见的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。肺癌干细胞学说目前被普遍认为在肺癌发生发展起重要作用,SOX2作为关键的干细胞转录因子,在非小细胞肺癌的发生发展中起到极其重要的作用,研究发现SOX2在非小细胞肺癌组织中表达异常,且在癌细胞的增殖、侵袭和转移中起到重要调节作用,与非小细胞肺癌的发生发展密切相关,为非小细胞肺癌个性化治疗及改善预后提供了新方向。本文就SOX2的结构、功能特点,及其与人体恶性肿瘤尤其是非小细胞肺癌发生发展的作用机制作一综述。

外周血NLR、CA125、HE-4联合检测在上皮性卵巢癌鉴别诊断中的价值

目的探讨外周血中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、糖类抗原125(CA125)、血清人附睾蛋白4(HE-4)对上皮性卵巢癌和良性卵巢上皮肿瘤的鉴别诊断价值。方法选取2013年6月至2017年3月徐州医科大学附属连云港市第一人民医院收治的上皮性卵巢癌患者73例,良性卵巢上皮肿瘤56例,检测入选患者外周血NLR、CA125和HE-4,评估三者对上皮性卵巢癌及良性卵巢上皮肿瘤的鉴别诊断价值。结果上皮性卵巢癌组患者的NLR、CA125、HE-4水平高于良性卵巢上皮肿瘤组,差异均有统计学意义(P<0.05);NLR、CA125、HE-4检测上皮性卵巢癌的ROC曲线下面积分别为0.693、0.913、0.903,最佳诊断界值点分别为2.8、32.48 IU/m L、62.38 pmol/L;CA125+HE-4检测的敏感度为95.89%、准确度为90.70%、阴性预测值为94.00%,均高于NLR、CA125、HE-4单项检测,差异均有统计学意义(P<0.05);NLR检测的特异度94.64%,高于CA125、HE-4、CA125+HE-4检测(P<0.05),敏感度为38.36%,低于CA125、HE-4、CA125+HE-4检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CA125与HE-4联合检测上皮性卵巢癌的价值优于NLR、CA125和HE-4单独检测,可作为临床鉴别上皮性卵巢癌和良性卵巢上皮肿瘤的首选无创检查方法。NLR特异性高,检测简单,价格低,可作为协助鉴别诊断上皮性卵巢肿瘤的良恶性。

基于数据库分析KIF23在乳腺癌中的表达及预后意义

目的基于数据库分析驱动蛋白超家族23(KIF23)在乳腺癌中的表达及意义。方法利用Oncomine数据库和GCBI数据库分析KIF23基因在正常乳腺组织及乳腺癌中的表达差异,并对相关研究进行综合分析。通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析KIF23表达水平与乳腺癌患者各项生存预后指标:无复发生存(RFS)、总生存(OS)、无远处复发生存(DMFS)、复发后生存(PPS)之间的关系。结果 Oncomine数据库显示,KIF23在乳腺癌中较正常组织表达增高。综合分析39项关于正常乳腺组织和乳腺癌组织中KIF23表达水平的研究发现,KIF23基因在乳腺癌所有差异表达基因中的排名中位数为900.0,差异有统计学意义(P<0.05),KIF23在乳腺癌中高表达。KIF23在23项浸润性和4项非浸润性乳腺癌的不同病理类型中均高表达,且差异表达基因的中位数值排名有统计学意义(P<0.05)。GCBI数据库亦显示,KIF23在乳腺癌中的表达水平(587.27)高于正常乳腺组织(90.89),差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果表明,KIF23高表达患者的RFS、OS、DMFS和PPS劣于低表达患者,且分层分析发现,在ER(+)组中KIF23高表达患者的上述生存预后指标均较差。结论 KIF23在乳腺癌中高表达,且与恶性乳腺癌患者不良预后相关,可能对乳腺癌的诊断、治疗及预后评估具有重要意义。

再生胰岛衍生家族成员4在不同分子分型乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的再生胰岛衍生家族成员4(Reg Ⅳ)与多种肿瘤的发生发展密切相关,但在浸润性乳腺癌中鲜见报道。文中旨在检测Reg Ⅳ在腺腔A型(LA)、腺腔B型(LB)、HER-2过表达型(HER-2+)和三阴性(TNBC)4种不同分子分型乳腺癌中的表达情况及与临床病理特征、生存预后之间的关系。方法收集2011年3月至2017年10月连云港市第一人民医院病理科284例乳腺癌患者的病理资料。分析Reg Ⅳ在不同分子分型(LA、LB、HER-2+和TNBC型)中的表达情况及与临床病理特征之间的关系;分析数据库内Reg ⅣmRNA在乳腺癌中的表达水平及与患者预后的关系。结果 Reg Ⅳ在LA型、LB型、HER-2+及TNBC型乳腺癌中的阳性率分别为52.11%、50.00%、65.22%、20.00%,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。Reg Ⅳ在乳腺癌中的表达与肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。Reg Ⅳ高表达的乳腺癌患者复发风险明显低于低表达者(HR=0.59,95%CI:0.50～0.69),进一步分析发现Reg Ⅳ高表达的LA乳腺癌患者复发风险明显低于低表达者(HR=0.63,95%CI:0.48～0.82),Reg Ⅳ高表达的LB乳腺癌患者复发风险明显低于低表达者(HR=0.56,95%CI:0.40～0.76),Reg Ⅳ高表达的TNBC乳腺癌患者复发风险明显低于低表达者(HR=0.51,95%CI:0.36～0.71)。结论 Reg Ⅳ可为乳腺癌的分子分型诊断提供参考,并可作为评估乳腺癌不同分子分型患者预后良好的指标之一。

Reg Ⅳ在恶性肿瘤中的研究进展

再生因子4(Reg Ⅳ)是再生基因家族新发现的一员,主要在近端胃肠道表达,且异常表达于炎症损伤及肿瘤组织中,参与肿瘤的发生发展,诱导细胞的增殖、侵袭、转移及抗凋亡等。目前关于Reg Ⅳ的研究主要集中在消化系统,如胃癌、结直肠癌和胰腺癌等,在其他肿瘤中的研究报道相对较少。本文就Reg Ⅳ在多系统恶性肿瘤中的表达情况、对肿瘤恶性生物学行为的影响及潜在作用机制进行文献回顾,为临床肿瘤的早期预防、诊断和治疗寻找新的靶分子。

低度恶性纤维黏液样肉瘤3例报道

低度恶性纤维黏液样肉瘤(low grade fibromyxoid sarcoma,LGFMS),是一种极少见的软组织肿瘤,突出的黏液样基质与形态温和的梭形细胞交替分布,极易误诊为良性肿瘤。本文收集3例下肢软组织LGFMS,探讨其临床病理学特点、免疫表型特征、诊断、鉴别诊断及预后,并结合相关文献复习,旨在提高对本病的认识。

RegⅣ在不同分子分型乳腺癌中的表达及意义

目的探讨再生胰岛衍生家族成员Ⅳ(RegⅣ)在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床意义。方法选取徐州医科大学附属连云港第一人民医院2017年1月-2019年5月间收集的140例乳腺癌手术切除标本,其中腺腔A型(LA)30例、腺腔B型(LB)50例、人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达型(HER-2+)30例和三阴性乳腺癌(TNBC)30例;以其中75例癌旁的正常乳腺组织作为对照。采用EnVison免疫组化染色和实时荧光定量PCR法检测各组织RegⅣ蛋白和mRNA的表达,分析不同分子分型患者RegⅣ表达的差异及其与乳腺癌相关标志物及临床病理特征间的关系。利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析乳腺癌患者RegⅣmRNA表达与预后的关系。结果(1)RegⅣ蛋白在癌组织中的阳性率高于正常组织(49.29%vs.25.33%,χ^2=11.589,P<0.01),非TNBC型中的阳性率高于TNBC型(56.36%vs.23.33%,χ^2=10.289,P<0.01)。(2)RegⅣmRNA在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织(P<0.05),非TNBC组高于正常组和TNBC组,正常乳腺和TNBC组间差异无统计学意义。(3)在雌激素受体(ER)+、孕激素受体(PR)+、HER-2+组中的RegⅣmRNA表达水平明显高于各自阴性表达组(P<0.01),但在EGFR阳性组和阴性组及Ki-67高表达和低表达组比较差异均无统计学意义。(4)年龄在40岁以上、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期患者的RegⅣmRNA表达水平较高。(5)Kaplan-Meier Plotter数据库显示乳腺癌RegⅣmRNA高表达患者无复发生存期、总生存期、无远处复发生存期和复发后生存期较低表达者明显延长,预后较好。结论RegⅣ在乳腺癌,尤其非TNBC型的发生发展中可能发挥作用,且与患者的预后相关,有望为乳腺癌的治疗提供潜在的治疗靶点。

干细胞转录因子Nanog在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨干细胞转录因子Nanog在非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁组织及正常肺组织中的表达及临床意义。方法收集50例NSCLC手术切除标本、30例癌旁组织和30例正常肺组织,采用实时荧光定量PCR法检测Nanog mRNA的表达水平,免疫组化EnVision法检测Nanog蛋白的表达情况,并分析Nanog的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果实时荧光定量PCR法检测结果显示,NSCLC组织中Nanog mRNA表达水平明显高于癌旁组织和正常肺组织(均P<0.01)。免疫组化检测结果显示,NSCLC组织中Nanog蛋白阳性率显著高于癌旁组织,正常肺组织未见阳性表达(均P<0.01)。NSCLC组织中,Nanog mRNA的表达量与淋巴结转移、分化程度和病理类型有关(P<0.05);而与肿瘤大小、临床分期、性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05)。结论Nanog在NSCLC的发生发展和转移过程中起到至关重要的作用,其过表达可能与NSCLC的恶性生物学行为有关,有望成为NSCLC潜在的治疗靶点。

长骨造釉细胞瘤5例

患者5例,男性3例,女性2例,发病年龄12~80岁,中位年龄33岁,发病部位:胫骨4例(3例为中段、1例为中下段),股骨近端1例。5例患者病程缓慢(数月至数年不等),病变均为单发,主要表现为局部肿胀、长期的进行性隐痛或钝痛,1例患者有病理性骨折,1例患者反复腘窝流脓、流血40余年伴大腿胀痛。X线与CT:以囊性、膨胀性为主要改变,骨皮质增厚,病变周围骨质增生、硬化。

MSI1和HER2在乳腺Paget病中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性分析

目的探讨MSI1和HER2在乳腺Paget病中的表达情况、表达水平及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法收集徐州医科大学附属连云港市东方医院病理科2011年1月至2020年1月34对乳腺Paget病及下方伴发乳腺癌的临床资料及石蜡标本。采用免疫组织化学法检测MSI1和HER2在乳腺Paget病及下方伴发乳腺癌中的表达情况,分析二者表达水平的相关性及与临床病理特征的关系,并分析二者对预后的影响。结果乳腺Paget病中,MSI1的阳性率为91.2%(31/34),HER2的阳性率为88.2%(30/34),二者表达呈正相关(P=0.001,r=0.530);MSI1的表达与绝经状态(r=0.372,P=0.030)、淋巴结转移(r=0.450,P=0.008)呈正相关;HER2表达与绝经状态(r=0.436,P=0.010)呈正相关,与雌激素受体(ER)表达(r=-0.365,P=0.034)呈负相关;MSI1与HER2的共表达与年龄(r=0.347,P=0.044)、绝经状态(r=0.496,P=0.003)呈正相关,与ER表达(r=-0.461,P=0.006)呈负相关。结论MSI1和HER2在乳腺Paget病中高表达,且二者表达水平呈正相关,临床病理特征和预后的相关性分析提示二者可能共同参与了乳腺Paget病的发生发展,是乳腺Paget病的潜在治疗靶点。

小肠上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤二例

上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma,EIMS)是炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)的一种上皮样亚型,2011年由Marino-Enriquez等首先命名,较之于经典型的IMT,该亚型肿瘤细胞形态学呈上皮样,免疫组织化学呈特征的ALK核膜和核周表达,表现出侵袭性的临床生物学行为,易快速局部复发和常可致死,在2013年第4版WHO骨与软组织肿瘤分类中对EIMS有所提及,但可能因缺乏大宗病例报道,尚未被列为一种独立的亚型。以后陆续被研究报道,目前为止,国内外文献共报道30余例,多为个案报道形式。该文报道2例发生于小肠的EIMS,结合国内外相关文献,分析其临床病理学特征、分子遗传学特点、治疗和预后等,以加强对该肿瘤的认识。

大脑颞叶伴多层菊形团胚胎性肿瘤1例并文献复习

目的探讨伴多层菊形团胚胎性肿瘤(ETMR)的临床病理特征及鉴别诊断。方法回顾性分析徐州医科大学附属连云港市第一人民医院2021年10月收治的1例ETMR患儿的资料,对其临床特征、病理形态、免疫表型、荧光原位杂交结果进行分析,同时复习相关文献。结果患儿,男性,年龄5.5岁,以反复头痛20 d、加重伴呕吐1 d入院,头颅磁共振成像提示右侧颞叶巨大囊实性占位,大小11.3 cm×6.5 cm,术中见局部侵及硬脑膜。光学显微镜下肿瘤细胞呈巢团状、小梁状,富含多层菊形团和无核神经毡。肿瘤细胞强阳性表达LIN28、CD56、Nestin、ATRX,不表达IDH1、INI‑1、CD99、H3G34R及S‑100,GFAP弱阳性,Olig‑2和NeuN散在阳性,p53++,Ki‑67阳性指数70%,神经毡和分化的细胞表达Syn;荧光原位杂交C19MC区域未见扩增;综合诊断为ETMR。结论ETMR是一种恶性程度高、侵袭性强、致死率高的中枢神经系统肿瘤,多见于幼儿,其临床特征不典型、容易误诊,确诊需要结合病理组织学形态、免疫表型和荧光原位杂交结果。

激素对AECOPD患者诱导痰sIgA变化的影响

目的观察分泌型免疫球蛋白A(sIgA)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者诱导痰中浓度变化。方法选择AECOPD患者44例,分别收集第2天、第4天及第10天诱导痰,检测患者诱导痰中sIgA及中性粒细胞计数。结果第4天诱导痰中sIgA浓度显著高于第2天,中性粒细胞总数第4天显著低于第2天(P<0.05)。第10天诱导痰中sIgA浓度亦高于第4天(P<0.05),而第10天中性粒细胞总数未见显著变化(P>0.05)。激素使用量与sIgA改变值(第10天与第2天,第10天与第4天)呈负相关。结论AECOPD治疗后sIgA浓度较前显著上升,可能与激素抑制中性粒细胞炎症有关,但是较高的激素使用量可能抑制sIgA升高。