托法替布用于类固醇难治性免疫相关性心肌炎病例分析

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是近年来抗肿瘤治疗的重要药物,能为患者带来显著的生存收益。然而ICIs引起的免疫相关性不良反应不容忽视,特别是ICIs相关性心肌炎,发生率低但致死率高。糖皮质激素是目前治疗ICIs相关性心肌炎的首选及核心方案。在激素治疗过程中,如病情加重,可联合吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)、他克莫司、英夫利昔单抗等其中1种药物。阿仑单抗和阿巴西普对于糖皮质激素治疗无效的严重心肌炎患者可能有效,但阿巴西普可能促进肿瘤的生长。本文对1例使用特瑞普利单抗联合西妥昔单抗以及伊立替康抗肿瘤方案出现免疫相关性心肌炎,随即采用糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗失败后,加用口服托法替布,心肌损伤生物标志物显著下降的结肠癌患者进行分析讨论,以期为临床类固醇难治性免疫相关性心肌炎提供新的治疗思路。

恶性肿瘤相关物质TSGF408例临床分析

目的：验证TSGF水平与恶性肿瘤的相关性。方法：采用癌症快速检测试剂盒测定了恶性肿瘤患者、非肿瘤患者和正常人血中TSGF的浓度。结果：恶性肿瘤患者中带瘤组TSGF的均值为(69．2±17．2)u／ml，显著高于正常人的TSGF均值(56±6．9)u／ml(P<0．01)。检测灵敏度为58、6％，特异性为90．2％。TSGF的升高与常用的血清学肿瘤指标(AFP、CEA等)的升高无相关性，两者联合检测灵敏度为91％。TSGF在治疗有效组治疗前后阳性人数有所减少，均值有显著性差异。而在治疗无效组治疗前后阳性人数无变化，均值无显著性差异。结论：TSGF作为肿瘤检测标志物有一定的临床应用价值，且简便快捷、价格低廉。

化疗联用序贯厄洛替尼治疗转移脑肿瘤一例及文献复习

治疗伴脑转移的非小细胞肺癌（non—small lung cancer，NSCLC）的全身化疗药物因不能有效地透过血脑屏障而治疗效果差。近年来，随着表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）小分子抑制剂厄洛替尼（erlotinib）的问世，对伴脑转移的NSCLC的治疗取得了一定的疗效。本文报道采用化疗[培美曲塞＋（DDP）顺铂]序贯厄洛替尼治疗1例PS评分较差的转移脑肿瘤、取得较好疗效且患者耐受性好，并结合文献进行讨论。

肿瘤患者尿样中伪尿核苷定量320例分析

目的：验证尿中伪尿核苷(pseudouridine)水平与肿瘤的相关性。方法：采用HPLC方法测定了肿瘤患者、非肿瘤患者和正常人尿中的伪尿核苷和肌酐浓度。结果：肿瘤患者尿伪尿核苷和肌酐浓度比值的平均值为49．08±20．61，显著高于正常人平均值27．55±7．52(P<0．01)，高于非肿瘤患者的平均值33．22±5．87，检测灵敏度为53．12％；以正常人样本计算伪尿核苷检测特异性为98％，以非肿瘤患者为样本计算得到伪尿核苷检测特异性为95．48％。伪尿核苷水平的升高与常用的血清学肿瘤指标(AFP，CEA等)的升高有相关性，它们的联合检测灵敏度为88．16％。伪尿核苷水平在带瘤组(51．48±21．27)和手术根治组(40．65±15．47)间也有显著差异(P<0．01)。结论：尿伪尿核苷的测定在肿瘤患者的诊断及治疗，随访中有着一定的临床应用价值。

ighv3-21基因、SOX11与P53蛋白表达对套细胞淋巴瘤诊断、治疗及预后的价值

目的:探讨ighv3-21基因、SOX11与P53蛋白表达对套细胞淋巴瘤诊断、治疗及预后的价值。方法:通过检测23例套细胞淋巴瘤和10例良性淋巴结增生的ighv3-21基因和SOX11与P53蛋白表达及相关数据的回顾性分析,探讨他们的表达对于套细胞淋巴瘤的诊断、治疗和预后的价值。结果:套细胞淋巴瘤组和良性淋巴结肿大组之间SOX11免疫组化检测的差异有统计学意义,套细胞淋巴瘤多以阳性率低于25%为主。SOX11染色强度≥2的患者,靶向治疗的有效率更高。结论:SOX11免疫组化检测阳性率在套细胞淋巴瘤组中更高。B症状与治疗的有效率有关。全程管理中推荐积极加用靶向药物的应用。

大剂量甲氨蝶呤治疗中枢神经系统淋巴瘤的疗效及不良反应防治

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效及不良反应的防治。方法:对20例行大剂量MTX化疗的原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者进行临床观察,并对化疗引起的不良反应进行干预,确保治疗的按时进行及疗效。结果:一线、二线及三线化疗有效率分别为66.7%,66.7%和50.0%。20例患者72 h MTX浓度均降至安全范围。主要不良反应为白细胞和中重度血小板减少、重度血红蛋白降低、轻中度肝功能损害及中度口腔溃疡,经干预均得到缓解。结论:规范治疗、MTX血药浓度监测及延续性护理干预可显著降低大剂量MTX患者的不良反应,提高患者依从性,保障临床疗效。

复方苦参注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

背景与目的:化疗虽是晚期结直肠癌主要的治疗方法之一,但不良反应限制其应用。本研究旨在观察复方苦参注射液联合FOLFOX4治疗晚期结直肠癌的不良反应及对患者外周血免疫细胞数量的影响。方法:采用数字表法将60例晚期结直肠癌患者随机分成治疗组和对照组,治疗组采用复方苦参注射液20 mL,静滴,第1～7天,联合FOLFOX4方案治疗。对照组单用FOLFOX4方案化疗,2次为1个疗程,共4个疗程。观察不良反应及治疗前后外周血免疫活性细胞数量的变化。结果:治疗组化疗后与对照组化疗后相比,外周血CD3^+及CD4^+细胞比例、CD4计数、CD4^+/CD8^+T淋巴细胞比值及NK细胞数量明显增高(P<0.05),而CD8^+细胞水平则显著下降(P<0.05)。对照组化疗后与化疗前相比,外周血CD3^+及CD4^+细胞比例、CD4^+计数、CD4^+/CD8^+细胞比值及NK细胞数量显著下降(P<0.05),而CD8^+细胞水平则显著升高(P<0.05)。治疗组化疗后骨髓抑制、胃肠道反应及神经毒性等不良反应较对照组化疗后明显改善(P<0.05)。随访20个月,两组患者中位生存期分别为19.8个月和18.6个月(P>0.05)。结论:复方苦参注射液能具有保护晚期结直肠癌患者化疗后的免疫功能,并提高患者对化疗的耐受性。

FOLFOX方案化疗对结直肠癌患者免疫细胞数的影响

背景与目的:化疗在杀伤肿瘤的同时,也损害了机体的正常免疫。很多文献曾报道晚期肠癌的化疗,常使细胞免疫功能抑制加重。本研究探讨FOLFOX方案即奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶联合化疗对结直肠癌患者免疫细胞数的影响及与健康人的差异。方法:80例结直肠癌患者行FOLFOX方案化疗(奥沙利铂85mg/m2,静脉滴注,第1天;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶400mg/m2,第1天,2400mg/m2,持续静脉滴注46h),2周1次,2次为1个疗程,采用流式细胞仪测定化疗前及化疗后2周、4周外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的活性,比较化疗前后的变化,同时根据临床分期进行亚组分析比较,以健康人作对照分析。结果:本组结直肠癌患者第1天、第2周及第4周外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞活性比较均无显著下降(P>0.05),但患者外周血CD3+、CD4+、NK细胞数量及CD4+/CD8+比值与健康人相比下降,而CD8+细胞比例显著升高,差异有显著性(P<0.05),提示免疫功能较健康人下降,而且外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞数量的改变与结直肠癌临床病理分期有关,分期越晚,CD3+、CD4+及NK细胞数量CD4+/CD8+细胞比值越低,CD8+细胞比例越高;Ⅰ、Ⅱ期结直肠癌患者与Ⅲ、Ⅳ期患者之间差异有显著性(P<0.05)。结论:FOLFOX方案治疗结直肠癌疗效肯定,可改善患者生存质量,而且对机体免疫力影响小。检测淋巴细胞亚群对判断患者的免疫功能、预测肿瘤患者的预后以及指导临床是否需要应用免疫增强剂均有重要意义。

结直肠癌原发及转移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表达及意义

背景与目的:随着对PI3K/Akt信号通路在结直肠癌发生、发展中研究的不断深入,人们发现该通路在结直肠癌发生、发展及治疗药物开发中有重要价值。本研究旨在探讨PI3K、p-Akt及mTOR在结直肠癌原发灶及转移灶中的表达变化及临床意义。方法:应用免疫组织化学EnVison法检测60例结直肠癌患者原发灶及其转移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表达。结果:PI3K在转移灶中的阳性率显著高于原发灶中的阳性率(46.7%vs 30%,χ2=13.890,P<0.05),mTOR在转移灶中的阳性率显著高于原发灶中的阳性率(55.0%vs 41.7%,χ2=10.823,P<0.05);而p-Akt在原发及转移灶中的表达差异无统计学意义(53.3%vs 50.0%,χ2=0.267,P>0.05)。PI3K和mTOR在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈正相关。结论:PI3K和mTOR的表达与结直肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞PI3K的表达明显增强,mTOR的表达明显下降,可作为临床判断结直肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。

紫杉醇腹腔灌注治疗胃癌恶性腹腔积液6例报道

背景与目的:紫杉醇治疗胃癌恶性腹腔积液具有良好的疗效,但临床研究较少。本研究探讨紫杉醇腹腔化疗治疗胃癌恶性腹腔积液的有效性及安全性。方法:6例晚期胃癌伴恶性腹腔积液患者,紫杉醇60mg/m2+0.9%氯化钠溶液1500～2000mL腹腔内化疗,每周1次,共2～4周。按WHO标准对疗效及不良反应进行判断。结果:5/6例患者CR,1/6例PR。腹腔积液缓解时间为0.5～10个月,总生存期2～10个月。Ⅰ～Ⅲ度腹痛者4例,Ⅰ度白细胞下降者4例,Ⅰ度脱发者3例,Ⅰ度肝功能损害者1例(既往有乙肝病史)。结论:紫杉醇腹腔化疗治疗胃癌恶性腹腔积液相对安全有效。

原发性肺组织细胞肉瘤1例报道及文献复习

组织细胞肉瘤（histiocytic sarcoma）是一种高度恶性的淋巴造血系统肿瘤,2001年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类中,将组织细胞肉瘤列为一个独立的疾病。国外文献报道较多，多为个案报道，发生在脾、皮肤、胃肠道等。本文报道1例发生在肺，尚属罕见。

扶正消癌Ⅰ号方对小鼠肠癌肝转移血管内皮生长因子的表达的影响

目的:观察自拟扶正消癌Ⅰ号方对balbc小鼠移植瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用,探讨该方对多种肿瘤的作用机制。方法:采用balbc小鼠,脾下注射法建立鼠大肠癌细胞株肝转移的动物模型,随机分为4组,每组12只:1)阴性对照生理盐水组;2)氟尿嘧啶组;3)扶正消癌I号方中药组;4)扶正消癌I号中药+氟尿嘧啶组。观察生活质量,抑瘤率,免疫组化方法检测VEGF蛋白表达的情况。结果:扶正消癌Ⅰ号方+氟尿嘧啶组、消癌Ⅰ方组小鼠的生活质量较其他2组好,阴性对照组瘤体最大,瘤体中药组其次,联合用药组体积最小,氟尿嘧啶组、中药组及联合用药组均能下调VEGF蛋白的表达。结论:扶正消癌Ⅰ号方对鼠大肠癌细胞株肝转移小鼠抑制新生血管的作用机制可能是通过下调VEGF的表达,抑制肿瘤微血管生成,可能是该方抗肿瘤的机制之一。

晚期非小细胞肺癌患者预后因素分析

目的:研究晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后因素。方法:采用Kaplan-Meier和Cox回归分析103例IV期NSCLC患者的预后因素,包括性别、年龄、病理亚型、血红蛋白、行为状态评分(performance status,PS)、体质量、吸烟指数、肿瘤转移情况、系统抗肿瘤以及癌胚抗原(CEA)和角质蛋白19片段(Cyfra21-1)水平。并分析酪氨酸激酶抑制剂的疗效。结果:所有患者的中位生存期为12个月,其中接受系统抗肿瘤治疗患者的中位生存期显著优于接受最佳支持治疗的患者(15个月比7个月,P=0.002)。单因素分析表明,血红蛋白、PS评分、中枢神经系统转移以及血清CEA和Cyfra21-1水平与NSCLC患者生存率有关。多因素分析表明,PS评分、血红蛋白是独立的预后影响因素。病理亚型与酪氨酸激酶抑制剂疗效有关。结论:治疗前PS评分和血红蛋白是影响晚期NSCLC患者预后的主要因素。酪氨酸激酶抑制剂治疗时要考虑病理亚型。

结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞检测的临床意义

目的:探讨结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞检测的临床意义及与健康人的差异。方法:采用流式细胞仪测定结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的活性,以健康人作对照分析。结果:结直肠癌患者外周血CD3^+、CD4^+、NK细胞数量及CD4^+/CD8^+比值较正常对照组均明显下降(P<0.05),而CD8^+细胞水平显著升高。外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞数量的改变与结直肠癌临床病理分期有关,分期越晚,CD3^+、CD4^+及NK细胞数量CD4^+/CD8^+细胞比值越低,CD8^+细胞水平越高;Ⅰ、Ⅱ期结直肠癌患者与Ⅲ、Ⅳ期患者之间有显著差异(P<0.05)。结论:检测淋巴细胞亚群对判断患者的免疫功能、预测肿瘤患者的预后以及指导临床合理应用免疫增强药物均有重要意义。

氟尿嘧啶为主方案持续和间断输注治疗晚期结直肠癌

目的:比较氟尿嘧啶(5-FU)持续静脉输注120小时和每天静脉输注2小时,连续5天的两种给药方法治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应。方法:17例晚期结直肠癌患者接受5-FU 2.5g+5%葡萄糖注射液100 m1置入Baxter公司生产的049002便携式泵持续输注120小时(A组);16例晚期结直肠癌患者接受5-FU500mg+5%葡萄糖注射液500 ml每天输注2小时,连续5天(B组)。33例均联合亚叶酸钙(CF)200 mg+5%葡萄糖注射液100 ml输注1小时,连续5天;羟基喜树碱(HCPT)10 mg+5%葡萄糖注射液250ml输注2小时,连续6天。每3～4周为1疗程,连续2疗程后进行疗效评价。结果:A组17例中CR 1例,PR 8例,RR 52.94%,B组16例中CR 0例,PR 3例,RR 18.75%。两组疗效x^2检验有差异(P<0.05)。不良反应主要有白细胞下降、口腔溃疡、呕吐和腹泻,经Wiloxon秩和检验,两组结果差异无显著性(P值>0.05)。结论:5-FU持续静脉输注120小时方法治疗晚期结直肠癌的近期疗效优于间断静脉输注方法,而且毒性可以耐受,尤其适宜老年患者。

^(125)Ⅰ籽源持续照射对人肺癌细胞凋亡及DNA-PK蛋白表达的影响

目的:探讨^(125)Ⅰ籽源低剂量率持续照射诱导人肺癌细胞凋亡以及对DNA依赖蛋白激酶复合物(DNA-PK)表达的影响。方法:选择A549和NCI-H446两种辐射敏感性不同的人肺癌细胞株,采用9粒^(125)I籽源组成的平面照射装置进行持续照射,吸收剂量为2Gy。应用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化,免疫组化方法检测DNA-PKcs蛋白表达。结果:^(125)Ⅰ籽源照射2Gy后,A549和NCI-H446细胞的凋亡率分别为(11.14±1.11)%和(25.27±5.65)%,分别是对照组的5倍和8倍左右,其中NCI-H446细胞的凋亡率较A549细胞显著升高(P<0.05),显示NCI-H446细胞更敏感。两种细胞的细胞周期均出现明显的G_2/M期阻滞(P<0.05)。A549细胞自身蛋白表达显著高于NCI-H446细胞(P<0.05)。结论:^(125)Ⅰ籽源低剂量率持续照射诱导肺癌细胞凋亡的效果与DNA-PK修复基因的状态和受照射后的变化密切相关。

华蟾素联合化疗EOF方案治疗晚期胃癌临床研究

目的:评估华蟾素联合化疗EOF方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法:选取经病理学证实的(手术47例,胃镜活检13例)晚期胃癌60例,随机分成2组,每组30例。两组均采用相同的EOF化疗方案,即奥沙利铂(L-OHP)135mg/m2d1,表柔比星(EPI-ADM)50mg/m2 d1加5-氟尿嘧啶(5-FU)375～425mg/m2 d1～5,维持120h,每3周重复,治疗组在此基础上,同时应用华蟾素20mL/d×10d;对照组(EOF)应用L-OHP 135mg/m2,EPI-ADM 50mg/m2 d1加5-FU 375-425mg/m2 d1～5,维持120h(静脉泵2mL/h),每3周重复,每化疗2个周期评价1次疗效。结果:治疗组30例中,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)12例,进展(PD)3例,对照组3例中完全缓解1例,部分缓解12例,稳定13例,进展4例,治疗组治疗有效率(CR+PR)为50.0%,略高于对照组治疗有效率(43.3%)。中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐、手足麻木发生率治疗组较对照组低,但血小板III～IV度下降发生率治疗组比对照组高,口腔炎、腹泻发生率2组无显著差异。结论:华蟾素注射液联合化疗EOF方案治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应小。